糖肾方对糖尿病肾病患者同型半胱氨酸代谢的影响

目的观察中药糖肾方对糖尿病肾病(DN)患者同型半胱氨酸(Hcy)代谢循环的影响。方法 64例DN患者随机分为西医治疗组和糖肾方组,每组32例,西医治疗组接受胰岛素治疗及口服降糖药物,糖肾方组接受胰岛素治疗加服中药糖肾方(由黄芪、生地、三七、鬼箭羽、大黄、枳壳和山茱萸等组成,4g/袋)。均6个月为1个疗程。另设48名健康志愿者为对照组。在给药前、给药3个月及6个月后对患者血浆中8种Hcy中间代谢物的含量进行定量测定,分析给药后各化合物在体内的变化。结果两治疗组治疗前体内硫醇氨基酸含量与健康对照组比较,半胱氨酸(Cys)、Hcy、腺苷甲硫氨酸(SAM)、腺苷同型半胱氨酸(SAH)显著升高,甲硫氨酸(Met)、谷胱甘肽(GSH)和半胱氨基甘氨酸(Cys-gly)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);上述指标治疗3个月及6个月后与本组给药前比较,患者体内Cys、Hcy、SAM、SAH含量显著降低,Met、GSH以及Cys-gly显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组SAH、SAM及GSH含量在治疗6个月后与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均未出现不良反应。结论胰岛素联合糖肾方治疗DN与西医治疗具有同样良好的效果,可以改善体内低甲基化以及氧化应激水平。

同型半胱氨酸代谢与习惯性流产关系的研究进展

习惯性流产(habitual abortion)又称反复自然流产(recurrent spontaneous aborti on,recurrent miscarriage)或反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss),指自然流产连续发生3次或以上[1].习惯性流产是一种常见的生育健康问题,育龄妇女中的发生率约为1%.

中国北方少数民族人群同型半胱氨酸代谢酶的遗传多态性

目的 了解我国北方地区3个少数民族人群中MTHFR和CBS基因的遗传多态性,获得MTHFR C677T和A1298 C 以及CBS T833C和G919A位点的群体遗传学数据。方法 应用PCR-RFLP,PCR-ARMS技术分别调查了吉林延边朝鲜族、新疆乌鲁木齐维吾尔族和回族新生儿的基因型分布。结果 回族和朝鲜族MTHFR677纯合突变频率为16.7％和20.9％,与中国北方人群的总体水平基本一致,而维吾尔族人群纯合突变频率(5.3％)低于其它民族,但差异无显著性(P>0.05);朝鲜族人群CBS基因T833 C纯合突变频率(7％)低于其它两个民族(15.8％～16.7％)。结论 CBS T833 C位点多态性也可能存在群体差异。

同型半胱氨酸代谢基因突变的致死性青年椎动脉夹层1例

头颈动脉夹层年发病率为2.5~3/10万,椎动脉夹层为1.0~1.5/10万,头颈动脉夹层引起的缺血性卒中约占全部缺血性卒中的2%[1],占青年缺血性卒中的8%~25%[2-3]。血管壁受到外力及血流动力学因素引起动脉内膜撕裂是动脉夹层的重要病因[4]。本文报道一例同型半胱氨酸代谢基因突变的致死性青年椎动脉夹层。

同型半胱氨酸代谢异常的分子发病学机制研究进展

血浆同型半胱氨酸浓度升高是血管疾病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物 ,并经转硫途径代谢为胱硫醚或经再甲基途径转化为蛋氨酸 ,这些均依赖于多种关键酶 (胱硫醚 β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、甜菜碱—同型半胱氨酸甲基转移酶等 )的协同作用 ,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症。

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与脑血栓形成的关系

目的 探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢酶、N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)及胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法 应用聚合酶链 -限制性内切酶片段长度多态性分析 (PCR -RFLP)和扩增阻滞突变体系法检测 87例脑血栓形成患者和 80例对照者MTHFR和CBS基因型。结果 两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著性 (P >0 0 5 )。

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的 探讨胱硫醚β合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法 PCR扩增AD 6 6例及 14 3例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点 ,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果 AD病人MTHFR基因中 ,基因型C/T占 5 6 .0 6 % ,明显高于对照组 (p <0 .0 1) ,C/C明显低于对照组 (p <0 .0 1) ,T/T与对照组无明显差异 (p>0 .0 5 ) .AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率 (RR) ,T的频率与对照组的差异有显著性 (p<0 .0 5 ) .CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论 AD病人中MTHFR T频率明显高于正常人 ;而MTHFR C频率则明显低于正常人 ,而CBS 84 4ins6 8、MSA2 75

同型半胱氨酸代谢及相关疾病

同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸.自1969年美国哈佛大学的McCully提出HCY与动脉粥样硬化(AS)有关的假说后,HCY日益受到关注.越来越多的研究表明,血HCY升高除是动脉硬化性血管疾病的独立危险因素外,还可引起神经管畸形(neuraltube defects,NTDs)、先天性心脏畸形(congenital heartd efects)等出生缺陷类疾病,而且与老年性痴呆、帕金森病密切相关.

半胱氨酸代谢关键酶基因DNA甲基化与动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探讨半胱氨酸代谢关键酶基因表观遗传学改变与汉族人群缺血性脑卒中(IS)的发病关系。方法:采用病例-对照研究设计,以动脉粥样硬化性脑梗死(ATS)患者30例为病例组,另选择同期体检健康人群30例为对照组。寻找目的基因(基因上游5 kb的区域一直到第2外显子区域)的CpG岛区域,使用重亚硫酸盐修饰直接测序技术进行样本DNA甲基化检测,运用单因素或Logistic回归分析检测2组间DNA甲基化分布差异。结果:胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因4个CpG岛同源性非常高,放弃甲基化分析;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因有2个CpG岛;半胱氨酸合成酶(MTR)基因有1个CpG岛。结果显示,2组这2个基因所有CpG岛都未发现DNA甲基化情况。结论:未发现MTHFR和MTR基因DNA甲基化改变与汉族人群ATS相关。

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的探究在单纯收缩期高血压(ISH)患者之中,同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶即亚甲基-4-氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性及代谢相关因子所具有的临床价值,并探寻ISH的易感基因。方法择取2013-03—2015-12间于深圳市宝安区中心医院就诊并确诊为单纯ISH的59例患者,设为研究组;择取同期接受临床检查的59例健康受检者,设为对照组。组间对比两组患者的高同型半胱氨酸血症发生率,MTHFR等位基因占比,CBS阳性等位基因占比,叶酸与维生素B浓度以及Hcy水平。结果 (1)两组受检者在MTHFR、CBS基因构成上差异有统计学意义(P<0.05);研究组MTHFR等位基因T占比64.41%、基因C占比35.59%,对照组则分别占比37.29%、62.71%;研究组CBS阳性等位基因占比分别为66.10%、33.90%,对照组则依次为88.14%、11.86%。(2)研究组在Hcy水平上高于对照组,在叶酸和维生素B6、B12等代谢相关因子上均要低于对照组。(3)高同型半胱氨酸血症:研究组有突变型16例,野生型6例,总发生率37.29%(22/59),对照组有突变型6例,野生型3例,总发生率为15.25%(9/59)。就上述指标而言,研究组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在Hcy的代谢过程中,关键酶基因的多态性可导致相关酶出现活性变化,高Hcy酸血症可以提高ISH的发生率,MTHFR、CBS均为ISH的易感基因,作为ISH的中间表型,Hcy可以通过补充维生素B与叶酸来实现有效的降低,ISH的发生也将被延缓。

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的 研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基 4 氢叶酸还原酶 (MTHFR)及胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因多态性及其代谢相关因子在收缩期高血压 (ISH)发病中的作用 ,寻找ISH的易感基因及中间表型。方法 从天津高血压防治区选取ISH患者 5 5例 ,对照组 46例 ,应用分子生物学方法对其进行MTHFRC6 77,CBSG919,T833,C341位点基因多态性检测 ,并同时测定血中同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度 ,并对结果进行相关性分析。结果 ISH组中MTHFR及CBS基因构成与对照组不同存在统计学差异 (P <0 0 5 )。ISH组中MTHFRT等位基因为 6 9 1% ,其发生率高于对照组 (P <0 0 1) ;CBS阳性等位基因发生率为 15 2 % ,与对照组不同。ISH组Hcy水平 [( 17 70± 8 5 0 ) μmol L]高于对照组 [( 10 6 5± 3 10 ) μmol L](P <0 0 5 )。而叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度与对照组相比明显降低 (P <0 0 5 )。ISH组中高同型半胱氨酸血症的发生率高于对照组 ,具有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,ISH组及对照组三种基因型血浆Hcy水平的改变存在着相同的趋势 ,即突变型高于杂合型与野生型。但血压升高的水平与Hcy浓度之间并无同向性变化。Hcy水平的增高可以增加ISH的发病 ,叶酸在ISH的发病中具有负性作用。

同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究

目的 探讨同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的关系。方法 从上海市一个社区中随机选取 12 7例 35～ 75岁的原发性高血压病人和 170例正常血压者。使用高效液相色谱结合电化学方法检测血清中同型半胱氨酸总浓度 ,使用放射免疫法同时测定血清中叶酸和B12 浓度。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性。结果 调整年龄和性别后 ,病例和对照组同型半胱氨酸水平分别为 10 .5 6 μmol/L和10 .34 μmol/L ,差异无显著性 (F =0 .2 34 ,P =0 .6 3)。在未服降压药的对象中同型半胱氨酸浓度与收缩压和舒张压亦无关联。该人群MTHFR不耐热性基因突变频率为 13.1% ,突变等位基因频率为 38.7%。病例组与对照组基因型分布和突变等位基因频率差异无显著性。然而 ,病例组叶酸和B12 浓度高于对照组。结论 本研究未发现升高的同型半胱氨酸水平、MTHFR基因突变是原发性高血压的独立危险因素。高血压病人较高的叶酸和B12 水平可能降低了同型半胱氨酸的危险性。

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与习惯性流产关系的研究

目的 探讨胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase, CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(methione synthase, MS)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate re ductase, MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变与习惯性流产的关系。 方法 用PCR扩增50 例习惯性流产患者(习惯性流产组)及56 例正常孕妇(对照组)的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。 结果 习惯性流产组MTHFR C677T突变纯合子(12/50,24.0%)较对照组(4/56,7.1%)明显升高(P<0.05),且等位基因突变频率习惯性流产组(26/100, 26. 0%)较对照组(20/112, 17. 9%)升高(P< 0.05)。CBS844ins68、MS A2756G各种基因型频率在流产组与正常对照组之间的差异无统计学意义。 结论 MTHFR C677T纯合子突变与习惯性流产有明确的相关关系;CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成习惯性流产的独立遗传性危险因子。

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚合成酶(CBS)基因T27796C、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种基因突变及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑梗死的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平的影响,以及遗传因素在脑梗死发病中的意义。方法选择年龄与性别基本匹配的脑梗死组62例,健康对照组30名。采用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型。计量资料用x±s表示,比较采用t检验和方差分析。基因型和等位基因频率分布采用2χ检验。应用Logistic回归分析筛选脑梗死的危险因素。结果脑梗死组血浆Hcy水平明显高于健康对照组[(23±12)与(11±14)μmol/L,P<0.05],脑梗死组MTHFR基因TT纯合基因型和T等位基因频率(分别为56.5%,71.8%)均明显高于健康对照组(分别为16.7%,35.0%)。MTHFRC677T基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR基因C677T纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于野生型[(21±11)与(14±3)μmol/L,P<0.01]。CBS T27796C基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),但CBS基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于杂合子基因型[(23±11)与(15±6)μmol/L,P<0.01],又高于野生型[(23±11)与(15±5)μmol/L,P<0.01]。MS A2756G基因型和等位基因频率分布组间差异无统计学意义,血浆Hcy水平组间差异无统计学意义。Logistic回归分析显示脑梗死的危险因素为血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型。结论血浆Hcy水平与脑梗死的发生有一定联系。MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变可引起血浆Hcy水平升高。MTHFR C677T纯合子突变致血浆Hcy水平增高,可能是引起脑梗死发病的重要遗传因素。

同型半胱氨酸代谢异常与妊娠高血压综合征发病关系的研究

妊娠高血村综合征(妊高征)是妊娠晚期出现的特发性疾病,目前尚无一种学说能系统地阐明妊高征的发生及发展过程.

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与汉族多发性骨髓瘤预后的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶基因多态性与汉族多发性骨髓瘤(MM)预后不良的关系。方法选取河北北方学院附属第一医院2018年2月至2020年3月收治的128例汉族MM患者(疾病组)和同期招募的120例汉族健康志愿者(对照组)为研究对象,两组均检测血浆Hcy水平及Hcy代谢酶基因多态性,包括亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、MTHFR A1298C、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G、胱硫醚β合成酶(CBS)844ins68、蛋氨酸合成酶(MS)A2756G。疾病组采用常规方法治疗,于治疗后跟踪随访1年并统计预后不良的发生情况,采用Logistic多元回归分析Hcy代谢酶基因多态性与疾病组预后不良的关系。结果疾病组血浆Hcy水平高于对照组[(15.01±2.98)μmol/L比(8.45±1.69)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。疾病MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率分别为26.56%、29.30%,高于对照组的6.67%、16.25%,CT基因型频率为5.47%,低于对照组的19.17%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组其余基因位点基因型分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。疾病组预后不良的发生率为49.22%(63/128),年龄、血小板计数和血清β2微球蛋白、κ轻链、血浆Hcy水平及MTHFR C677T位点TT基因型均是疾病组预后不良的影响因素(OR=7.286、0.545、6.841、6.284、8.117、8.440,P<0.05)。结论汉族MM患者血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率均高于健康人群,CT基因型频率低于健康人群,且汉族MM患者预后不良与血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型有关。

同型半胱氨酸的致病机理及临床应用

近年来大量研究表明,同型半胱氨酸(HCY)在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病,如心脑血管疾病和静脉血栓等疾病的发病机制中起着非常重要的作用,已被确认为是独立的危险因素之一,并且其致病机理也是多方面的。本文就HCY的致病机理及临床应用作一综述。