高尿酸血症诱发糖代谢紊乱大鼠胰岛细胞功能变化

目的观察高尿酸血症（HUA）诱发糖代谢紊乱大鼠胰岛细胞功能的变化,探讨HUA诱发和加重糖代谢紊乱的发病机制。方法健康雄性Wistar大鼠66只,随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病（DM组）和HUA组。采用高酵母饲料饲养、腺嘌呤溶液灌胃及皮下注射氧嗪酸钾溶液的方法建立HUA诱发糖代谢紊乱大鼠模型,采用高糖高脂饲料饲养、腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立DM组大鼠模型,每隔2周测定大鼠空腹血糖、空腹血清尿酸的水平;通过酶联免疫吸附法（ELISA法）测定空腹血清胰岛素、胰高血糖素的水平;苏木精-伊红（HE）染色和胰岛细胞双重染色观察持续HUA对胰岛组织学形态及胰岛α、β细胞占胰岛比例的影响。结果HUA组大鼠4、8、12、16周空腹血糖、空腹血清尿酸水平明显升高,与0周比较差异有显著性（F=11.933、17.606,q=3.632-7.342,P〈0.01）;HUA组大鼠第8、12周空腹血清胰岛素水平均较0周显著升高（F=4.680,q=1.916、2.035,P〈0.01）,至第16周差异无显著性（P〉0.05）;HUA组大鼠0、4、8、12周空腹血清胰高血糖素水平无明显变化（P〉0.05）,16周降低,与0周比较差异有显著性（F=3.409,q=1.623,P〈0.01）;HUA组与NC组比较,空腹血糖、血清尿酸、血清胰岛素、血清胰高血糖素在0周时差异均无显著意义（P〉0.05）,16周时差异有显著意义（t=-2.569-11.854,P〈0.05）。HE染色显示,NC组胰岛大小不等,分布均匀,形态规则,无水肿,胰岛细胞正常;DM组胰岛分布弥散,胰岛数量明显减少,部分胰岛轻度肿胀;HUA组与NC组比较胰岛形状变得不规则,胰岛数目减少,但仍然较DM组多。HUA组第16周胰岛α、β细胞分布比例与NC组比较无明显变化（P〉0.05）;HUA组内0、4、8、12、16周不同时间胰岛α、β细胞所占比例动态变化无显著差异（P〉0.05）。结论实验性HUA诱发糖代谢紊乱的机制可能主要与胰岛素抵抗、胰岛β细胞的损伤有关,而与胰岛α细胞功能的改变可能无关。

新诊断2型糖尿病伴腹型肥胖患者胰岛A和B细胞功能与血尿酸的相关性

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖胰岛A和B细胞功能与血尿酸的相关性。方法149例新诊断T2DM患者,分为腹型肥胖组(AO)74例和非腹型肥胖组(NAO)75例。检测两组患者血尿酸和空腹及馒头餐试验后30、60、120、180 min各时间点C肽(CP)和胰高糖素水平。结果 AO组血尿酸与经对数转换后0、30、60、120、180 min时间点CP及0、30 min胰高糖素呈正相关(P<0.05);NAO组血尿酸与经对数转换后0、30、60、120、180 min各时间点CP正相关(P<0.05),而与经对数转换后的各时间点胰高糖素均无相关性(P>0.05);两组合并后,血尿酸与经对数转换后0、30、60、120、180 min各时间点CP呈正相关(P<0.05),与经对数转换后的0、30 min时间点胰高糖素呈正相关(P<0.05)。结论新诊断T2DM伴腹型肥胖胰岛A和B细胞功能与血尿酸具有相关性。

二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛α和β细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响

[目的]探讨二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛a和B细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响。【方法】选择2016年4月至2017年4月本院诊治的T2DM患者102例，按照随机表法分为观察组和对照组，每组51倒。观察组采用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，对照组仅采用二甲双胍治疗。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPO）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛B细胞功能指数（HOMA／3）、空腹胰高血糖素（FGlg）、白介素6（II，6）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-d）、CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋变化。【结果】两组治疗后FPG、2hPG和HbAlc均较治疗前下降（P〈O．05）；观察组治疗后FPG、2hPG和HbAlc低于对照组（P〈0．05）。两组治疗后HOMA-IR和FGlg降低而HOMA／增加（P〈0．05）；观察组治疗后HOMAIR和FGlg低于对照组而HOMA-a高于对照组（P〈0．05）。两组治疗后1L-6、1GF-1、TNF-a水平降低（P〈0．05）；观察组治疗后IL-6、IGF-1、TNP-a水平低于对照组（P〈0．05）。两组治疗后CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋增加（P〈O．05）；观察组治疗后CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋高于对照纽（f=10．8227、5．9040、7．1660，P〈0．05）。两纽不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】二甲双胍联合利拉鲁肽治疗T2DM患者疗效显著，改善患者胰岛d和B细胞、细胞因子及细胞免疫功能，值得临床推广应用。

心肺转流术对兔胰岛细胞分泌功能的影响

目的评价心肺转流术（CPB）对兔胰岛细胞分泌功能的影响。方法健康成年新西兰大白兔20只，雌雄不拘，体重2．5—3．0kg，采用随机数字表法，将其随机分为假手术组（S组）和心肺转流术组（CPB组），每组10只。两组分别于麻醉后5min（T1）、转流前即刻（T2）、主动脉阻断即刻（T1）、主动脉开放后5、35和75m in（T4-6）时采集左股动脉血样，采用氧化酶法检测血糖水平，放免法检测胰岛素和胰高血糖素水平，计算胰岛素抵抗指数。结果与s组比较，CPB组L3-6。时血糖、胰岛素、胰高血糖素水平和胰岛素抵抗指数升高（P〈0．05）。结论CPB时兔血糖升高刺激胰岛口细胞分泌增加，但增加的胰岛素并不能完全代偿高血糖。血糖升高可能与胰岛a细胞自身抵抗有关。

2型糖尿病患者空腹血糖水平与胰岛α及β细胞功能的相关性

目的 了解2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖（FPG）水平与胰岛α及β细胞功能的相关性.方法 选择437例T2DM患者,按空腹血糖（FPG）水平分为三组：F1组：FPG≤6 mmol/L （73例）,F2组：6 mmol/L＜ FPG≤7 mmol/L（103例）,F3组：FPG＞7mmol/L（261例）,选择同期健康体检者30例作为对照组.联合进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素、胰高血糖素释放试验,比较各组间胰高血糖素、胰高血糖素/胰岛素、糖负荷后30 min胰岛素和血糖净增值的比值（△I30/△G30）、胰岛素曲线下面积（AUC1）等的变化,并对胰高血糖素与胰岛β细胞功能、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标行相关性分析.结果 T2DM各组HbA1c、糖负荷后120 min血糖均明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.T2DM各组随着FPG的升高HbA1c、病程、糖负荷后120 min血糖呈现升高的趋势.F2组、F3组三酰甘油高于F1组、对照组,F3组低密度脂蛋白胆固醇高于F1组、F2组、对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.F1组糖负荷后60,120 min时,F2组糖负荷后30,60,120 min时,F3组糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于对照组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组糖负荷后60,120,180 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于F1组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素均高于F2组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.对照组胰高血糖素曲线下面积为9.5±0.3,F1组为9.7±0.2,F2组为9.9±0.2,F3组为10.2±0.3,呈逐渐升高趋势,各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.F1组空腹及糖负荷后30,60 min时,F2组空腹及糖负荷后30,60,120 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120 min时胰高血糖素/胰岛素均高于对照组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组空腹及糖负荷后60,120 min时,F3组空腹及糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素/胰岛素均高于F1组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F3组糖负荷后30,60,120,180 min时胰高血糖素/胰岛素均高于F2组同时间点,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组和F3组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均高于对照组和F1组,F3组高于F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组和F3组胰岛素敏感性指数（ISI）均低于对照组和F1组,F3组低于F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.T2DM各组稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和△I30/△G30均低于对照组,T2DM各组呈逐渐降低的趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）.F2组AUC1低于对照组,F3组AUC1低于对照组、F1组和F2组,差异有统计学意义（P＜0.05）.Pearson相关性分析结果显示,胰高血糖素与△I30/△G30、HOMA-β、体质量指数、ISI、AUC1呈负相关（r=-0.229,-0.153,-0.151,-0.146,-0.136,P＜0.01或＜0.05）;与FPG、血糖曲线下面积（AUCG）、HbA1c、病程、HOMA-IR呈正相关（r＝0.545,0.476,0.273,0.193,0.189,P＜0.01）.多元逐步回归分析结果显示,胰高血糖素与FPG、AUCG、HbA1c、病程呈正相关（P＜0.01或＜0.05）,与△I30/△G30呈负相关（P＜0.05）.结论 T2DM患者随着FPG的升高,在胰岛β细胞分泌功能减低的同时,胰岛α细胞出现高分泌,对于FPG水平过高的患者,在保护胰岛β细胞功能的同时关注胰高血糖素的调控更容易使血糖达标.