雷米普利对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的影响

目的:探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达及雷米普利的干预效果。方法:将24只雄性Spargue.Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后给予雷米普利l mg/kg,每天1次,连续12周。测定心脏重量指数和左心室重量指数;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和Ⅲ型胶原mR-NA表达。结果:与假手术组相比,心肌肥厚模型组左心室重量及LVM I均显著升高,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达明显上调(P<0.05);与心肌肥厚模型组,雷米普利组左心室重量及LVM I均显著降低,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:雷米普利能改善压力超负荷左心室肥厚大鼠的心肌肥厚状态和延缓心肌纤维化的病理进程。

骨质疏松患者血清MMP相关指标及骨胶原指标的变化研究

目的:研究骨质疏松患者血清MMP相关指标及骨胶原指标的变化情况。方法:选取骨质疏松患者70例作为观察组,同时选取同龄健康体检者70例为对照组,比较两组血清MMP相关指标及骨胶原指标,同时比较观察组中不同分型与严重程度患者的血清MMP相关指标及骨胶原指标。结果:观察组血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-3、PINP、ICTP及CTX水平均高于对照组,TIMP-1、TIMP-2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Ⅰ型患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-3、PINP、ICTP及CTX水平均高于Ⅱ型患者,TIMP-1、TIMP-2水平均低于Ⅱ型患者。观察组重度患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-3、PINP、ICTP及CTX水平均高于中度和轻度患者,TIMP-1、TIMP-2水平均低于中度和轻度患者;中度患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-3、PINP、ICTP及CTX水平均高于轻度患者,TIMP-1、TIMP-2水平均低于轻度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:骨质疏松患者血清MMP相关指标及骨胶原指标明显异常,且骨质疏松的分型与严重程度对其表达的影响也较大。

腹股沟疝患者MMP-2、TIMP-2及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白在不同年龄段表达的意义

目的探讨腹股沟疝患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）及腹横筋膜Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白在不同年龄段的表达意义。方法直疝组（A组，n=40），斜疝组（B组，n=40），急性阑尾炎患者作为对照组（C组，n=40），每组按年龄段（50岁为界）分成两个亚组（1、2），ELISA法检测各组血清MMP-2、TIMP-2及腹横筋膜中Ⅰ型胶原蛋白，放射免疫法检测Ⅲ型胶原蛋白，MMP,2／TIMP-2与Ⅰ型／Ⅲ型胶原蛋白比值间作相关性分析。结果与对照组比较，直疝组、斜疝组MMP-2、MMP-2／TIMP-2比值明显升高（P〈0．05）；亚组内比较，直疝A1组MMP．2、TIMP-2高于斜疝B1组，A2组MMP-2、MMP-2／TIMP-2高于B2组；与A1组比较，A2组TIMP-2明显下降，MMP-2／TIMP-2明显升高（P均〈0．05）；与对照组比较，直疝组、斜疝组Ⅰ型胶原蛋白明显下降，直疝组Ⅲ型胶原蛋白明显升高；与斜疝组比较，直疝组Ⅰ型胶原蛋白、I型／Ⅲ型胶原蛋白比值明显下降，Ⅲ型胶原蛋白明显升高；与A1组比较，A2组Ⅰ型胶原蛋白、Ⅰ型／Ⅲ型胶原蛋白比值明显下降（P均〈0．05）；直疝A2组MMP-2／TIMP-2比值与腹横筋膜Ⅰ型／nl型胶原蛋白比值之间存在相关性（r=-0．442，P〈0．05）。结论MMP-2、TIMP-2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的异常表达主要与直疝的发生相关，随年龄增长，发生直疝的风险越大。

脂多糖对人正常皮肤成纤维细胞增殖周期及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响

目的观察大肠杆菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激后，皮肤成纤维细胞增殖周期和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达变化规律。方法体外培养正常人皮肤成纤维细胞，加入不同浓度（0．005～1．0μg／m1）的大肠杆菌LPS（Ecoli055：B5），于LPS加入后第7天细胞处于对数生长期时，采用流式细胞术观察细胞增殖周期；用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA及胶原酶mRNA的表达。结果LPS刺激浓度在0．005～0．1μg／ml时，S期细胞比例随着刺激浓度增加而增高，且呈浓度依赖性；当LPS浓度为0．5μg／ml时，上述作用开始降低，但仍高于空白对照；当浓度达到1．0μg／ml时，s期细胞比例均低于空白对照；LPS刺激浓度在0．005～0．1μg／ml时，促进正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达，抑制胶原酶mRNA表达，且呈一定的剂量依赖性；当LPS刺激浓度为0．5μg／ml，上述作用下降；而当LPS刺激浓度到达1．0μg/ml时，抑制正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达，促进胶原酶mRNA表达。结论在一定浓度范围内LPS促进皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成，而过高浓度LPS则呈现抑制效应。

替米沙坦对自发性高血压大鼠颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),并设同周龄雄性的W KY大鼠为对照组(W KY,n=10),干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-1β的表达。结果:(1)2周后T e lH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而T e lL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P>0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P<0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于W KY组(P<0.01),T e lH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P<0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值明显低于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值高于SHR组(P<0.05)。结论:SHR颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达增多,Ⅲ型胶原表达减少,替米沙坦能减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达、增多Ⅲ型胶原表达,其减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达的机制可能与替米沙坦增加中膜TGF-1β表达有关。

肝康合剂实验性治疗大鼠肝纤维化的分子机制研究

目的:探讨肝康合剂对实验性免疫诱导型肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法:建立雌性Wistar大鼠免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,将肝康合剂作为抗肝纤维化药物,通过光镜观察肝脏HE、VanGieson(VG)胶原染色,原位杂交技术及免疫组化染色等方法,观察大鼠使用肝康合剂后肝脏组织中TIMP-1、TIMP-2的表达。结果:免疫诱导肝纤维化大鼠在造模结束后肝组织学改变呈进行性加重,以造模结束后3月为著,TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白呈强阳性表达,电镜见模型组有较多激活的HSC及大量胶原纤维沉积在肝窦周间隙及肝细胞间,经肝康合剂治疗后的大鼠与模型组大鼠相比肝组织结构明显好转,纤维组织明显减少,未见到激活的HSC,TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达与模型组相比均明显降低(P<0.05),并且其效果为预防组及治疗组效果均明显优于秋水仙碱组。结论:肝康合剂可以逆转肝纤维化,抗肝纤维化机制可为:1抑制肝星状细胞活化,减少ECM的生成及TIMP分泌;2直接抑制TIMP-1、TIMP-2mRNA和蛋白的表达;二者共同作用使得TIMP分泌减少,从而降低对MMPs的抑制,有利于MMPs对ECM的降解。