胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗合并超重或肥胖的2型糖尿病的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)治疗合并超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Ovid、ClinicalTrial.gov、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关GLP-1RA治疗T2DM合并超重或肥胖患者的随机对照试验(RCT),检索时限均从2005年1月1日至2023年11月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件进行Meta分析,并采用GRADE系统进行证据质量评价。结果共纳入71个RCT,包括29476例患者。Meta分析结果显示,相比于其他降糖药,GLP-1RA在改善糖化血红蛋白[WMD=-0.55,95%CI(-0.65,-0.45),P<0.001]、减重[WMD=-2.61,95%CI(-3.25,-1.97),P<0.001]方面均具有优势;GLP-1RA对空腹血糖的改善效果呈时间依赖性[16周以内:WMD=0.25,95%CI(-0.17,0.66),P=0.250;16~52周:WMD=-0.06,95%CI(-0.32,0.20),P=0.650;>52~104周:WMD=-1.67,95%CI(-1.91,-1.43),P<0.001];安全性方面,GLP-1RA的总体不良反应发生率较高[RR=1.11,95%CI(1.07,1.15),P<0.001];但低血糖发生率低于胰岛素[RR=0.58,95%CI(0.48,0.71),P<0.001],而与口服降糖药的差异无统计学意义[RR=0.83,95%CI(0.58,1.19),P=0.310]。GRADE系统评价显示,仅低血糖发生率的证据等级为中等,其余结局指标的证据水平均为低级。结论当前证据显示,对于T2DM合并肥胖或超重患者,GLP-1RA尤其是司美格鲁肽相比于安慰剂、胰岛素或口服降糖药,能更有效兼顾降糖和减重,虽总体不良反应较多,但可减少低血糖发生。

胰高血糖素样肽1定量ELISA方法的建立及初步临床应用

目的建立定量检测血清中胰高血糖素样肽1(GLP-1)酶联免疫吸附试验(ELISA),并探讨其在2型糖尿病(T2DM)患者个体化治疗中的应用。方法以多克隆抗体作为捕获抗体,另一单克隆抗体作为标记抗体和系列稀释的标准液,建立能够定量检测血清中GLP-1总含量的ELISA,并初步确立生物参考区间。将研究对象根据糖代谢情况分为正常糖耐量(NGT)组(50例)、糖耐量受损(IGT)组(52例)和T2DM组(68例),分别测定空腹、服糖后1h、服糖后2h血清中GLP-1含量的动态变化,结合其它常规生化指标,评价GLP-1检测在T2DM患者治疗中的临床应用价值。结果所建立的方法在23.5~1 490 nmol/L范围内具有良好的定量关系(R^2=0.999,P<0.05);初步建立成人生物参考区间为(79.5±15.6)nmol/L。T2DM组GLP-1浓度明显高于NGT组和IGT组(P<0.05)。动态监测研究对象糖耐量试验中血清GLP-1浓度变化,在IGT组和T2DM组出现服糖后GLP-1分泌异常不足的情况。结论成功建立了定量检测血清GLP-1的ELISA,可以动态监测IGT、T2MD患者体内GLP-1的分泌状况以指导临床个体化治疗。

高龄老年患者血清胰高血糖素样肽-1的动态变化及其临床意义

目的检测高龄老年患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的动态变化及临床意义。方法96例80岁以上患各种慢性疾病的老年患者作为观察组,32例健康体检者作为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验检测空腹及餐后2 h血清GLP-1浓度,进行比较分析。结果健康对照组空腹血清GLP-1平均浓度为(0.973±0.385)μg/L,餐后2 h为(7.406±2.418)μg/L;观察组空腹血清GLP-1平均浓度为(0.885±0.461)μg/L,餐后2 h为(4.103±0.613)μg/L。2组餐后2 h血清GLP-1均高于空腹血清GLP-1(P<0.01);观察组空腹血清GLP-1与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而餐后2 h血清GLP-1则显著低于健康对照组(P<0.05)。结论高龄老年患者餐后血清GLP-1浓度明显升高,而2型糖尿病老年患者血清GLP-1浓度无明显升高。

胰高血糖素样多肽-1受体在饲饵性高脂大鼠卵巢的表达

目的：探讨大鼠卵巢是否存在胰高血糖素样多肽-1受体（GLP-1R），并对大鼠卵巢GLP-1RmRNA的表达水平进行测定。方法：建立饲饵性高脂大鼠模型，口服葡萄糖耐量试验确定其高胰岛素状态，采用免疫组织化学SABC法观察卵巢GLP-1R免疫反应阳性细胞，采用实时定量PCR方法检测大鼠卵巢GLP-1RmRNA表达水平。结果：卵巢组织呈GLP-1R阳性表达。高脂大鼠胰岛素曲线下面积和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照大鼠，高脂大鼠卵巢GLP-1RmRNA相对表达量低于对照大鼠，为对照大鼠的63％。结论：大鼠卵巢存在GLP-1R。高脂状态下卵巢GLP-1RmRNA表达下调，可能与高脂血症或高胰岛素血症有关。

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)免疫原性的实验研究

目的:观察重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]对小猎兔犬的免疫原性。方法:健康小猎兔犬随机分为rhGLP-1(7-36)高、中、低剂量组(200、100、50μg/kg)和生理盐水对照组,每组6只,雌雄各半。皮下注射给药,每天1次,每周6次,连续9个月。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和碱性磷酸酶免疫斑点试验检测犬血清中的抗体。结果:连续给药3、9个月及恢复期血清均未发现抗rhGLP-1(7-36)抗体。结论:长期给予rhGLP-1(7-36)对小猎兔犬无免疫原性。

胰高血糖素刺激试验在糖尿病患者中的临床鉴别诊断意义探讨

目的:为了探寻鉴别1型糖尿病(DM1)和2型糖尿病(DM2)的新方法。方法:应用放射免疫法测定DM1组、DM2组和正常对照组空腹和胰高血糖素刺激后6min血清C肽水平。结果:空腹血清C肽水平:DM1组比正常对照组低(P<0.005)、DM1组与DM2组、DM2组与正常对照组虽有差异,但无统计学意义(P>0.05)。胰高血糖刺激后6分钟C肽水平:DM1组比正常对照组和DM2组均低(P<0.01),DM2组与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。C肽增加百分率:DM1组比正常对照组低(P<0.05),比DM2组亦低,但无统计学意义(P>0.05),DM2组与正常对照组无统计学差异(P>0.05)。结论:胰高血糖素刺激后C肽测定有助于鉴别DM1和DM2。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管获益研究进展

糖尿病是心血管疾病(CVD)的主要危险因素,心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的首要原因。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)作为治疗糖尿病的新型药物,不仅可以保护心肌,还能通过相关机制发挥心血管系统保护作用。GLP-1 RA具有不同的药效学特性。本文对近年来关于GLP-1 RA的心血管试验结果进行综述,并进一步探讨该药物对心血管系统的潜在差异和多效性。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管获益临床研究进展及相关机制

糖尿病是心血管事件的独立危险因素,心血管疾病合并糖尿病时增加患者死亡风险。新型降糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂被证实可显著改善2型糖尿病患者的心血管不良事件的发生,其机制可能与抗动脉粥样硬化、减轻炎症反应、改善内皮功能及抑制食欲减轻体重有关。本综述阐述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心血管系统疾病防治方面的最新临床研究进展,为临床医生提供新的诊疗思路。

糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析

目的:探讨糖尿病前期空腹血糖受损(IFG)、糖耐量低减(IGT)及IFG合并IGT患者血清胰高血糖样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素(GC)水平的变化。方法 :IFG组19例、IGT组21例、IGT+IFG组21例和正常血糖(NGT)的对照组20例。4组均行口服葡萄糖耐量试验,测定0、30、60、90、120min时静脉血清中GLP-1和胰高血糖素水平。结果:IGT+IFG组患者空腹GLP-1较NGT组(16.67±11.62vs 20.68±9.17)明显降低。其余各组(IFG、IGT)较NGT组间无显著性差异。IFG组的2hAUCGLP较IGT、IFG+IGT(48.02±0.50VS 45.33±0.41;34.31±0.47)组均显著升高;而IFG+IGT组的2hAUCGLP较NGT组(34.31±0.47VS 46.25±0.62)显著下降。3个糖调节受损组(IFG;IGT;IFG+IGT)的空腹胰高血糖素(0.56±0.20;0.59±0.18;0.62±0.3VS 0.46±0.12)pmol/L和2hAUCGC(1.32±0.35;1.34±0.46;1.55±0.52VS 1.08±0.12)较NGT组显著升高,且有显著性差异(P<0.05)。IGT+IFG组的2hAUCGC较IFG组显著升高(1.55±0.52VS 1.32±0.35);与单纯IGT组间无显著性差异。结论:对于糖尿病前期患者,IFG+IGT患者的空腹及餐后GLP-1较NGT均显著降低;空腹GC及2hAUCGC较NGT均显著升高。IFG组2hAUCGLP、空腹胰高血糖素、2hAUCGC较NGT均显著升高。

胰升糖素－C肽释放试验的重复性临床研究

对１１例ＩＤＤＭ、２９例ＮＩＤＤＭ病人进行４次胰升糖素－Ｃ肽释放试验，每次相隔一周。结果显示两组病人空腹、注射胰升糖素后６分钟Ｃ肽以及Ｃ肽的增加值具有很好的重复性，其结果不受常规饮食和治疗影响。

用胰高血糖素C肽激发试验评估儿童青少年糖尿病患者胰岛功能

儿童青少年糖尿病(DM)初发患儿40例行胰高血糖素C肽激发试验,结果显示初发病时激发试验C肽降低者为1型DM,10例C肽激发试验正常者1年后复查有6例C肽降低也属1型DM,4例C肽正常为2型DM。胰高血糖素激发试验有助于儿童青少年DM分型。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾保护作用的有效性和安全性评价

目的 系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的肾保护作用的有效性和安全性,为临床提供循证依据。方法 计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trials.gov、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,并手工检索追溯纳入文献的参考文献,收集单用GLP-1RA或者GLP-1RA联合其他常规药物(试验组),对比不加GLP-1RA或安慰剂的常规方法(对照组)治疗T2DM的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时限为建库至2022年1月30日。运用RevMan 5.4统计软件对纳入的资料进行meta分析。结果 共纳入7项研究,其中试验组7 985例,对照组6 633例。Meta分析结果显示,试验组显著降低肾脏复合终点事件发生率[Z=2.17,P=0.03,RR=0.79,95%CI(0.64,0.98)]、尿白蛋白/肌酐比[Z=11.66,P<0.000 01,MD=–23.74,95%CI(–27.73,–19.74)]、新发大量蛋白尿发生率[Z=5.79,P<0.000 01,MD=0.76,95%CI(0.69,0.83)]、糖化血红蛋白[Z=12.76,P<0.000 01,MD=–0.94,95%CI(–1.09,–0.80)]和估算肾小球滤过率[P=0.000 7,Z=3.39,MD=–7.37,95%CI(–11.63,–3.10)],差异均有统计学意义;有1项研究表明试验组显著降低24 h尿白蛋白排泄率;但在2组间急性肾衰竭发生率[Z=0.63,P=0.53,MD=1.13,95%CI(0.78,1.63)]方面无统计学差异。安全性方面,除低血糖发生率没有统计学差异外,试验组在腹泻、恶心、呕吐以及食欲下降的不良反应发生率均高于对照组,差异具有统计学意义。结论 现有的研究证据表明,GLP-1RA常见的不良反应为胃肠道反应且可耐受。与安慰剂或不使用GLP-1RA的常规治疗相比,GLP-1RA对T2DM患者可能具有一定的肾保护作用,该结论尚需大量的RCTs进一步验证。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂减肥相关的胃肠道不良事件风险

胰高血糖素样肽1(GLP-1)激动剂是批准用于治疗糖尿病的药物,也被超说明书用于减肥。研究发现糖尿病患者发生胃肠道不良事件(胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻和胃痉挛)的风险增加。考虑到研究GLP-1激动剂减肥效果的随机试验存在样本量小和随访时间短的问题,研究者在临床环境中调查了与GLP-1激动剂减肥相关的胃肠道不良事件。

胃转流术对非肥胖性2型糖尿病患者葡萄糖负荷后血糖和胰高血糖素样肽1水平的影响

目的观察胃转流术对非肥胖性2型糖尿病的疗效及其对胰高血糖素样肽1（GLP-1）的影响。方法前瞻性入选行胃转流术的32例胃溃疡合并非肥胖性2型糖尿病患者，检测术前及术后1周、1、3、6个月体质最指数（BMI）、口服葡萄糖耐量试验后0、30、60、120、180min血糖和GLP-1水平，分析术后并发症和6个月时糖尿病转归情况。结果术前空腹血糖为（9．5±1．0）mmol／L，术后分别降至1周时（7．4±1．0）mmoL／L、1个月时（6．5±1．2）mmol／L、3个月时（8．0±1．6）mmol／L及6个月时（5．8±1．0）mmol／L，P〈0．01；术前口服葡萄糖耐量试验血糖峰值为（17．5±2．0）mmol／L，术后分别降至（12．6±1．7）mmoL／L、（11．0±1．7）mmoL／L、（12．4±1．7）mmoL／L和（10．8±1．7）mmol／L，P〈0．01；术前口服葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积为（2455±281）mmol·min／L，术后分别降至（1842±237）mmol·min／L、（1638±261）mmol·min／L、（1828±239）mmol·min／l。和（1541±253）mmol·min／L，P〈0．01：术前口服葡萄糖耐量试验过程中GLP-1峰值为（20±3）pmol／L，术后分别升至（83±15）pmol／L、（86±20）pmol／L、（87±22）pmol／L和（92±20）pmol／L，P〈0．01；术前口服葡萄糖耐量试验过程中GLP一1曲线下面积为（2457±395）pmol·min/L，术后分别升至（6499±1227）pmol·min／L、（7275±1475）pmol·min／L、（7307±1575）pmol·min／L和（7974±1594）pmol·min／L，P〈0．01，术后各时间点BMI较术前无显著变化（P〉0．05）。术后出现切口感染1例，顽固性呃逆1例，术后6个月糖尿病总控制率均值为78％。结论胃转流术可显著降低非肥胖性2型糖尿病患者血糖，改善口服葡萄糖耐量试验，胃转流术控制血糖可能与增加GLP-1释放进而促进胰岛素分泌有关，其对血糖的控制不依赖于体重的降低.

多囊卵巢综合征患者高糖负荷后胰高血糖素样肽1的变化

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者糖负荷后胰高血糖素样肽1（GLP-1）的变化。方法2013年6月至2014年8月选择33例PCOS患者及30例年龄、体质指数相匹配的健康志愿者作为研究对象，行75g口服葡萄糖耐量试验，观察血糖、胰岛素及GLP-1变化。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），血糖曲线下面积（AUCGLU）、胰岛素曲线下面积（AUCINS）、GLP-1曲线下面积（AUCGLP）、糖负荷后30min葡萄糖净增值（△GLU30）、胰岛素净增值（AINS30）和GLP-1净增值（△GLP30）。组间均数比较采用t检验，计量资料的多因素分析采用多元逐步回归分析。结果两组间年龄、体质指数差异无统计学意义（t=0．280、1．375，均P〉0．05）。PCOS组空腹及糖负荷后1h血糖及胰岛素水平均显著高于对照组f血糖0 h：（5．3±0．6）比（5．0±0．5）mmol／L，1h：（7．8±2．0）比（7．0±1．0）mmol／L；胰岛素0h：（20±14）对（13±6）mU／L，1h：（144±56）比（114±50）mU/L；t=2．709、2．079、2．457、2．283，均P〈0．05]；而空腹GLP-1水平较对照组显著降低[（5．0±2．4）比（6．6±3．0）pmol／L，t=-2．309，P〈0．051。PCOS组HOMA-IR、糖负荷后GLUAUC及AGLP30均明显高于对照组（t=2．712、2．290、2．557，均P〈0．05）。PCOS患者空腹GLP-1水平与空腹血糖及胰岛素均呈负相关（r=-0．355、-0．552，均P〈0．05）。多元逐步回归分析显示空腹GLP-1与睾酮水平独立相关（B=0．191，P=0．027）。结论PCOS患者存在GLP-1分泌缺陷，主要是空腹GLP-1分泌不足，与胰岛素抵抗及糖代谢紊乱的发生相关，与睾酮水平间有重要联系。

胰高血糖素刺激试验在2型糖尿病患者中的应用价值

目的 进一步研究胰高血糖素刺激试验在 2型糖尿病 (DM 2 )患者中的应用价值。方法 应用放射免疫法分别测定正常对照组和年龄组、病程组、BMI组的三对亚组空腹C肽、胰高血糖素刺激后 6minC肽水平。结果 ≤ 50岁组的 6minC肽明显低于正常对照组 (P <0 0 5) ;年龄组 :≤ 50岁和 >50岁两个亚组的空腹血浆C肽、6minC肽以及C肽增加率的差异无显著意义 (P >0 0 5) ;病程组 :>10年组的 6minC肽显著小于≤ 10年组 (P <0 0 1) ,两个亚组的空腹C肽、C肽增加率差异无显著意义 (P >0 0 5) ;BMI组 :≥ 2 5kg/m2 组的空腹C肽、刺激后 6minC肽均显著大于 <2 5kg/m2 组 (P均 <0 0 5) ,C肽增加率差异无显著性 (P >0 0 5)。

非酒精性脂肪肝患者口服葡萄糖后血浆胰高血糖素样肽和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽水平的变化

目的考察非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)患者口服葡萄糖后胰高血糖素样肽(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)分泌的特征。方法选取34例非酒精性脂肪肝和42例健康人群,行口服糖耐量试验后在120 min内测定血GLP-1、GIP、血糖、血胰岛素、胰高血糖素含量进行比较。结果 NAFLD患者经葡萄糖诱导后GLP-1分泌量明显低于正常对照组(P<0.01),而GIP没有明显改变,但是所有患者均存在胰岛素抵抗。与正常对照组相比,NAFLD患者空腹胰岛素水平和葡萄糖诱导后的胰岛素水平均明显升高,血糖降低缓慢,而空腹胰高血糖素水平明显升高。结论 NAFLD患者经葡萄糖诱导分泌GLP-1功能缺陷,GIP分泌无异常。NAFLD患者存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症和胰高血糖素血症。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为末端空肠、回肠及结肠中L细胞分泌的葡萄糖依赖性的内源性肠促胰岛素分泌激素,依其可与胰岛β细胞膜上受体特异性结合促进β细胞增殖、分化、抑制其凋亡,增加胰岛β细胞数量,改善胰岛β细胞功能的作用而被视为治疗2型糖尿病(T2DM)新靶点的又一突破性发现。本文就目前FDA批准上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)有关受体分布特点、作用机制、临床疗效及不良反应作一综述。