3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价:基于医院卫生技术评估

目的对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂进行医院卫生技术评估(HB-HTA),探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景,为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系,从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60,均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益,且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异,可根据实际需求遴选药品。结论本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据,为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。

胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响

目的胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法选取8周龄SD大鼠18只,腹腔注射链脲左菌素(Streptozotocin,STZ)及高脂饮食喂养,构建糖尿病模型。随机分为C组(对照组)6只、DM组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病组)6只、GLP-1组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽50ug/kg/d)6只。采用Morris水迷宫试验评价认知功能。采用Realtime PCR检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1a,PGC-1a)mRNA的表达。结果Morris水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长,穿越次数明显减少,GLP-1组较对照组首次穿越时间明显延长,穿越次数减少,GLP-1干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质PGC-1αmRNA表达较对照减低,GLP-1可以提高大脑皮质PGC-1αmRNA的表达。结论STZ及高脂(富含棕榈酸)饮食可成功造糖尿病模型。糖尿病大鼠的认知功能较对照组减低,而GLP-1可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。

新型降糖药物SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管获益研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是两种新型降糖药物,其心血管获益已得到多项研究证实。《2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病(CVD)管理指南》对这两类药物均给予最高级别的推荐,可用于降低2型糖尿病(T2DM)合并CVD患者心血管并发症或心力衰竭住院风险。本文就新型降糖药物SGLT2i、GLP-1RA的心血管获益研究进展作一综述。

亚洲人群胰高糖素样肽-1受体激动剂应用的真实世界证据

近几年多种新型降血糖药物密集上市,随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)显示这些药物在降低血糖和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)以及改善远期预后方面均优于传统的口服药物和胰岛素。胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)是近些年亚洲区域主要使用的新型降血糖药物种类之一,其中以利拉鲁肽和度拉糖肽应用最为广泛。除随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)之外,亚洲区域也积累了一些真实世界研究结果,很大程度上补充了RCT作为循证医学证据的不足。本文就亚洲人群使用GLP-1 RA的相关证据做一综述。

胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的地位变迁

由于胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)具有良好的降糖疗效和安全性,且被多项心血管结局试验证实其具有心血管和肾脏安全性,GLP-1 RA在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)治疗中的地位不断提升。本文将回顾近年来中外指南GLP-1 RA治疗地位的变迁,展望GLP-1 RA的应用前景。

胰高糖素样肽-1受体激动剂安全性问题对临床治疗的影响

胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA)已被指南推荐优先用于2型糖尿病合并心血管疾病及高风险的人群。随着其应用范围的扩大,药物相关不良反应和安全性问题也需加以关注。GLP-1 RA最常见不良反应是胃肠道症状,导致患者不能耐受而停药。其次,需对低血糖、免疫源性等问题进行预防和处理。还有用药后是否增加肿瘤和胰腺炎等严重不良结局也需要进行考虑。这些安全性顾虑都会影响治疗策略的选择和患者的接受程度。充分认识GLP-1 RA安全性问题、恰当进行临床应对,可以解除医患双方在应用中的顾虑,提高治疗依从性和持久性,从而获得临床治疗获益。

胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗:从单药起始到联合用药

胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor antagonist,GLP-1 RA)是继胰岛素后的新一代注射降糖制剂,其优越的降糖作用和安全性得到了肯定。但是何时单用GLP-1 RA,如何联用口服药还有存在争议。近年来大量循证医学证据提供了新的答案。本文将从GLP-1 RA单用、与二甲双胍为基础的二联或三联治疗,与基础胰岛素、钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT-2i)联用的循证医学证据做一综述,以帮助临床更好地使用该类药物。

胰高糖素样肽-1受体激动剂CVOT结果异同的解读

心血管结局试验(cardiovascular outcome trial,CVOT)的结果显示胰高糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)具有降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者心血管事件的特点,而且是非血糖依赖性。据此,国内外指南对GLP-1 RA的使用建议也在不断地更新。GLP-1 RA这些降糖外作用各具特点,且非所有GLP-1 RA共有,是各种药物的自身特点或是同类药物的类效应还不确定。各项CVOT患者的临床特征、药物来源和给药方式等方面的差异并不能说明各种CVOT结果的不同。高浓度和长时间的暴露可能部分解释不同GLP-1 RA非降糖作用的差别,但需要进一步的研究证实。

胰高糖素样肽-1激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的影响

近年来,全球糖尿病患病率逐年增加,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总患病人数的90%~95%。胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2)是治疗T2DM的新型降糖药物。本文讨论在给予规范的生活方式(饮食和运动)干预下,GLP-1激动剂联合SGLT2抑制剂对T2DM的安全性和有效性。

胰高糖素样肽-1受体激动剂改善肥胖致雄性生殖功能下降的作用机制

肥胖可以通过诱发瘦素抵抗、诱导炎症和氧化应激等多种机制影响中央和外周的下丘脑-垂体-性腺轴,导致雄性生殖功能下降,包括精子发生改变、精子数量减少、精子DNA凋亡增加、性腺功能减退、睾酮合成和分泌减少、勃起功能障碍等。近期,研究发现胰高糖素样肽-1受体激动剂通过作用于性腺轴在改善肥胖所致雄性生殖功能下降方面有着巨大的潜力,但其作用机制尚未完全阐明。本研究通过对胰高糖素样肽-1受体激动剂改善肥胖致雄性生殖功能下降的作用机制进行综述,旨在为临床诊治提供理论依据。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应的机制

目的探究胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)激动剂(exendin4)减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应的机制。方法小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)分为3组分别做以下处理:对照组(RAW264.7细胞正常培养基培养)、高糖诱导组(RAW264.7细胞高葡萄糖培养基培养)、exendin-4组(RAW264.7细胞高葡萄糖培养基培养,添加exendin-4)。通过RT-qPCR检测不同处理组的GLP-1R mRNA水平,以及M1的促炎因子一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS),白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和M2特异的基因IL-10,甘露糖受体1(mannose receptor 1,MRC-1),巨噬细胞半乳凝素1(macrophage galectin 1,MGL-1)、精氨酸酶(Arginase-1,ARG-1)的mRNA水平。通过免疫印迹(WB)检测VE-钙黏着蛋白和ZO-1,以及细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达。通过蛋白质印迹分析p-STAT3和p-JNK蛋白表达。结果与对照组相比,高糖诱导组的GLP-1R mRNA水平降低(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组的GLP-1R mRNA水平增加(P<0.05)。与对照组相比,高糖诱导组iNOS,IL-6和TNF-α的mRNA水平增加,IL-10、MRC-1、MGL-1和ARG-1的mRNA水平降低(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组iNOS,IL-6和TNF-α的mRNA水平降低,IL-10、MRC-1、MGL-1和ARG-1的mRNA水平增加(P<0.05)。与对照组相比,高糖诱导组VE-钙黏着蛋白和ZO-1表达降低,ICAM-1和VCAM-1表达增加(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组VE-钙黏着蛋白和ZO-1表达增加,ICAM-1和VCAM-1表达降低(P<0.05)。与对照组相比,高糖诱导组pSTAT3和p-JNK蛋白表达增加(P<0.05),与高糖诱导组相比,exendin-4组p-STAT3和p-JNK蛋白表达降低(P<0.05)。结论exendin-4抑制磷酸化STAT3和磷酸化JNK激活,促进M2极化和抑制M1极化,降低ICAM-1和VCAM-1表达,减轻高糖诱导的巨噬细胞炎性反应。

胰高糖素样肽-1受体激动剂的潜在肾脏保护作用探讨

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,严重危害着人类健康。目前临床治疗药物虽能部分延缓其进展,但效果仍不理想。胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA)作为一种新型降糖药物,不仅能通过促进胰岛素分泌降低血糖,还能降低蛋白尿,延缓估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的下降,起到肾脏保护作用。但其具体机制尚不清楚,可能是多种机制共同作用的结果。本文从直接和间接作用两方面对其潜在机制进行探讨。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者经皮冠脉介入治疗术后再发心血管事件的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病患者经皮冠脉介入治疗(PCI)术后再发心血管事件的影响。方法90例确诊为2型糖尿病且急诊行PCI的患者随机分为观察组与对照组,各45例。常规治疗基础上观察组降糖治疗予GLP-1RA,对照组予其他降糖治疗。随访1年,比较两组患者糖脂代谢情况及再发心血管事件。结果观察组再发心血管事件发生率低于对照组(P<0.05),两组治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后1年,观察组体质量指数、糖化血红蛋白、总胆固醇及低密度脂蛋白均较对照组改善更明显(均P<0.05),观察组左心射血分数较对照组高(P<0.05),左心室舒张末期内径较对照组低(P<0.05)。结论GLP-1RA可以较好的改善2型糖尿病患者PCI术后的体质量及血糖、血脂代谢,同时增强左心功能,明显降低再发心血管事件风险。

胰高糖素样肽-1受体激动剂与胰腺的那些事

胰高糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1 RA)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)治疗领域得到了广泛的应用。2006年一项关于艾塞那肽引起胰腺炎的病例报道,引起了人们对GLP-1 RA胰腺安全性的质疑。然而,由于糖尿病患者发生胰腺癌和胰腺炎的风险均高于普通人群,且胰腺癌和胰腺炎也会导致糖尿病发生,这些“证据”一直饱受争议。目前,GLP-1 RA这一类药物因降糖疗效可靠,整体安全性良好,并具有减轻体重、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外获益,其在T2DM指南中的地位不断得到提升。为进一步系统评估GLP-1 RA的胰腺安全性,本文将全面回顾GLP-1RA有关胰腺安全性的证据。

胰高糖素样肽-1受体激动剂特殊关注的三项安全性问题

胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1 RA)是一种兼顾降低血糖、减轻体重、改善并发症、低血糖发生率低等多方面功效的新型降糖药物,然而GLP-1 RA在临床上并未得到广泛的应用。究其原因可能是临床医生对GLP-1 RA应用的安全性有所顾虑。本文通过对GLP-1 RA在老年糖尿病患者、合并肾功能不全的糖尿病患者、合并肝功能不全的糖尿病患者中应用的安全性和有效性进行综述,旨在有助于临床医生在上述特殊人群中的应用。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物疗效及在减重代谢外科中的应用

目前,超重和肥胖症患病率增长迅速.减重代谢手术是治疗肥胖及相关合并症的有效手段,但仅少数肥胖症患者接受减重代谢手术,大部分患者选择药物减肥.新兴药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对超重和肥胖症患者疗效显著,可作为减重代谢手术的有益补充,给减重代谢外科带来深远影响.笔者全面回顾GLP-1RA类药物的应用进展,并深入阐述其在减重代谢外科中应用.

人过氧化物酶体增殖物激活受体γ-胰高糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达和纯化

2型糖尿病发病过程中胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷占据着重要地位。针对胰岛素抵抗及胰岛素分泌的药物研究在2型糖尿病及其并发症的治疗领域具有非常重要的意义。目前临床应用胰高糖素样肽-1（GLP-1）制剂对糖尿病患者的治疗，已有研究证实效果较好。

胰高糖素样肽-1受体激动剂类药物结合生活方式干预减重专家共识(2024版)

肥胖是由遗传因素和不良生活方式共同引发的代谢性疾病,是多种慢性病的高危因素。超重和肥胖问题已成为我国重大公共卫生问题。体重管理的手段包括生活方式干预、药物治疗及代谢手术。目前,多款胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物被批准用于体重管理。生活方式干预是所有体重管理手段的基础措施,其应贯穿于GLP-1RA类药物治疗等其他管理手段的始终,药物与生活方式干预如何科学有效地结合成为一个重要临床问题。内分泌、营养、公共卫生等领域专家,依据国内外临床研究提供的循证医学证据并结合临床实践,撰写了《胰高糖素样肽-1受体激动剂类药物结合生活方式干预减重专家共识(2024版)》,内容涵盖超重和肥胖的定义、诊断、流行病学、相关并发症,超重和肥胖的体重管理目标、减重策略以及患者使用GLP-1RA类药物减重的管理流程,并提出推荐意见,以期为从事体重管理工作的临床医师提供指导。

胰高糖素样肽-1受体激动剂通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路改善糖尿病认知功能障碍的研究进展

流行病学研究已经证明糖尿病和神经退行性疾病存在相关性,两者有相似的病理生理过程和分子途径。越来越多的证据表明,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有治疗神经退行性疾病的潜力,特别是糖尿病相关的认知功能障碍。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种蛋白激酶,参与胰岛素途径、能量代谢、细胞增殖以及转录和翻译的调节。mTOR参与糖尿病和认知障碍的异常调节,并介导了GLP-1RA在治疗糖尿病中的作用。因此,mTOR可能是调节GLP-1RA改善糖尿病认知功能障碍的关键分子。该文就糖尿病相关认知功能障碍的发病机制、mTOR在认知功能障碍中的作用以及GLP-1RA通过mTOR改善认知功能障碍的研究现状进行综述,从而为糖尿病认知功能障碍的机制研究和早期防治提供新思路。