人胰高血糖素样肽-1类似物基因治疗对STZ诱导糖尿病大鼠的拮抗作用

目的观察人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)类似物基因对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的拮抗作用。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、空载体对照组及基因治疗拮抗组,每组10只。应用小剂量、多次给药的方式诱导糖尿病大鼠模型,观察hGLP-1类似物基因对大鼠血糖、血清胰岛素及胆固醇水平的影响。借助荧光显微镜观察绿色荧光蛋白在不同组织中的表达情况;采用免疫组化分析胰岛细胞中胰岛素的表达水平。结果与糖尿病模型组和空载体对照组比较,基因治疗拮抗组糖尿病大鼠血糖水平下降、血清胰岛素水平升高、血清胆固醇水平下降。胰岛素免疫组化分析证实,胰岛细胞中胰岛素得以表达,基因治疗可使受损的胰岛细胞功能恢复。结论 hGLP-1类似物基因治疗对STZ诱导的糖尿病症状具有拮抗作用,改善糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素和血脂水平。

人胰高血糖素样肽-1类似物基因治疗对糖尿病大鼠机体代谢的影响

目的观察人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)类似物基因(2×Val2-hGLP-1)对糖尿病大鼠模型机体代谢的影响。方法建立糖尿病大鼠模型,尾静脉注射携带hGLP-1类似物基因的重组表达载体(pIRES2-EGFP/Val2-hGLP-1),观察30d,期间测定相关指标。结果治疗后糖尿病大鼠体重、进食及饮水量改善明显(P<0.01)。治疗15d后,血糖水平由(27.06±1.73)mmol/L降至(17.57±2.17)mmol/L(P<0.01),血清胰岛素水平由(5.53±0.79)mIU/L升高至(9.88±0.96)mIU/L(P<0.01)。总胆固醇水平降低(P<0.05或P<0.01)。hGLP-1蛋白在胰腺、肝、肾、肌肉组织中表达。结论 hGLP-1类似物基因可导入糖尿病大鼠体内并成功表达,基因治疗降低大鼠血糖,血脂水平,改善大鼠的机体代谢。

胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。

胰高血糖素样肽1相关研究的进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其长效类似物作为糖尿病药物治疗领域研究的热点,已进行了深入的研究。本文将从GLP-1的生理学特征、生物学功能和基于GLP-1信号的糖尿病治疗药物相关进展进行阐述。

胰高血糖素样肽-1与糖尿病性骨质疏松症

随人口老龄化和生活方式的改变,2型糖尿病及骨质疏松发病率逐年增高,成为目前危害人类健康的主要非感染性疾病.胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）系肠促胰素,进食后由肠道内分泌细胞分泌及释放,具有葡萄糖依赖性胰岛素分泌作用,能够通过多机制保护胰岛B细胞.新近研发的GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂目前已广泛应用于糖尿病的降糖治疗.糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis,DOP）是指糖尿病并发骨量减少、骨组织显微结构受损、骨脆性增加、易发骨折的一种全身性代谢性骨病[1].近年来研究发现GLP-1不仅具有降糖作用,而且对骨质疏松具有保护性作用,在DOP治疗领域有良好的应用前景.

糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用

随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。

GLP-1类似物在糖尿病治疗中的作用

胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为一种肠促胰素可以增强进食引起的胰岛素分泌，并呈葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌和释放；同时可改善胰岛素敏感性，减缓胃排窄，减少患者食欲及食物摄入以减轻体重。动物实验发现其通过增强胰岛B细胞的增殖和分化而减少其凋亡，

GLP-1及其类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠源性激素,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,改善胰岛β细胞功能,促进胰岛β细胞增殖并抑制其凋亡、延缓胃排空以及保护心血管等重要作用。天然的GLP-1在体内被二肽基肽酶-4(DPP-4)迅速降解,因此很难在临床中直接应用。GLP-1类似物可以抵抗DPP-4的降解,增强与GLP-1受体的结合,有效延长作用时间,具有很好地应用前景。该文就GLP-1及其类似物的作用特点、临床应用、潜在风险和不良反应等最新研究进展作一综述。

Prader-Willi综合征的代谢异常及胰高血糖素样肽1类似物治疗

Prader-Willi综合征（PWS）是15号染色体q11-q13缺失导致的遗传综合征,包括贪食、肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗等特征性表现.发病率为1∶10 000 ～1∶25 000[1-2].其临床表现有出生后肌张力低下导致喂养困难、儿童早期出现肥胖、特征性外貌、性腺功能减退、生长激素分泌受损、轻到重度的智力低下和行为异常[3].部分特征反映了患者的下丘脑功能异常[4].未加控制的情况下,患者2～3岁开始发胖,以后由于缺乏饱感导致食欲亢进使肥胖症状进行性加重[5].回顾性分析表明30岁以上的PWS患者年死亡率达7％[6],预期寿命的缩短与肥胖相关的并发症有关,包括心血管疾病、呼吸系统疾病和糖尿病.代谢综合征是PWS患者死亡的危险因素[5].下面就近年来这方面的研究进展作一综述.

治疗胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病

什么是胰高糖素样肽-1类似物？ 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种天然生成的肽类激素，在进食后由肠道释放。GLP-1刺激胰岛素释放（肠促胰岛素效应），抑制胰高糖素释放（因而减少肝糖原异生），延迟胃排空以及增加饱腹感。天然GLP-1可因体内内肽酶如二肽基肽酶IV（DPP4）的作用而迅速降解，半衰期（tl／2）仅有几分钟。GLP-1类似物，同时也被称为肠促胰岛素类似物（艾塞那肽和利拉鲁肽），

胰高血糖素样-1及其类似物与糖尿病治疗

胰高血糖素样肽-1（glucagons-1ike peptide-1，GLP-1）是一种典型的脑-肠轴激素，在中枢由孤束核、背侧及腹侧髓质、嗅球的神经元核周体产生；在外周由分布于空肠、回肠和盲肠的神经内分泌L-细胞分泌，在体内以多种形式存在。人体进餐或口服葡萄糖后，L-细胞被激活，导致GLP-1被迅速释放入血液中，加强胰岛素的合成与分泌。

胰高血糖素样肽1在糖尿病治疗中的相关研究及应用

胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它来源于胰高血糖素原前体,是机体在响应营养摄入时释放的一类高效的肠促胰素。GLP-1是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs）及GLP-1类似物,由于其作用靶点独特、有效性及安全性俱佳而成为降糖药中最受关注的新型药物之一。本文就GLP-1的研究历程、作用特点、临床应用中的注意事项及最新研究进展等作一综述。

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病20例的疗效观察

【目的】探讨利拉鲁肽治疗血糖控制不佳的肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的疗效。【方法】选择40例血糖控制不佳的肥胖型T2DM患者，随机均分为两组，观察组采用利拉鲁肽治疗，对照组采用甘精胰岛素治疗，均治疗12周，比较两组患者治疗前后的体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）等指标变化。【结果】观察组治疗后体质量、BMI、FPG、2hPG、HbA1C及LDL、TG、TC较治疗前明显降低，对照组FPG、2hPG、HbA1C较治疗前明显下降（P〈0．05），差异有统计学意义（P〈0．05），但对照组患者体质量、BMI及LDL、TG、TC较治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组较对照组FPG、2hPG、HbA1C下降明显（P〈0．05），差异有统计学意义（P〈0．05），而体质量、BMI及LDL、TG、TC比较均无统计学意义（P〉0．05）。【结论】利拉鲁肽可有效控制肥胖型T2DM患者血糖、调节血脂，并减轻体重，值得临床推广应用。

利拉鲁肽和艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效比较

【目的】比较利拉鲁肽和艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。【方法]78例T2DM患者分为两组：利拉鲁肽组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，艾塞那肽组采用艾塞那肽联合二甲双胍治疗，均治疗16周。比较两组患者体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、胰岛素分泌指数（HOMA-IS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及不良反应的发生率。【结果】两组治疗前HbA1c、FPG、2hPG、BMI、TG、TC、HDL—C、HOMA—IR、HOMA_Is等比较无显著差异（P〉0．05）；利拉鲁肽组治疗后BMI、FPG、2hPG、HbA1c均显著降低（P〈0．01），而HOMA-IS显著增高（P〈0．01），艾塞那肽组治疗后BMI、FPG、2hPG、LDL-C、HOMA—IR、HbA1c均较治疗前明显下降（P〈0．05）；但利拉鲁肽组FPG、2hPG、下降幅度显著高于艾塞那肽组（P〈0．05），LDL-C下降幅度显著低于艾塞那肽组（P〈0．01），而两组HbA1C、BMI、TG、TC、HDL—C、HOMA_IR、HOMA—IS等指标的变化幅度无显著差异（P〉0．05）。两组均无严重不良反应发生。【结论】利拉鲁肽和艾塞那肽联合二甲双胍治疗T2DM均疗效确切，安全性好，但利拉鲁肽对FPG、2hPG下降幅度娶优干干茧寰那肽．而芷寰那肽降低LDL—C水平方面优于利拉鲁肽。

二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛α和β细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响

[目的]探讨二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛a和B细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响。【方法】选择2016年4月至2017年4月本院诊治的T2DM患者102例，按照随机表法分为观察组和对照组，每组51倒。观察组采用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，对照组仅采用二甲双胍治疗。两组疗程均为12周。比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPO）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛B细胞功能指数（HOMA／3）、空腹胰高血糖素（FGlg）、白介素6（II，6）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-d）、CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋变化。【结果】两组治疗后FPG、2hPG和HbAlc均较治疗前下降（P〈O．05）；观察组治疗后FPG、2hPG和HbAlc低于对照组（P〈0．05）。两组治疗后HOMA-IR和FGlg降低而HOMA／增加（P〈0．05）；观察组治疗后HOMAIR和FGlg低于对照组而HOMA-a高于对照组（P〈0．05）。两组治疗后1L-6、1GF-1、TNF-a水平降低（P〈0．05）；观察组治疗后IL-6、IGF-1、TNP-a水平低于对照组（P〈0．05）。两组治疗后CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋增加（P〈O．05）；观察组治疗后CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋高于对照纽（f=10．8227、5．9040、7．1660，P〈0．05）。两纽不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】二甲双胍联合利拉鲁肽治疗T2DM患者疗效显著，改善患者胰岛d和B细胞、细胞因子及细胞免疫功能，值得临床推广应用。

利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变患者的临床疗效

【目的】探讨利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变(Nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者的临床疗效。【方法】选取2017年8月至2019年8月在西安市第五医院诊治的76例NP-DR患者作为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组38例。对照组给予羟苯磺酸钙治疗,观察组给予利拉鲁联合羟苯磺酸钙治疗,比较两组患者治疗前后黄斑区视网膜厚度、血液流变学指标及血脂各项指标水平。【结果】观察组患者总有效率为92.11%(35/38),显著高于对照组的68.42%(26/38),其差异有统计学意义(χ^(2)=6.728,P=0.009);治疗后,血液流变学各项指标水平均较治疗前降低,且观察组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组黄斑区视网膜厚度明显减少,且观察组显著低于对照组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】利拉鲁肽联合羟苯磺酸钙治疗NPDR临床疗效更为显著,能有效缓解患者病情恶化,改善血脂和血流动力学情况,值得临床推广应用。

利拉鲁肽对2型糖尿病合并骨量异常患者CA19—9、CA724、CEA及SF的影响

【目的】探讨利拉鲁肽治对2型糖尿病合并骨量异常患者的糖类抗原19—9（CA199）、糖类抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）及血清铁蛋白（SF）水平的影响。【方法】选择2015年12月至2017年3月本院内分泌科收治的诊断为2型糖尿病合并骨量异常的患者182例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各91例。两组患者均给予饮食调节、运动调节干预，给予甘精胰岛素进行强化治疗。对照组患者根据血糖水平采用二甲双胍进行治疗；观察组患者采用利拉鲁肽进行治疗，并根据其血糖水平逐步减少甘精胰岛素剂量至停用胰岛素；两组患者均治疗至少3个月。对比两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、2小时餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹胰岛素水平（FINS）水平，同时对比两组患者治疗前后的肿瘤标志物及SF水平变化情况。【结果】治疗前，两组患者FPG、2hPG、HbA1c、FINS水平比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）；治疗后，两组患者的FPG、2hPG、HbA1c、FINS水平均显著降低，且观察组2hPG和FINs水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。治疗前，两组CA19-9、CA724、CEA及SF水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗后，两组各指标均显著降低，且观察组CA19-9、CA724、CEA及SF水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P〈O．05）。【结论】利拉鲁肽能够有效降低2型糖尿病合并骨量异常患者的血糖水平、改善胰岛素敏感性，同时能显著降低患者的CA199、CA724、CEA及SF水平，并有可能减少患者糖尿病并发症和恶性肿瘤的发生风险。

2型糖尿病治疗新药——度拉糖肽研究进展

据2012年国际糖尿病联盟的最新统计数据显示,2011年全球糖尿病患病人数高达3.66亿,预计到2030年将上升到5.52亿,其中2型糖尿病患者占90%以上[1]。据2013年9月4日在线发表在《美国医学会杂志》上的一则研究显示,中国18岁及以上成人糖尿病患病率达11.6%,糖尿病前期率为50.1%。

艾塞那肽联合胰岛素泵治疗2例1型糖尿病的临床观察

胰岛素治疗是l型糖尿病的基础治疗，然而单用胰岛素治疗1型糖尿病有时不能使血糖达标，低血糖和餐后高血糖往往是治疗中的难点。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有葡萄糖依赖性的调节血糖作用，而艾塞那肽作为首个应用于临床的GLP-1类似物，其适应证为2型糖尿病。国外有个别研究性报告将艾塞那肽应用于1型糖尿病，而国内尚未见报道。近期我们对2例血糖持续增高、血糖波动较大难以控制的1型糖尿病患者予艾塞那肽联合胰岛素泵治疗，取得良好效果，现报告如下。