胰高血糖素受体基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中胰高血糖素受体 (GCGR)基因Gly4 0Ser多态性与 2型糖尿病的相关性。方法 采用聚合酶链反应 寡核苷酸连接测定方法 ,对北京地区 10 2对病例 对照配偶对进行GCGR基因Gly4 0Ser多态性基因型检测。结果 病例组和对照组共 2 0 4例样本中均未发现GCGR基因Gly4 0Ser突变。 结论 在中国汉族人群中GCGR基因Gly4 0Ser多态性对 2型糖尿病的发生可能影响不大。

胰岛素、胰高血糖素对体外培养脂肪细胞胰高血糖素受体mRNA丰度的影响

为阐明胰岛素、胰高血糖素在奶牛脂肪代谢中的调控作用,应用RT-PCR法观察了胰岛素、胰高血糖素对体外培养脂肪细胞胰高血糖素受体(GLNR)mRNA丰度的影响。结果发现,随着培养液中胰岛素质量浓度的升高,GLNR mRNA表达逐渐增加(P<0.05);而随着培养液中胰高血糖素浓度的升高,GLNR mRNA表达逐渐降低(P<0.01)。本研究结果表明,胰岛素、胰高血糖素直接调控奶牛脂肪细胞胰高血糖素受体mRNA的表达。

胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清胰高血糖样肽-1及胰岛素抵抗的影响

目的探讨胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(CSII)对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖样肽-1(GLP-1)水平及胰岛素抵抗的影响。方法选择空腹血糖(FPG)≥10mmol/L,病程≤1年,未使用过口服降糖药物或胰岛素治疗的初诊T2DM患者60例,进行为期14d的CSII。分别于治疗前后测定患者血清FPG、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血清蛋白(GA)、空腹胰岛素(FINS)、GLP-1水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)。结果 (1)CSII治疗后患者的FPG、2hPG、GA均较治疗前显著下降,GLP-1水平较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)CSII治疗后患者的HOMA-IR显著低于治疗前,HOMA-β显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)多元线性回归分析表明,HOMA-IR与GLP-1水平呈负相关(R=0.756,R2=0.571,P<0.05)。结论对伴有明显高血糖的初诊T2DM患者,胰岛素泵强化治疗可以有效控制血糖,且增加GLP-1水平,有效改善胰岛素抵抗,恢复胰腺β细胞功能。

肥胖对糖尿病模型大鼠血清胰高血糖样肽-1表达的影响

目的探讨肥胖对糖尿病大鼠血清胰高血糖样肽(GLP)-1表达的影响。方法选取60只雄性大鼠,随机选取20只给予正常喂养纳入对照组,其余40只给予链脲菌素30 mg/kg制成糖尿病大鼠模型,按照随机数字表法分为两组,每组各20只,分别给予普通饲料以及高脂喂养12 w计算Lee指数,并纳入肥胖组及非肥胖组。应用酶联免疫法(ELISA)分别测定三组大鼠血清GLP-1、白细胞介素(IL)-18以及肿瘤坏死因子(TNF)-α、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,分析血清GLP-1水平与IL-18、TNF-α相关性。结果肥胖组大鼠Lee指数、空腹血糖(FBG)、TG、TC、LDL-C、IL-18、TNF-α显著高于非肥胖组和对照组大鼠,而血清GLP-1、HDL-C显著低于非肥胖组和对照组大鼠;非肥胖组大鼠Lee指数、FBG、TG、TC、LDL-C、IL-18、TNF-α显著高于对照组大鼠,GLP-1、HDL-C显著低于对照组大鼠(P<0.05);Spearman相关性分析可知,大鼠血清GLP-1水平与Lee指数、FBG、IL-18、TNF-α均呈显著负相关(P<0.05)。结论肥胖会显著降低大鼠血清GLP-1表达,而随着IL-18、TNF-α水平的升高,血清GLP-1水平逐渐降低,为预防及治疗糖尿病提供了新的思路。

胰高血糖素瘤综合征临床分析(附4例病例报告)

目的 分析胰高血糖素瘤综合征(GS)的临床特点、诊断和治疗,以提高临床医师对本病的认识和诊治水平。方法 回顾性分析4例已确诊胰高血糖素瘤综合征的临床表现、实验室检查和诊治经过。结果 4例患者均具有典型的坏死松解性游走性红斑(NME)、血胰高血糖素明显升高和肝脏转移灶。经手术、生长抑素等治疗后,皮损有不同程度消退,血胰高血糖素水平也有所下降。结论 坏死松解性游走性红斑是胰高血糖素瘤综合征最特征性的临床表现,但确诊尚需结合皮损的组织病理检查、血胰高血糖素水平和各种影像学检查。手术、化疗和生长抑素是本病主要的治疗方法。

荧光定量PCR检测新生犊牛胰高血糖素受体mRNA的组织分布

采用荧光定量PCR的方法,检测新生犊牛中枢和外周组织中胰高血糖受体(glucagon receptor,GLNR)mRNA的基因表达。研究结果表明,GLNR基因在大脑皮质、小脑皮质、下丘脑、垂体、主动脉、颈静脉、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾皮质、胰脏、半腱肌、皮下脂肪、瘤胃、瓣胃、网胃、皱胃、十二指肠、结肠、回肠、盲肠、直肠都有表达。垂体、下丘脑、肝脏、主动脉、皮下脂肪、小脑皮质、大脑皮质、肾皮质、肺脏中GLNR表达量高于其他组织。GLNR基因在组织中广泛分布说明了其功能的重要性。

胰高血糖样肽1对非酒精性脂肪肝大鼠CFHR1~5表达的影响

目的:探讨胰高血糖样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠补体因子H相关蛋白(CFHR)1~5表达的影响。方法:对照组大鼠给予生理盐水皮下注射,NAFLD合并2型糖尿病(T2DM)大鼠模型分为模型组和观察组,分别给予生理盐水和利拉鲁肽皮下注射,观察3组糖脂代谢、肝功能指标、CHFR1-5水平、补体C3、C4、C5和BF水平和HE染色结果。结果:模型组和观察组C3、C4、C5、BF水平均高于对照组,观察组C3、C4、C5、BF水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组和观察组大鼠CHFR1、CHFR2、CHFR3、CHFR4、CHFR5水平均高于对照组,观察组大鼠CHFR1、CHFR2、CHFR3、CHFR4、CHFR5水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组和观察组大鼠FBG、HOMA-IR水平均显著高于对照组,观察组大鼠FBG、HOMA-IR水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组和观察组大鼠TG、TC、ALT、AST水平均高于对照组,观察组TG、TC、ALT、AST水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组肝脏形态较模型组显著改善。模型组肝脏脂肪病变程度高于对照组和观察组,观察组肝脏脂肪病变程度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:GLP-1类似物用于NAFLD大鼠可降低CFHR1~5水平,抑制补体激活,改善糖脂代谢和肝功能,值得进一步研究探讨。

外源性胰高血糖样素肽-1治疗对糖尿病伴高血压患者血压变异性的影响

目的探讨外源性胰高血糖样素肽-1治疗对糖尿病伴高血压患者血压变异性的影响。方法选择2型糖尿病伴高血压患者179例,随机分为对照组90例,研究组89例。对照组仅采用常规治疗,研究组在常规治疗基础上采用利拉鲁肽注射治疗,比较两组治疗6个月后血压变异性的变化。结果治疗6个月后研究组24 h平均收缩压、24 h收缩压变异性、白昼收缩压变异性、夜间收缩压变异性显著低于对照组(P<0.05)。治疗6个月后研究组较对照组夜间收缩压下降百分率显著增加,非杓型血压患者比率显著降低(P<0.05)。结论外源性胰高血糖样素肽-1可降低糖尿病伴高血压患者的血压变异性与非杓型血压患者比率。

瘦素对体外培养肝细胞胰高血糖素受体mRNA丰度的影响

为阐明瘦素(Leptin)在奶牛肝糖代谢、脂代谢中的调控作用,应用RT-PCR法观察了瘦素对体外培养肝细胞胰高血糖素受体(GLNR)mRNA丰度的影响。结果发现,随着培养液中瘦素浓度的升高,GLNR mRNA的表达呈现先升高后降低的趋势(p<0.01);研究结果表明瘦素直接调控奶牛肝胰高血糖受体mRNA的表达。

胰高血糖素样肽1及其类似物的脑保护作用

胰高血糖样肽1是一种肠促胰岛素,它通过促进胰岛素的释放,抑制胰高血糖素分泌、胰岛β细胞增殖、延缓胃排空等多种途径发挥降糖作用。在临床上胰高血糖素样肽1及其类似物已用于2型糖尿病的治疗。近年来,研究发现胰高血糖样肽1受体不仅分布于胰腺中,在人和动物的脑中也有广泛分布,胰高血糖样肽1及其类似物具有脑保护作用,预示着他们有可能成为治疗中枢神经系统疾病的新型药物。

胰高血糖素样肽和二肽酶-Ⅳ抑制剂作用

胰高血素样肽-1和二肽酶-Ⅳ抑制剂开拓了2型糖尿病的治疗方法。本文对其作用机制，生理功能，临床试验等的实验。结果：给予本类药物能刺激胰岛β^-细胞增生和再生，不会使体重增加等作用。在2型糖尿病治疗上将是个突破。结论：胰高血糖素样肽和二肽酶-Ⅳ抑制剂可能将成为治疗2型糖尿病的新选择。

黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌影响的初步研究

目的:探讨黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌的影响。方法:制备黄连粉末模拟胃液溶出物并检测其中盐酸小檗碱(BER)、黄连碱(COP)、盐酸药根碱(JAT)、阿魏酸(FA)、盐酸巴马丁(BM)含量,结合BER治疗2型糖尿病(T2D)有效剂量确立其他成分剂量,组合物剂量为5种化合物剂量的1/10倍量。对照组灌服葡萄糖(2 g·kg-1),药物组灌服等剂量葡萄糖及不同药物。各组分别在灌服的前1 h及灌服1 h时眼眶静脉采血、灌服1.5 h时摘眼球采血,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的GLP-1和胰岛素含量。结果:BER、COP、JAT、组合物及黄连粉末均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清胰岛素浓度,与对照组比较,P<0.05;BER、组合物及黄连粉均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清GLP-1浓度,即促进GLP-1分泌;药物组其他成分呈现一定升高GLP-1水平作用趋势,但统计学差异不显著。结论:黄连及其部分活性成分能有效刺激小鼠GLP-1及胰岛素分泌,且低剂量组合物作用活性高于高剂量单个活性成分活性,黄连刺激肠道GLP-1分泌作用是其治疗T2D机制之一。

电针对帕金森病小鼠胰高血糖样肽-1受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B蛋白通路的调控作用

目的:观察胰高血糖样肽-1受体(GLP-1R)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)蛋白通路在电针治疗帕金森病(PD)小鼠中的作用,探讨电针治疗PD的中脑黑质相关机制。方法:将48只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、电针组、抑制剂组,每组12只。采用鱼藤酮连续灌胃4周制备PD小鼠模型。电针组予电针"风府""太冲""足三里",30 min/次,1次/d,连续干预2周。抑制剂组予二肽基肽酶4抑制剂利格列汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃2周。观察各组小鼠行为学评分变化,用酶联免疫吸附测定法检测血清和黑质中酪氨酸羟化酶(TH)水平,用Western blot法检测小鼠中脑黑质中GLP-1R、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分显著升高(P<0.01),血清和黑质中TH水平均显著降低(P<0.01),黑质中GLP-1R、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。治疗后与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠行为学评分均显著下降(P<0.01),血清和黑质中TH水平均显著升高(P<0.01),黑质中GLP-1R、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与抑制剂组比较,电针组血清和黑质中TH水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针"风府""太冲""足三里"可能通过上调GLP-1R/PI3K/Akt蛋白通路的活性,提高血清和黑质中的TH水平,从而改善鱼藤酮诱导的PD小鼠行为学表现。

新生儿硬肿症静脉糖耐量试验时血中胰岛素、胰高血糖素水平动态观察

本文通过检测新生儿硬肿症静脉糖耐量试验(IVGTT)血中胰岛素、胰高血糖素动态变化,以探讨其对葡萄糖清除率(KG)的调节机理,为临床防治本病的糖代谢紊乱提供依据。1 材料和方法1.1 研究对象观察组:自1992年12月至1993年3月住于我院由寒冷损伤引起的新生儿硬肿症13例。

奥曲肽对肝硬化病人门脉血流动力学的影响以及与血浆胰高糖素水平的关系

为探讨奥曲肽减少门脉血流量、降低门脉压和血浆胰高糖素水平的关系，我们研究了肝硬化病人应用奥曲肽前、后门脉血流动力学及血浆胰高糖素水平的变化。静滴奥曲肽后，病人门脉系统血流量及血浆胰高糖素水平均显著下降。奥曲肽可明显减少门脉血流量，因此能有效地用于治疗门脉高压。奥曲肽降低门脉压的机制可能在于抑制胰高糖素的释放。

GLP-1对高糖诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制分析

目的 以高糖刺激的乳鼠心肌细胞模拟糖尿病诱导心肌细胞损伤,给予胰高血糖样多肽-1（GLP-1）预处理,观察其对高糖引起的心肌细胞凋亡的影响,以及细胞内硫氧还蛋白（Trx）系统的变化.方法 将分离培养48 h的大鼠乳鼠心肌细胞分为3组：①正常对照组：使用含葡萄糖5.5 mmol/L的DMEM培养基加入甘露醇20 mmol/L作为对照培养基进行培养;②高糖组：使用含葡萄糖25 mmol/L的DMEM培养基作为高糖培养基进行培养模拟糖尿病;③高糖＋ GLP-1组：以含葡萄糖25 mmol/L的DMEM培养基加入终浓度10 nmol/L的GLP-1继续培养模拟糖尿病GLP-1干预.心肌细胞分别在三种培养基中培养24h后测定指标.结果 ①与正常组比较,高糖组细胞乳酸脱氢酶活性、细胞凋亡率、p38激酶活性均显著升高,Trx活性明显降低（P＜0.05）;硫氧还蛋白表达无明显变化,但细胞内蛋白硝基化的标志物3-硝基酪氨酸生成量增加,Trx的内源性抑制蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表达明显上调,活性氧（ROS）生成和丙二醛（MDA）的含量均明显升高（P均＜0.05）.②与高糖组比较,高糖＋GLP-1组乳酸脱氢酶活性、细胞凋亡率、p38激酶活性明显降低,Trx活性明显恢复（P＜0.05）,3-硝基酪氨酸生成、TXNIP表达、活性氧生成和丙二醛的产生量均明显降低（P均＜0.05）.结论 高糖可引起培养的乳鼠心肌细胞发生损伤和凋亡,这种损伤与高糖引起的Trx活性和功能下降有关.蛋白的硝基化、TXNIP的表达上调均可抑制Trx的活性,使其抗自由基和抗凋亡功能减弱,自由基生成增加,p38激酶介导的凋亡途径加强,进而引起心肌细胞损伤和凋亡.GLP-1处理可使高糖引起的TXNIP表达明显下调,蛋白硝基化减轻,Trx活性得到改善,细胞自由基损伤和凋亡减轻,通过对Trx系统的保护而逆转高糖引起的细胞损伤和凋亡.

喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)是许多临床疾病或病症,如糖尿病、肥胖症、高血压和动脉粥样硬化等的共同危险因素[1],探讨IR发生机理及其干预治疗方式具有特别重要的意义.本研究通过喂养高脂膳食及高糖膳食建立IR大鼠动物模型,采用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术[2](hyperinsulinemiceuglycemicclamptechnique)进行了IR动物模型的评估及论证,现报告如下.

高糖对缺氧/复氧乳鼠心肌细胞GLP-1受体表达影响及机制研究

目的探索高糖对缺氧/复氧(H/R)乳鼠心肌细胞胰高血糖样肽-1受体(GLP-1R)表达的影响及其分子机制。方法培养乳鼠心肌细胞建立高糖H/R损伤模型,随机将心肌细胞分为对照(正常血糖)组、正常血糖+H/R组、正常血糖+GLP-1激动剂(Exentin-4)处理组、高糖组、高糖+H/R组、高糖+H/R+Exentin-4处理组。Western blot观察高糖H/R后GLP-1R表达变化情况。RT-PCR和Western blot观察各组细胞H/R损伤的氧化应激标志物NOX4、p22phox表达变化;Western blot检测高糖条件下蛋白激酶C(PKC)表达,并观察PKC激动剂PMA和或PKC抑制剂Go 6983处理后GLP-1R表达及NOX4、p22phox表达变化。结果正常血糖条件下,H/R后心肌细胞氧化应激加重(P<0.05),Exendin-4降低氧化应激损伤(P<0.05);与正常血糖H/R组相比,高糖H/R组氧化应激损伤加重(P<0.05),而Exendin-4对高糖条件下抗氧化应激作用无明显改善。与正常血糖组相比,高糖组PKC表达升高(P<0.05),参与心肌细胞GLP-1R表达下降,抑制PKC活性可部分恢复Exendin-4高糖条件下抗氧化应激作用(P<0.05)。结论高糖条件下GLP-1R表达下降,PKC参与其表达下降,抑制PKC活性可部分恢复Exendin-4高糖条件下抗氧化应激作用。

石斛合剂对衰老糖尿病大鼠血清GLP-1水平的影响

目的:观察石斛合剂对衰老糖尿病大鼠血清胰高血糖样肽-1(GLP-1)水平的影响,探讨其治疗衰老糖尿病的可能机制。方法:采用D-半乳糖致衰老,继而加高脂高糖及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠衰老糖尿病模型,后测定大鼠血清中SOD、MDA、GLP-1浓度。结果:石斛合剂各治疗组与衰老及衰老糖尿病模型组相比,大鼠血清中MDA浓度明显降低(P<0.05),而SOD和GLP-1水平都有显著升高(P<0.05￣0.01)。结论:石斛合剂可显著升高衰老及衰老糖尿病模型大鼠SOD水平,降低MDA水平,促进GLP-1分泌。其作用机制可能是与其通过促进GLP-1分泌进而促进胰岛细胞增殖有关。

痛泻要方对腹泻型肠易激综合征大鼠胃肠激素的影响

目的:观察痛泻要方(TXYF)对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型组织和血浆中胰高血糖样素肽(GLP-1)、生长抑素(SS)、P物质(SP)含量的影响,探讨其调节相关胃肠激素水平的作用机制。方法:采用灌胃番泻叶及束缚应激建立D-IBS大鼠模型,实验设空白对照组、模型组、匹维溴铵组、TXYF高剂量组、TXYF中剂量组、TXYF低剂量组。经灌胃给药或给生理盐水后,检测粪便干湿重,组织和血浆中GLP-1、SS、SP含量。结果:TXYF各治疗组除TXYF低剂量组外,大鼠粪便含水量均明显减少;组织和血液中GLP-1、SS、SP水平明显下降。结论:痛泻要方能抑制D-IBS大鼠GLP-1、SS、SP的分泌,TXYF高剂量组效果优于匹维溴铵组,且GLP-1与SS、SP关系密切,可能在D-IBS的治疗中起着中心环节的作用。