胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。

不同长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂对口服药物控糖不佳2型糖尿病患者糖化血红蛋白空腹血糖体质量指数的影响

目的探究不同长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物在口服药物控制不佳2型糖尿病(T2DM)中的应用。方法采用随机数字表法将120例口服药物控糖不佳的T2DM患者分为利拉鲁肽组、艾塞那肽组及胰岛素组,每组40例,3组分别给予利拉鲁肽、艾塞那肽及甘精胰岛素治疗。测定代谢指标、血清脂联素、瘦素、炎症因子水平,评价安全性。结果治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组体质量指数(BMI)、体脂率(FAT)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于胰岛素组(P<0.05),空腹胰岛素(FINS)水平高于胰岛素组(P<0.05);利拉鲁肽组FPG、2 h PG低于艾塞那肽组(P<0.05);艾塞那肽组LDL-C水平低于利拉鲁肽组(P<0.05);治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组脂联素水平高于胰岛素组(P<0.05),瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于胰岛素组(P<0.05);与胰岛素组比较,利拉鲁肽及艾塞那肽总胃肠道不良反应发生率升高(P<0.05)。结论与甘精胰岛素比较,GLP-1受体激动剂用于口服药物血糖控制不佳T2DM患者中血糖控制效果更好,但胃肠道反应较多;其中利拉鲁肽对控制空腹及餐后血糖效果更好,艾塞那肽对血脂调节作用好且用药频率低。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者认知功能障碍影响的研究进展

随着人口老龄化日益严重,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病人数逐年增加,已成为全球性的公共卫生问题。据2022年国际糖尿病联盟统计,全球约有5.36亿糖尿病患者,预计2045年将达到7.83亿[1]。

基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价

目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗合并超重或肥胖的2型糖尿病的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)治疗合并超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Ovid、ClinicalTrial.gov、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关GLP-1RA治疗T2DM合并超重或肥胖患者的随机对照试验(RCT),检索时限均从2005年1月1日至2023年11月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件进行Meta分析,并采用GRADE系统进行证据质量评价。结果共纳入71个RCT,包括29476例患者。Meta分析结果显示,相比于其他降糖药,GLP-1RA在改善糖化血红蛋白[WMD=-0.55,95%CI(-0.65,-0.45),P<0.001]、减重[WMD=-2.61,95%CI(-3.25,-1.97),P<0.001]方面均具有优势;GLP-1RA对空腹血糖的改善效果呈时间依赖性[16周以内:WMD=0.25,95%CI(-0.17,0.66),P=0.250;16~52周:WMD=-0.06,95%CI(-0.32,0.20),P=0.650;>52~104周:WMD=-1.67,95%CI(-1.91,-1.43),P<0.001];安全性方面,GLP-1RA的总体不良反应发生率较高[RR=1.11,95%CI(1.07,1.15),P<0.001];但低血糖发生率低于胰岛素[RR=0.58,95%CI(0.48,0.71),P<0.001],而与口服降糖药的差异无统计学意义[RR=0.83,95%CI(0.58,1.19),P=0.310]。GRADE系统评价显示,仅低血糖发生率的证据等级为中等,其余结局指标的证据水平均为低级。结论当前证据显示,对于T2DM合并肥胖或超重患者,GLP-1RA尤其是司美格鲁肽相比于安慰剂、胰岛素或口服降糖药,能更有效兼顾降糖和减重,虽总体不良反应较多,但可减少低血糖发生。

胰高血糖素样肽2受体基因对肝癌的预后及免疫浸润的影响

目的通过生物信息学方法研究胰高血糖素样肽2受体(glucagon like peptide 2 receptor,GLP2R)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织与正常肝脏组织中的差异表达,探寻其在肝癌预后和免疫细胞浸润的作用。方法使用TIMER 2.0数据库探寻GLP2R在各种肿瘤组织及其对应正常组织中的表达差异性;下载TCGA数据库的肝细胞肝癌数据集,使用R软件探究GLP2R在肝癌组织与正常组织中的表达差异性,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析GLP2R表达水平与HCC预后的关系;使用R软件对肝癌数据集分析得到差异基因;使用STRING和Cytoscape构建GLP2R与差异基因互作网络,获取关键基因;对GLP2R与关键基因做单因素与多因素Cox回归分析;对GLP2R与关键基因行GO分析富集通路;使用TIMER2.0数据库,探究GLP2R与TIMER、CIBERSORT中免疫细胞浸润的相关性,利用CIBERSORT进一步分析肝癌中浸润免疫细胞的差异性。结果与正常组织相比,肝癌组织GLP2R的mRNA表达水平下调;低表达GLP2R的肝癌患者预后较好,GLP2R可作为肝癌患者不良预后的独立预测因子;GO富集分析显示GLP2R相关基因主要富集在细胞对胰高血糖素刺激的反应等生物过程中;肝癌组织中GLP2R的表达与CD8^(+)T细胞的免疫浸润水平呈负相关。结论GLP2R在肝癌组织中低表达,低表达的GLP2R与肝癌患者较好预后相关,并且影响HCC免疫浸润水平。GLP2R基因可作为HCC潜在的免疫治疗靶点。

甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展

由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1水平与认知功能障碍的相关性研究

目的分析2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平与认知功能障碍的相关性。方法 选择新疆医科大学第二附属医院2020年2月~2022年2月接诊的148例2型糖尿病患者,根据简易精神状态评价量表(MMSE)评分进行分组,其中认知功能正常组(81例,MMSE评分≥27分)和认知功能障碍组(67例,MMSE评分<27分)。检测两组血清GLP-1水平,同时测定血脂、血糖代谢指标。比较两组一般资料、生化指标及血清GLP-1水平,使用Pearson相关性、多因素logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析GLP-1与认知功能障碍的关系。结果 认知功能障碍组体质量指数、胰岛素抵抗数(HOMA-IR)均大于认知功能正常组,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、MMSE评分均高于认知功能正常组,血清GLP-1水平低于认知功能正常组,差异均有统计学意义(P <0.05);经Pearson相关性分析,2型糖尿病患者血清GLP-1水平与HbA1c、HOMA-IR呈负相关(r=-0.561、-0.571,P=0.000),与MMSE评分呈正相关(r=0.429,P=0.000);经多因素Logistic回归分析,HbA1c、HOMA-IR和血清GLP-1均是2型糖尿病患者发生认知功能障碍的独立影响因素(P <0.05);经受试者工作特征曲线(ROC)分析,血清GLP-1诊断2型糖尿病患者合并认知功能障碍的ROC曲线下面积(AUC)为0.910。结论 2型糖尿病患者合并认知功能障碍可能与血清GLP-1水平降低有关,值得临床予以重视。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗超重/肥胖2型糖尿病患者的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来降糖药物的热点研究方向。随着临床的广泛应用,SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂已不限于用来治疗2型糖尿病(T2DM)的患者血糖,还能从减重、降脂、保护心脏等多个方面间接或直接地改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血脂、体重及降低心血管事件发生风险。然而,由于超重/肥胖2型糖尿病的发病机制尚未明确,目前临床关于超重/肥胖2型糖尿病缺少彻底有效的治疗方案,主要为使用传统的不增加体重的降糖药,不能达到良好的治疗效果。因此,本文总结了SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂降糖减重、调脂、保护心脏的机制及两者联合使用对超重/肥胖2型糖尿病患者的作用效果及安全性,为临床提供可靠的用药参考。

胰高血糖素样肽-2改善溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种影响结肠、直肠的慢性特发性炎症性疾病,近年来随着UC发病率逐渐增高,有关UC治疗的研究越来越受到重视。胰高血糖素样肽-2(glucagon like peptide-2,GLP-2)是一种在营养摄入的反应中释放的胃肠激素。GLP-2与GLP-2受体(glucagon like peptide-2 receptor,GLP-2R)结合后具有促进营养吸收、降低炎症反应、改善肠道血流灌注、促进肠黏膜增殖,改善肠道屏障功能等作用。GLP-2对肠道的有益作用,为UC的治疗提供了新方法、新思路。

胰高血糖素样肽-2对肠大部切除术后残余肠管黏膜的损伤机制

目的胰高血糖素样肽-2(GLP-2)在肠大部分切除术(MBR)后机制研究甚少。文中旨在探讨自噬在大鼠GLP-2干预MBR后残余肠管粘膜损伤形成过程的作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为假手术组(横断肠管但不切除,n=12)、MBR组(切除约80%肠管后行端端吻合,n=12)、GLP-2干预组(连续3 d经腹腔内注射GLP-2,n=12)、GLP-2干预MBR组(接受MBR后连续3 d经腹腔内注射GLP-2,n=8)、雷帕霉素组(接受MBR前30 min额外给予雷帕霉素,n=8)、3-甲基腺嘌呤组(接受MBR前30 min额外给予3-甲基腺嘌呤,n=8)。首先通过免疫组化测定MBR术后残余肠管GLP-2受体和自噬相关蛋白的表达;其次通过组织病理学评分评估GLP-2干预后残余肠管粘膜组织的损伤;最后在GLP-2干预的前提下分别给予自噬的激活和抑制剂,测定残余肠管粘膜组织自噬流的变化。结果与假手术组、GLP-2干预MBR组相比,MBR组GLP-2受体的表达明显下降(P<0.05)。与假手术组相比,MBR组自噬相关蛋白LC3的表达明显升高(P<0.01)。与MBR组相比,GLP-2干预MBR组LC3在GLP-2干预后表达亦明显升高(P<0.05)。与假手术组、GLP-2干预MBR组Chiu′s评分(2.42±0.16、3.54±0.36)相比,MBR组(8.52±0.26)明显升高(P<0.05)。与GLP-2干预MBR组相比,雷帕霉素组自噬相关蛋白LC3Ⅰ转化至LC3Ⅱ的比例明显增高(P<0.05),P62的表达则明显降低(P<0.05);3-甲基腺嘌呤组LC3Ⅰ转化至LC3Ⅱ的比例明显降低(P<0.05),P62的表达则明显增高(P<0.05)。结论GLP-2通过激活其受体相关信号通路调控自噬相关蛋白的表达可促进MBR术后残余肠管粘膜修复,自噬相关信号通路参与GLP-2激活其受体干预MBR术后残余肠管粘膜损伤的病理生理过程。

胰高血糖素样肽2(GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性

目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论 GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。

胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)

我国糖尿病患病率呈逐年上升趋势,已成为全社会密切关注的健康问题。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)作为一类新型降糖药物,因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势,现被广泛应用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。随着其改善心血管、保护肾脏以及减轻体质量等作用的证据等级的不断完善,该类药物在T2DM治疗指南中的地位逐渐提高。目前我国已批准9种GLP-1RA类药物用于临床治疗T2DM,这类药物虽然均基于激活体内GLP-1受体而发挥降糖作用,但由于药物自身结构和天然GLP-1氨基酸同源性的差异,导致不同药物间的药动学参数和临床疗效等差异较大。为使临床医生和药师全面了解该类药物的特点和临床证据,更好地发挥治疗作用,辽宁省药学会组织临床医学和药学专家,整理汇总了9种GLP-1RA类药物的药学特性、临床应用、不良反应、相互作用、特殊人群用药以及用药管理,制定了GLP-1RA类药物用药指导,为临床用药提供参考,促进该类药物的合理规范使用。

高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中TCF7L2/GLP-1的影响

目的探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法30只小鼠随机均分为2组:正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组,分别连续24周喂养普通饲料和60%高脂饲料。连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异;检测小鼠不同时间点的血糖水平,血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平,胰腺组织中TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平。结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P<0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P<0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P<0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。另外,与正常对照组相比,高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则,体积增大,血管数量增多,扩张充血显著。结论高脂饮食的T2DM小鼠,胰腺组织胰岛形态改变,胰岛功能降低,TCF7L2表达水平降低,并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低。