胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响

目的胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法选取8周龄SD大鼠18只,腹腔注射链脲左菌素(Streptozotocin,STZ)及高脂饮食喂养,构建糖尿病模型。随机分为C组(对照组)6只、DM组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病组)6只、GLP-1组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽50ug/kg/d)6只。采用Morris水迷宫试验评价认知功能。采用Realtime PCR检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1a,PGC-1a)mRNA的表达。结果Morris水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长,穿越次数明显减少,GLP-1组较对照组首次穿越时间明显延长,穿越次数减少,GLP-1干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质PGC-1αmRNA表达较对照减低,GLP-1可以提高大脑皮质PGC-1αmRNA的表达。结论STZ及高脂(富含棕榈酸)饮食可成功造糖尿病模型。糖尿病大鼠的认知功能较对照组减低,而GLP-1可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。

3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价:基于医院卫生技术评估

目的对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂进行医院卫生技术评估(HB-HTA),探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景,为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系,从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60,均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益,且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异,可根据实际需求遴选药品。结论本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据,为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。

胰高糖素样肽-1类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响。方法将28只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)6例基础饲料喂养;正常对照+Exenatide干预组(C+E组)6例基础饲料喂养;2型糖尿病组(D组)8例高脂饲料喂养;2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组)8例高脂饲料喂养。采用透射电镜观察4组大鼠心脏超微结构的变化。结果 D组心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀、空泡变性,而D+E组干预8周后,心肌细胞结构较清楚,线粒体无明显肿胀。结论 GLP-1类似物能有效改善糖尿病大鼠心肌细胞线粒体和肌纤维的结构及功能紊乱,从而使心肌缺血和心功能得到保护,抑制心肌细胞凋亡。

初发2型糖尿病患者餐后胰高糖素样肽-1分泌模式

目的研究初发2型糖尿病患者馒头餐试验后胰高糖素样肽-1(GLP-1)的分泌情况。方法选择30例初发2型糖尿病患者(糖尿病组)和10名健康志愿者(对照组),行馒头餐试验。均于空腹,餐后30、60、120和180min静脉取血测定血糖、血浆胰岛素和GLP-1(7-36)。结果糖尿病组馒头餐试验后胰岛素水平及GLP-1水平均低于对照组(P<0.05)。结论初发2型糖尿病患者馒头餐试验后GLP-1水平降低。

胰高糖素样肽-1及其类似物和二肽酰肽酶-IV抑制剂对胰岛功能的保护作用

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的中心环节。随着病程的进展,多种机制参与导致β细胞功能进行性下降。胰高糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌细胞L细胞分泌的肠促胰岛素,可以葡萄糖依赖性地增加胰岛素分泌、促进胰岛β细胞再生并抑制胰高糖素分泌。长效GLP-1类似物和二肽酰肽酶(DPP)-IV抑制剂能够减少内源性GLP-1在体内降解,从而更有效地保护胰岛β细胞功能,对于糖尿病的防治具有重要意义。

亚洲人群胰高糖素样肽-1受体激动剂应用的真实世界证据

近几年多种新型降血糖药物密集上市,随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)显示这些药物在降低血糖和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)以及改善远期预后方面均优于传统的口服药物和胰岛素。胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)是近些年亚洲区域主要使用的新型降血糖药物种类之一,其中以利拉鲁肽和度拉糖肽应用最为广泛。除随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)之外,亚洲区域也积累了一些真实世界研究结果,很大程度上补充了RCT作为循证医学证据的不足。本文就亚洲人群使用GLP-1 RA的相关证据做一综述。

胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的地位变迁

由于胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)具有良好的降糖疗效和安全性,且被多项心血管结局试验证实其具有心血管和肾脏安全性,GLP-1 RA在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)治疗中的地位不断提升。本文将回顾近年来中外指南GLP-1 RA治疗地位的变迁,展望GLP-1 RA的应用前景。

胰高糖素样肽-1受体激动剂安全性问题对临床治疗的影响

胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA)已被指南推荐优先用于2型糖尿病合并心血管疾病及高风险的人群。随着其应用范围的扩大,药物相关不良反应和安全性问题也需加以关注。GLP-1 RA最常见不良反应是胃肠道症状,导致患者不能耐受而停药。其次,需对低血糖、免疫源性等问题进行预防和处理。还有用药后是否增加肿瘤和胰腺炎等严重不良结局也需要进行考虑。这些安全性顾虑都会影响治疗策略的选择和患者的接受程度。充分认识GLP-1 RA安全性问题、恰当进行临床应对,可以解除医患双方在应用中的顾虑,提高治疗依从性和持久性,从而获得临床治疗获益。

长效胰高糖素样肽-1治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效观察

目的观察长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及不良反应。方法肥胖2型糖尿病患者78例,随机分为两组。对照组给予二甲双胍控制血糖治疗;治疗组在对照组治疗基础上再给予长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗。比较两组患者在空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)等指标的变化情况。结果治疗8周后,治疗组在FBG、2 hPBG、HbA1c各项指标达标率均明显高于对照组,治疗14周后,治疗组患者体质量指数较对照组明显改善。两组患者均无明显的不良反应发生。结论长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果较单用二甲双胍好,未见严重不良反应发生。

胰高糖素样肽-1类似物的进展与临床应用评价

目的:胰高糖素样肽-1类似物的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文总结其作用特点和临床评价。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:胰高糖素样肽-1类似物作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病者的治疗展现了治疗前景,在延缓或逆转糖尿病自然病程的治疗策略中,为研发抗糖尿病新药提供了更为广阔的空间。

人过氧化物酶体增殖物激活受体γ-胰高糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达和纯化

2型糖尿病发病过程中胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷占据着重要地位。针对胰岛素抵抗及胰岛素分泌的药物研究在2型糖尿病及其并发症的治疗领域具有非常重要的意义。目前临床应用胰高糖素样肽-1（GLP-1）制剂对糖尿病患者的治疗，已有研究证实效果较好。

胰高糖素样肽-1的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是由胰岛α细胞和肠道神经内分泌细胞L细胞分泌的一种激素,它具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高糖素的分泌、促进β细胞的再生和抑制细胞凋亡、降低食欲减轻体重等的作用。GLP-1的上述作用使得其在糖尿病的治疗中有广泛的应用前景。

胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗:从单药起始到联合用药

胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor antagonist,GLP-1 RA)是继胰岛素后的新一代注射降糖制剂,其优越的降糖作用和安全性得到了肯定。但是何时单用GLP-1 RA,如何联用口服药还有存在争议。近年来大量循证医学证据提供了新的答案。本文将从GLP-1 RA单用、与二甲双胍为基础的二联或三联治疗,与基础胰岛素、钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT-2i)联用的循证医学证据做一综述,以帮助临床更好地使用该类药物。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑(MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT细胞中可检测到GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。

胰高糖素样肽-1激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的影响

近年来,全球糖尿病患病率逐年增加,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总患病人数的90%~95%。胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2)是治疗T2DM的新型降糖药物。本文讨论在给予规范的生活方式(饮食和运动)干预下,GLP-1激动剂联合SGLT2抑制剂对T2DM的安全性和有效性。

重组胰高糖素样肽-1融合蛋白的纯化及其活性测定

主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射性纯度达97%,符合药效学和药代动力学研究的需要,整个纯化过程回收率达到48.5%。通过细胞增殖实验表明纯化后的rh(GLP-1A2G)2-HSA具有类似GLP-1的促胰岛β细胞增殖活性,说明该分离过程保护了融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的生物活性。通过融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的纯化方法,可获得高纯度的重组融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA,为进一步的药效学和药代动力学研究奠定了基础。