合成环瓜氨酸蛋白短肽诱导猕猴类风湿关节炎模型的研究

目的:研究以瓜氨酸蛋白短肽作为抗原制作猕猴关节炎模型的可行性,并从关节炎表现、影像学、免疫应答、组织病理学等方面与经典胶原诱导型关节炎模型进行比较。方法:8只猕猴随机分2组,分别以Ⅱ型胶原(CIA)和偶联血蓝蛋白的环瓜氨酸化波形蛋白短肽(CCit-Vim+KLH,CCV+K-IA)进行免疫。连续观察猕猴的关节炎体征及炎症指标;第4周与第8周分别进行四肢关节的影像学检查(X线、关节B超);第12周处死后行关节组织病理学检查。结果:CCV+K-IA与CIA猕猴关节炎发病率为3/4和4/4,CCV+K-IA组关节炎出现在免疫后第6周,关节炎程度及发生部位同CIA组;CCV+K-IA组产生的抗CCit-Vim抗体、IL-6水平均高于CIA组(P=0.0315;P=0.0335),而抗CCP抗体、抗CⅡ抗体、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05);影像学结果显示,免疫后第8周两组X线sharp评分、关节超声滑膜炎分级较第4周均有升高,但同期两组比较差异无统计学意义;病理滑膜炎半定量评分显示,CCV+K-IA组与CIA组比较差异无统计学意义。结论:偶联KLH的CCit-Vim短肽能诱导猕猴发生关节炎,并产生较CIA更高的抗CCit-Vim抗体应答。