胶原受体DDR2与非梗阻性无精症的相关性研究

目的探究胶原受体DDR2在非梗阻性无精症(NOA)中的作用及其相关机制。方法获取GEO数据库NOA患者睾丸组织基因芯片数据(GSE45885),通过limma差异基因分析与WGCNA分析,检测DDR2在4种不同严重程度NOA之间的表达变化及相关性。通过分析睾丸组织单细胞转录组测序数据,明确DDR2在睾丸中的表达定位、拟时序动态变化及靶标细胞间的通信关系,并使用DDR2^(-/-)小鼠模型验证其对精子发生的调控作用。结果DDR2与严重NOA的发病密切相关,其表达水平随无精症病症加重而逐渐升高,在唯支持细胞综合征(SCOS)患者睾丸组织中表达水平最高(P<0.001);其次为减数分裂前生精阻滞、减数分裂期生精阻滞和减数分裂后生精阻滞。DDR2高表达于睾丸间质细胞(LCs)和管周肌样细胞(PMCs),其表达水平在成纤维来源细胞拟时序中与标记基因Cyp17a1、Myh11和Sbspon相一致,在分化中期和后期细胞高表达,在分化前期细胞中低表达。细胞通信分析显示,DDR2可能通过Col1a1_Col1a2-Itga9_Itgb1/Sdc4等配受体关系参与调控LCs和PMCs细胞间通信。DDR2^(-/-)雄鼠成熟精子精子活率、精子活动总数及有效精子数均显著降低,表现出严重的精子发生障碍。结论DDR2与严重NOA的发病密切相关,且可能通过参与LCs和PMCs细胞间通信而影响精子发生。