胰高血糖素样肽-1受体激动剂在代谢性疾病治疗中的应用前景

代谢综合征[超重、肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、脂代谢紊乱]与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、肿瘤等多种疾病直接相关,年来患病率急剧上升,给社会带来了日益沉重的负担.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是对胰高血糖素样肽-1改造而来的一种新型葡萄糖依赖性降糖药物,作用机制不同于传统胰岛素和口服促泌剂,克服了口服降糖药及传统胰岛素的多种不良反应,可提高T2DM的控制达标率,已被广泛用于T2DM的治疗.近年研究显示, GLP-1RAs除降糖作用外,对糖尿病相关并发症、NAFLD、心血管疾病等代谢功能障碍性疾病均具有改善作用,具有广泛的应用前景,本文就GLP-1RAs在上述疾病中的潜在作用作一述评.

胰高血糖素样肽1受体激动剂在神经保护方面的研究进展

近年来的研究发现,与糖尿病并发的多种神经系统疾病,可随着治疗糖尿病的胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)的使用而得到改善,但其具体机制尚不完全清楚。天然的GLP-1是进食诱导刺激回肠和结肠的L细胞分泌的肠肽类激素,其可促进胰岛素的合成和分泌。为克服GLP-1半衰期短而开发的多种长效GLP-1RA已经在临床上广泛应用,如艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等,这些药物表现出在控制血糖水平和体重上的优势。由于GLP-1受体广泛分布于胰腺、肺、脑、心脏、肾和胃肠等组织细胞膜上,因此GLP-1RA的作用不仅仅在治疗糖尿病方面。已有的报道表明,GLP-1RA还具有显著的神经、心血管、肾脏保护,以及抗呼吸道炎症和减脂等多种作用。GLP-1受体在脑中亦有广泛分布,且GLP-1RA可有效通过脑血管屏障。GLP-1RA与相应受体结合,可激活PKA、PI3K/AKT、ERK、MEK等多个激酶信号通路,调节神经递质传递,这可能是GLP-1RA实现抗炎、减少氧化应激、抑制凋亡、减少DNA损伤、神经细胞修复,最终达到神经保护的途径。该文结合基础及临床研究,对GLP-1RA在缺血性脑卒中、认知功能障碍、帕金森病等多种神经系统疾病中神经保护方面的研究进展进行综述,以期总结其作用机制,并讨论其作为神经保护药物的可能性。

度拉糖肽与利拉鲁肽应用于初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗的有效性与安全性研究

目的评估度拉糖肽与利拉鲁肽对初诊2型糖尿病(T2DM)患者短期胰岛素强化治疗的效果与后续结果的影响。方法采用双向性观察研究,收集2022年在东莞市松山湖中心医院进行胰岛素强化治疗的初诊T2DM伴高血糖状态患者,分为度拉糖肽组和利拉鲁肽组,并对住院期间数据和出院后16周的随访数据以及治疗方案进行统计分析。结果共收集到128例符合纳排标准的患者,其中利拉鲁肽组65例,度拉糖肽组63例。①住院期间,度拉糖肽组血糖达标时间更短(P<0.05),并且需胰岛素序贯治疗率更低(P<0.05)。②出院1、4、10、12、13~16周度拉糖肽组血糖均低于利拉鲁肽组,第12周后,度拉糖肽组的空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹血浆血糖均低于利拉鲁肽组(P<0.05),且两组研究药物使用时长差异无统计学意义(P>0.05)。③治疗期间未观察到严重不良反应,主要不良反应为恶心、呕吐、便秘、腹泻、低血糖,两组总体不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论度拉糖肽与利拉鲁肽应用于短期胰岛素强化治疗,安全性均较好。度拉糖肽组降糖时间更短,出院方案更简单,且随着时间延长降糖效果更显著。度拉糖肽应用于胰岛素强化方案可能更适合初诊T2DM伴有高血糖状态患者。

GLP-1受体激动剂+基础胰岛素治疗获益多

一项研究表明，GLP-1受体激动剂＋基础胰岛素联合治疗，可以使2型糖尿病患者获益更多。这项系统性回顾和Meta分析共纳入15项随机对照临床试验，涉及4348例2型糖尿病患者，评估胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与基础胰岛素联合治疗对2型糖尿病患者血糖控制、低血糖以及体重增加的影响。

胰岛素并六味安消胶囊对糖尿病胃轻瘫胃动素、胰高血糖素的影响

目的:探讨胰岛素并六味安消胶囊治疗糖尿病胃轻瘫(DGP)前后胃动素、胰高血糖素变化。方法:将患者随机分为胰岛素并六味安消胶囊组(A组)、胰岛素组(B组)、六味安消胶囊组(C组)和对照组(D组),疗程30 d,比较四组胃动素、胰高血糖素变化。结果:A、B、C组胃动素、胰高血糖素均较治疗前下降,以A组最显著(P<0.01)。结论:胰岛素并六味安消胶囊对降低胃动素、胰高血糖素具有积极作用,是临床治疗DGP的有效方法。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)临床应用医药专家共识

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是最常见的慢性疾病之一,我国是世界上糖尿病患者最多的国家,成人糖尿病患病率已高达11.9%[1],其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)约占90%,肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加[2,3]。T2DM是由胰岛β细胞功能衰退、胰岛素作用缺陷以及胰高血糖素分泌异常等共同作用所导致。

胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病中的治疗进展

全球糖尿病和肥胖的患病率均在不断增长，根据世界卫生组织2016年最新公布的全球糖尿病报告显示，全球糖尿病患病率为8．5％，

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合治疗糖尿病的合理性

英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）及其后续随访研究显示，通过早期强化治疗达到良好的血糖控制可明显减少2型糖尿病（T2DM）患者大血管和微血管并发症的风险。随着病程的延长，T2DM患者的胰岛B细胞功能进行性下降，单一降糖药物常不能长期维持血糖水平的稳定，常需联合应用两种或两种以上降糖药物，才能使空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白（HbAlc）达标。

餐时和非餐时胰高血糖素样肽1受体激动剂的药理特点及临床应用

胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂（RA）是一类新型的肠促胰素类降糖药，通过皮下注射给药，可部分纠正2型糖尿病（T2DM）患者的GLP-1缺乏，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延迟胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入。

肠促胰素的应用与急、慢性胰腺炎发生风险的相关性研究

【据《Diabetes Obes Metab》2016年11月报道】题：肠促胰素的应用与急、慢性胰腺炎发生风险的相关性研究（作者 Knapen LM等）基于肠促胰素的治疗方法（二肽基肽酶4抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂）是用于治疗2型糖尿病（T2DM）的有效新药。虽然基于肠促胰素的治疗方法与胰腺炎的发生有一定的相关性，但相关证据与急性胰腺炎相矛盾，并且对于慢性胰腺炎，证据也不够充分。为进一步明确肠促胰素的应用与急、慢性胰腺炎或其他不良事件发生风险之间的相关性，来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心的 Knapen 等开展了一项基于人群的队列研究，数据来源于英国临床实践研究数据链（CPRD 2007－2012）。将182428例应用1种或1种以上的非胰岛素抗糖尿病药物（NIAD）的成人患者作为对照组。与对照组和其他应用 NIAD 的患者相比，肠促胰素使用者（n ＝28370）采用 Cox 回归分析校正了胰腺炎患者的风险比（HRa）和95％可信区间（95％CI）。对生活方式、疾病和药物史方面进行了校正。在敏感性分析中，使用了新的设计方法。

新型抗糖尿病药——二肽基肽酶-4抑制剂应用进展——糖尿病治疗药物的合理应用专家圆桌会议纪要

抗糖尿病药的作用机制与口服降糖药截然不同，其作用迂回于胰岛β细胞之外，并非促进胰岛β细胞分泌胰岛素，而主要增加组织与肝脏对胰岛素的敏感性；或抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶；或是增加基础状态下糖的无氧酵解，以及作用于肠道的胰高血糖素样肽-1、二肽基肽酶4和钠依赖葡萄糖运载体。包括：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药、胰高血糖素样肽-1激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠依赖葡萄糖运载体抑制剂。二肽基肽酶-4抑制剂为一类作用强度中等的抗糖尿病药，可稳定地降低糖化血红蛋白，在联合用药上更加随机、方便，既可单药治疗亦可联合应用，无疑为抗糖尿病药家族中增添了一朵奇葩。

糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用

随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。

去胰高血糖素样肽1受体激动剂成为2型糖尿病治疗新热点

1．传统2型糖尿病治疗观念面临严峻挑战 糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组病因和发病机理尚未完全明确的内分泌-代谢综合征，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素（Insulin）分泌及／或作用缺陷所引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病可分为4型：胰岛素依赖型糖尿病（1型糖尿病，IDDM）、非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病，NIDDM）、其他类型糖尿病、妊娠期糖尿病。主要分为1型和2型，后者占患者群体的90％以上。目前，

胰岛素是最有效的注射降糖药物治疗吗？

ADA／EASD最近的立场声明中提出，胰岛素是最有效的降血糖治疗药物。然而，近期的一项析因研究却对此提出了质疑。在这项分析中，基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平位于不同四分位的患者经胰高血糖素样肽-1受体激动剂艾塞那肽（每周1次）和利拉鲁肽（每天1次）治疗26周。

基于胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究分析

糖尿病是我国的高发疾病,在临床上十分常见,患者发病后易引发多种疾病,对其身体健康具有严重的危害。目前,在临床上治疗糖尿病的降糖药物十分多,其中胰高血糖素样肽-1由于其具有显著的降糖效果,且不会将低血糖风险增加,对心脑血管疾病有益,是近年来临床治疗糖尿病的热门药物。

2型糖尿病早期应用胰岛素?

瑞典研究人员进行的一项随机对照、多中心研究显示,早期应用胰岛素治疗2型糖尿病患者,可以延长内源性胰岛素分泌,更好地控制血糖。该研究共纳入了胰岛细胞抗体阴性、病程在2年之内的39例2型糖尿病患者,随机分成两组,分别接受混合胰岛素注射和格列本脲治疗。随访2年以上,监测其胰岛β细胞功能、血糖控制情况和生活质量,每年进行1次胰高血糖素刺激C肽试验。结果显示,1年后,胰岛素治疗组胰高血糖素刺激C肽反应能力增加了0.14μmol/

胰高血糖素样肽1在糖尿病治疗中的相关研究及应用

胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它来源于胰高血糖素原前体,是机体在响应营养摄入时释放的一类高效的肠促胰素。GLP-1是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs）及GLP-1类似物,由于其作用靶点独特、有效性及安全性俱佳而成为降糖药中最受关注的新型药物之一。本文就GLP-1的研究历程、作用特点、临床应用中的注意事项及最新研究进展等作一综述。

胰高血糖素样肽-1治疗多囊卵巢综合征的最新进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的内分泌代谢紊乱综合征，常伴有肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗（IR）等代谢综合征（MS）的表现。目前新的观点认为氧化应激是PCOS患者发病的一个潜在诱发因素。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及类似物作为治疗2型糖尿病（T2DM）的新型药物，能够减重，改善IR、抗氧化应激及降低炎性因子的表达，因而GLP-1受体激动剂及类似物在PCOS患者的临床应用中越来越广泛。笔者就GLP-1受体激动剂及类似物治疗PCOS的近期进展作一综述。

胰高血糖素刺激试验的临床应用

测定胰岛 β细胞功能对了解糖尿病发生发展、指导治疗及预测糖尿病预后非常必要。静脉快速注射胰高血糖素 1mg能刺激 β细胞快速释放胰岛素和C肽 ,故可评估不同糖耐量人群 β细胞功能 。