活性维生素D_3对输尿管结扎小鼠肾组织胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的通过观察活性维生素D3[1,25-(OH)2VitD3,活性VitD3]对单侧输尿管结扎(unilateral ureteralobstruction,UUO)的CD-1小鼠肾组织胶原Ⅳ蛋白(collagenⅣ)表达的研究,探讨活性VitD3阻止肾组织纤维化作用的机制。方法 42只CD-1小鼠随机分成假手术组(n=6)、UUO组(n=18)、UUO加活性VitD3治疗组(n=18),治疗组再分为0.5、0.25、1.0μg/kg 3个剂量组。UUO组分别于术后(建模后)第3、7、14天处死,其余各组均在术后第7天处死。Western印迹法检测肾脏中胶原Ⅳ蛋白表达量。结果术后第3、7、14天,UUO组肾组织胶原Ⅳ蛋白表达水平都显著低于假手术组,尤其是术后第7天,几乎检测不到胶原Ⅳ蛋白表达。UUO加活性VitD3治疗组的胶原Ⅳ蛋白表达水平显著高于UUO组(P<0.05)。结论活性VitD3对UUO所致CD-1小鼠的肾间质纤维化模型胶原Ⅳ蛋白的表达有一定的促进作用,提示活性VitD3可能具有帮助维持肾小管基底膜完整性的作用。

血清层粘蛋白、透明质酸、胶原Ⅳ测定对早期肝硬化诊断的实验研究

目的寻找一种无创性的、简便而有效的早期肝硬化诊断方法。方法采用四氯化碳建立大鼠肝硬化模型，观察血清层粘蛋白、胶原Ⅳ和透明质酸的含量变化与肝硬化程度的关系。结果肝硬化早期层粘蛋白、透明质酸以及胶原Ⅳ即开始升高，并与肝脏组织变化和肝功能变化呈平行关系。结论层粘蛋白、透明质酸、胶原Ⅳ是反映早期肝硬化的较好的指标。

血清层粘连蛋白、胶原Ⅳ在肝脏良恶性肿瘤中的意义

探讨血清层粘连蛋白 (lamininLN)、胶原Ⅳ (typeⅣcollagenCⅣ )含量变化在肝脏良、恶性肿瘤中的意义。应用放免法测定血清LN、CⅣ含量。研究肝脏恶性肿瘤患者治疗前后、转移或复发血清LN、CⅣ的含量变化特点 ,与肝脏良性肿瘤进行对比分析。血清LN、CⅣ在肝脏恶性肿瘤患者中明显升高LN(2 2 5± 5 5 1)ng/ml、CⅣ (118 7±2 6 8)ng/ml(t=3 97,P <0 0 1) ,肝脏恶性肿瘤转移或复发者血清LN、CⅣ再度升高 (x2 =4 12 ,P <0 0 5 ) ,肝脏良性肿瘤同对照组无明显差异 (t=0 82 ,P >0 0 5 )。血清LN、CⅣ作为一种临床检测指标 ,对肝脏良、恶性肿瘤的鉴别、肝脏恶性肿瘤转移或复发的判断。

胶原Ⅳ型血清检测对肝纤维化的诊断价值

目的研究Ⅳ型胶原的血清检测对肝纤维化的诊断价值。方法采用酶标方法对各种肝病进行Ⅳ型胶原的检测。结果血清Ⅳ型胶原水平以慢性肝炎（ＣＨ）、肝硬化（ＬＣ）及肝细胞癌（ＨＣＣ）为最高，分别为（２５０±７８）、（２７８±９５）及（２６８±８９）ｎｇ／ｍｌ。急性肝炎（ＡＨ）及脂肪肝（ＦＬ）的Ⅳ型胶原无明显变化。肝组织纤维化程度与Ⅳ型胶原的血清水平也有一定关系，Ｓ２期有所提高，以Ｓ３～Ｓ４期为最高。Ⅳ型胶原水平与前白蛋白（ＰＡ）水平呈负相关（ｒ＝０．５３２１，Ｐ＜０．０１），但与ＡＬＴ及Ｓｂ无关。结论Ⅳ型胶原血清水平能较好地反映肝纤维化的程度，为早期诊断肝纤维化提供了一个敏感的指标。

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(CⅣ)及脯氨酸肽酶(PLD)水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫(ELISA)法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关(P<0.05)。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症,PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致,联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平,既可反映肝纤维化严重程度,又能了解肝坏死情况,为临床诊断治疗提供参考。

血清透明质酸、层粘连蛋白、胶原Ⅳ测定肝纤维化的临床价值

血清透明质酸、层粘连蛋白、胶原Ⅳ测定肝纤维化的临床价值许妍田名扬唐海龙肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同途径，其病理生理过程主要表现为细胞外基质成份在肝内过量沉积［１］。肝纤维化的诊断仍以组织病理学检查最可靠，但由于肝穿活检系有创性检查，所取标...

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白(FN)和胶原Ⅳ蛋白(Ⅳ-CP)表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/(kg·d),治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高(P<0.05);免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低(P<0.05)。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。

肾病患者血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、胶原Ⅳ及层粘蛋白测定的临床意义

目的 :探讨肾病患者血清中透明质酸 (HA)、 型前胶原 (PC )、 型胶原 (C- )、层粘蛋白 (L N)的水平与肾功能的关系。方法 :将患慢性肾脏疾病而肾功能正常的病人、慢性肾功能不全的病人、尿毒症病人及正常人分为 A、B、C、D组 ,留清晨空腹血 ,查血清中上述 4种物质的浓度。结果 :1血清 HA:C组 >B组 >A组 >D组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,HA变化与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .87,0 .6 8) ;2血清 PC :C组 >B组 >A组 >D组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,PC 与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .79,0 .72 ) ;3血清 C- :A组与 D组比较无差异 ,B组、C组与 D组比较差异有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,B、C组间比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,C- 与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .72 ,0 .82 ) ;4血清 L N:A组与 D组比较无差异 ,B组、C组与 D组比较差异有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,B、C组间比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,L N与 Cr呈正相关 (B、C组 r值分别是 0 .84 ,0 .75 )。结论 :HA、PC 在 Cr升高前即有明显改变 ,可作为诊断早期肾功能不全的依据。 HA、PC 、C- 及 L N可作为反映不同时期肾功能恶化的指标。

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原层粘连蛋白水平与肝纤维化相关性的观察

目的:研究肝纤维化灵敏可靠的血清学诊断指标。方法:检测113例慢性肝炎病人血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN):并与20例健康者对照观察。结果:慢性乙型肝炎(中度及重度)及肝硬变患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平与正常对照组相比明显增高;其中慢性肝炎重度及肝硬变为最高,均有显著性差异(p<0.05)。而慢性肝炎重度与肝硬变组患者没有显著性差异。结论:四项血清学指标检测可作为慢性乙型肝炎肝组织损伤程度,肝纤维化与肝硬变的关系的诊断指标,为阻止和延缓肝硬变有临床意义。

磁共振功能成像联合尿8-羟基2脱氧鸟苷、Ⅳ型胶原检测对党参改善糖尿病肾病肾功能用量的研究

目的:探讨磁共振功能成像联合尿8-羟基2脱氧鸟苷(8-OHdG)、Ⅳ型胶原指标评估党参对糖尿病肾病(DN)患者肾功能的影响。方法:选取64例DN患者,党参用药低剂量组、中等剂量组、高剂量组及对照组(20例),各组用药后4周、8周、12周末,使用核磁共振功能成像对各组受试者进行肾脏MRI扫描及尿液分析。比较用药后肾脏MRI表现、尿8-OHdG、Ⅳ型胶原水平。结果:高剂量组糖尿病肾病ADC值较用药前明显升高,差异显著具有统计学意义(P<0.05);低剂量组及中等剂量组ADC值变化不具有统计学意义。低剂量组及中等剂量组尿8-OHdG、Ⅳ型胶原水平均高于高剂量组,差异显著具有统计学意义(P<0.05)。低剂量尿8-OHdG、Ⅳ型胶原水平与中等剂量组对照差异不明显,不具有统计学意义。结论:MRI联合尿8-OHdG、Ⅳ型胶原水平检测可以有效评估不同剂量党参用药对糖尿病肾病患者肾功能的影响;高剂量党参用药可以改善糖尿病肾病患者肾功能。

Ⅳ型胶原蛋白NC1片段在精子发生及血睾屏障中作用的研究进展

在哺乳动物睾丸中,位于生精上皮基底膜附近的血睾屏障(blood-testis barrier,BTB)对精子发生至关重要。BTB由相邻的支持细胞(Sertoli细胞)连接而成,将生精上皮分为靠近基底膜的“基底室”和靠近生精小管管腔的“近腔室”,为精子发生提供了免疫屏障。Ⅳ型胶原蛋白是基底膜的重要组成成分,啮齿类动物的睾丸中Ⅳ型胶原蛋白主要是由3条α3链组成的三螺旋结构。大鼠睾丸的Ⅳ型胶原蛋白α3链C端可以水解成大小为28 ku的蛋白片段,称为C端非胶原结构域(noncollagenous domain-peptide,NC1片段)。NC1片段作为一种基底膜源性多肽在参与精子发生与维系BTB功能方面发挥了重要作用。本文通过分析、总结近期研究结果,概述Ⅳ型胶原蛋白NC1片段在睾丸中的作用及其机制,尤其是其在精子发生与BTB中作用的研究进展。

Ⅳ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原氨基端肽与老年特发性肺纤维化病人肺功能和急性加重的相关性

目的探讨Ⅳ型胶原蛋白(ⅣC)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)与老年特发性肺纤维化(IPF)病人肺功能和IPF急性加重(AE-IPF)的相关性。方法选择2018年1月至2022年1月我院收治的89例IPF病人(IPF组)和42例门诊体检健康者(对照组)。检测血清ⅣC、PⅢNP水平以及肺功能,随访出院1个月内AE-IPF的发生情况。采用Pearson相关系数描述ⅣC、PⅢNP与肺功能的相关性,采用多因素Logistic回归分析AE-IPF的危险因素,绘制ROC曲线分析ⅣC、PⅢNP预测AE-IPF的价值。结果IPF组血清ⅣC、PⅢNP水平高于对照组(P<0.01),FEV1、FVC、FEV1/FVC、最大自主通气(MVV)均低于对照组(P<0.01)。ⅣC、PⅢNP与FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均呈负相关(P<0.01)。随访期间49例发生AE-IPF,高水平ⅣC、高水平PⅢNP、感染是AE-IPF的危险因素(P<0.05)。ⅣC、PⅢNP预测AE-IPF的曲线下面积为0.718、0.768,联合ⅣC和PⅢNP诊断AE-IPF的曲线下面积为0.940,大于单独ⅣC、PⅢNP的诊断效率(Z=3.941、2.991,P均<0.05)。结论老年IPF病人血清ⅣC、PⅢNP水平显著增高,且与肺通气功能下降以及AE-IPF的发生有关,可作为预测AE-IPF的标志物。

淫羊藿苷改善糖尿病大鼠睾丸病变及其对转化生长因子β_1和Ⅳ型胶原蛋白酶表达的影响

目的:研究淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸病变的改善,并初步讨论其可能的作用机制。方法:采用链脲佐菌素(40 mg.kg-1)尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型。实验分为3组:正常组、模型组和淫羊藿苷组。淫羊藿苷组给予淫羊藿苷溶液80 mg.kg-1.d-1灌胃。12周末处死各组大鼠,测血清葡萄糖和睾酮含量,睾丸组织中特异性酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;HE染色,置光镜下观察睾丸组织病理变化;免疫组化法测定转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原蛋白酶的表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清葡萄糖水平上升和睾酮水平下降;睾丸组织特异性酶活性降低;病理学检测可见生精上皮层变薄,各级生精细胞减少;TGF-β1和Ⅳ型胶原蛋白酶表达增加。淫羊藿苷组明显改善上述指标(P<0.01)。结论:淫羊藿苷对糖尿病所致的睾丸损伤有明显的保护作用,其机制可能与促进睾酮释放、抑制睾丸Ⅳ型胶原蛋白酶及TGF-β1表达有关。

Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1基因表达在早期放射性肺纤维化启动中的作用

目的观察早期放射性肺纤维化启动过程中Ⅳ型胶原、明胶酶B(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的基因表达特点,探讨其在放射性肺损伤中的作用。方法C57小鼠于20Gy 60Co γ射线全肺照射后照射后1、2、4周活杀,每个时间点分别配有相应的正常对照组。RT-PCR检测Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1 mRNA水平的变化,并应用图像分析仪测定电泳条带的平均光密度值。结果Ⅳ型胶原mRNA于照射后1周开始增高(0.202),4周达高峰(0.340);MMP-9 mRNA于照射后1周即有明显增高并且达到高峰(0.730),于第2周开始降低(0.592);TIMP-1 mRNA于照射后1周开始轻度增加(0.987),4周时达高峰(2.027)。结论60Co γ射线可刺激Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,但随照射后时间的延长呈现不同的变化趋势,它们之间的相互制约导致了放射性肺损伤早期的组织重建,与后来形成的肺纤维化有必然的内在联系。

联合检测血浆血栓调节蛋白、尿Ⅳ型胶原及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在糖尿病肾病早期诊断的临床意义

目的探讨血浆可溶性血栓调节蛋白(PTM)、尿Ⅳ型胶原(CⅣ)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的价值。方法90例2型糖尿病(DM)患者按照莫杰森(Mogensen)法分类分为A组:正常白蛋白尿组;B组:微量白蛋白尿组;C组:大量白蛋白尿组。另选取30例健康人为对照组。分别采用酶联免疫吸附法、放射免疫法、比色法测定PTM、尿CⅣ、尿NAG含量,并行比较分析。结果PTM在A组、B组、C组分别为(4.72±0.28)μg/L,(7.26±0.39)μg/L和(10.95±0.60)μg/L,显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);NAG在A组、B组、C组分别为(1.33±0.11)U/mmol,(3.13±0.25)U/mmol和(6.90±0.64)U/mmol,显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);CⅣ在A组、B组、C组分别为(86.63±2.33)μg/24 h,(136.69±4.04)μg/24 h和(255.6±311.78)μg/24 h,显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)。随着DN病情加重,3项指标逐渐升高。结论PTM、尿CⅣ、尿NAG可作为DN早期诊断的敏感指标。

姜黄素对肝纤维化模型肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的:观察姜黄素对肝脏Ⅳ型胶原和转化生长因子β1mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,姜黄素灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1mRNA的表达水平。结果:姜黄素能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1mRNA表达,从而发挥其抗肝纤维化的作用。

重复利用Ⅳ型胶原以差速贴壁法分选表皮干细胞

目的:观察表皮干细胞对Ⅳ型胶原的黏附特性,评价重复利用Ⅳ型胶原以差速黏附法在分选表皮干细胞中的效果。方法:实验于2004-09/2005-06在解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所基础部完成。①包皮来自解放军空军总医院泌尿外科收治的7～25岁行包皮环切术患者。②未包被胶原的培养瓶作为对照1组,首次Ⅳ型胶原和3次Ⅳ型胶原包被的培养瓶分别作为对照2组和实验组1,将包被Ⅳ型胶原并曾黏附细胞的培养瓶消化后作为实验组2。③人角质形成细胞分别接种其上,15min后对贴壁细胞进行显微摄像并计数;对贴壁细胞的生长及增殖活性进行观察;并用β1整合素、鼠抗人角蛋白19对贴壁的细胞进行鉴定。结果:①胶原包被组的贴壁细胞数明显增多(P≤0.05),并于5d铺满培养瓶底,而对照1组2d后仍未铺满瓶底。对照1组15min细胞贴壁数显著低于对照2组、实验1组、实验2组[(119.0±3.0),(246.3±19.6),(241.3±15.3),(262.0±11.1)个/100倍视野,P≤0.01];对照2组与各实验组差异无显著性意义(P>0.05)。②贴壁细胞β1整合素和鼠抗人角蛋白19表达阳性。结论:表皮干细胞对Ⅳ型胶原具有较好的黏附特性,回收利用Ⅳ型胶原对表皮干细胞的黏附特性几乎无影响,并可节约费用。

MMP-9及其mRNA在胃癌组织中的表达及与Ⅳ型胶原的关系

目的:观察基质金属蛋白酶- 9(MMP- 9)及其m RNA在胃癌中的表达特点,探讨其与 型胶原的破坏程度之间的关系。方法:74例胃癌标本,经免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析方法,对同一肿瘤组织进行MMP- 9、MMP- 9m RNA、 型胶原的检测,并结合临床病理参数进行综合分析。结果:MMP- 9及其m RNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;随着 型胶原连续性的降低,MMP- 9阳性病例数不断增高,但各组间差异尚无统计学意义。结论:胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP- 9的能力,其对肿瘤的浸润、转移具有促进作用;MMP- 9的产生、分泌及发挥降解功效是在机体内环境的严格监视控制之下进行的。

卵巢上皮性肿瘤患者血清Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的检测及临床意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量及临床意义。方法应用放射免疫技术测定了48例卵巢恶性上皮性肿瘤患者术前血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)及层粘连蛋白(LN)含量,并测定了其中43例患者术后血清ColⅣ和LN含量。结果卵巢恶性上皮性肿瘤组术前血清ColⅣ和LN含量显著高于对照组(P<0.01)及良性肿瘤组(P<0.01),术后明显下降,手术前后血清ColⅣ和LN含量差异有统计学意义,P<0.05;卵巢恶性上皮性肿瘤患者低度分化组血清ColⅣ和LN含量显著高于中度(P<0.05)及高度分化组(P<0.05);腹水阳性组ColⅣ和LN含量显著高于腹水阴性组,P<0.05;晚期患者血清ColⅣ和LN含量明显高于早期患者,P=0.05。卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清ColⅣ和LN含量与组织学类型无关。结论卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清ColⅣ和LN含量与肿瘤的侵袭转移过程密切相关;观察血清ColⅣ和LN含量及其变化,对卵巢恶性上皮性肿瘤患者的病情及预后判断有重要的参考价值。