不同剂量卡维地洛对急性心肌梗死后心衰大鼠胶原合成的影响

目的探讨卡维地洛对急性心肌梗死模型大鼠梗死区、非梗死区TGF-β1、胶原蛋白分子表达的影响。方法将结扎冠状动脉左前降支40只急性心肌梗死模型鼠随机分成3组:心梗对照组(MI-C)、小剂量卡维地洛治疗组(MI-LC,1mg/kg.d)、大剂量卡维地洛治疗组(MI-HC,10mg/kg.d)。另设假手术组(MI-sham)。同步药物干预8周后,RT-PCR检测梗死区胶原-ⅠmRNA、TGF-β1-mRNA。结果梗死区胶原-I mRNA的表达:与心梗对照组比较,小剂量卡维地洛组、大剂量卡维地洛组表达均下调,差别具显著性(P<0.05);小剂量卡维地洛组与大剂量卡维地洛组表达水平接近,差别无显著性(P>0.05);非梗死区胶原-I mRNA的表达:与心梗对照组比较,小剂量卡维地洛组与大剂量卡维地洛组表达均下调,差别具显著性(P<0.05);小剂量卡维地洛组与大剂量卡维地洛组表达水平接近,差别无显著性(P>0.05)。TGF-β1mRNA的表达如下:与假手术组比较,心梗大鼠的梗死区心肌组织中TGF-β1mRNA的表达上调(P<0.001)。与心梗对照组比较,小剂量卡维地洛组与大剂量卡维地洛组的TGF-β1mRNA表达下调(P<0.01),大剂量卡维地洛组TGF-β1mRNA的水平与小剂量卡维地洛组接近,两组差异没有显著性(P>0.05)。结论卡维地洛能减少梗死区胶原分子的合成,也能减少非梗死区胶原分子的合成,从而延缓整个心肌纤维化的进程,但无剂量依赖关系,其机制可能与抑制TGF-β1的表达有关。

豚鼠进展性近视眼巩膜中Smad3和I型胶原的动态表达变化

背景巩膜重塑过程中导致眼轴的伸长是轴性近视进展的主要病理机制之一。研究证实转化生长因子p，（TGF—β，）参与巩膜重塑过程，而Smad3是TGF—β，的下游信号转录基因之一，探讨其在近视眼巩膜重塑过程中的作用对于近视发病机制和防治研究具有重要意义。目的研究近视眼巩膜重塑过程中Smad3和I型胶原的表达情况，探讨TGF—β1-Smad3-CollagenI信号途径在近视巩膜胶原重塑中的作用。方法将出生后7d的豚鼠75只任意分为空白对照组（25只）和形觉剥夺性近视（FDM）组（50只）。FDM组豚鼠采用半透明乳胶遮盖左眼的方法制备单眼FDM模型，右侧未遮盖眼作为自身对照。FDM组分别遮盖2、4、6周，另一组动物遮盖4周后去遮盖1周，分别于遮盖前及上述时间点采用检影法测量各组豚鼠双眼屈光度，采用A型超声手动模式测量豚鼠眼轴长度。于上述时间点分别处死5只豚鼠并制备巩膜组织切片，分别采用免疫组织化学法及逆转录PCR法检测各组豚鼠巩膜组织中Smad3和I型胶原蛋白及其mRNA的相对表达量。结果遮盖前空白对照组与FDM组豚鼠屈光度均为远视状态，差异无统计学意义（P〉0．05），空白对照组豚鼠远视屈光度逐渐下降，而FDM组豚鼠在遮盖前，遮盖2、4、6周及遮盖4周后去遮盖1周屈光度从（＋2．09±0．31）D逐渐改变为（-1．23±0．69）、（-4．17±0．59）、（-7．07±0．56）和（-4．30±0．58）D，眼轴长度从（5．93±0．39）mm逐渐改变为（6．62±0．36）、（7．30±0．34）、（7．99±0．32）和（7．21±0．36）mm，与空白对照组比较，遮盖后各时间点FDM组豚鼠近视度明显升高，眼轴测量值明显增加，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。与自身对照组比较，遮盖2周、4周、遮盖4周后去遮盖1周及遮盖6周时FDM组近视度均明显升高，眼轴明显增长，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。遮盖前空白对照组与FDM组豚鼠后极部巩膜组织中I型胶原和Smad3蛋白及其mRNA相对表达量的差异均无统计学意义（均P〉0．05），FDM组豚鼠遮盖2、4、6周及遮盖4周后去遮盖1周巩膜组织中I型胶原和Smad3蛋白及其mRNA相对表达量均明显低于空白对照组和自身对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。豚鼠巩膜组织中I型胶原蛋白与Smad3蛋白及其mRNA相对表达量均呈明显正相关（蛋白：r=0．993，P〈0．05；mRNA：r=0．954，P〈0．05）。结论FDM豚鼠模型眼随着遮盖时间的延长近视度明显增加，眼轴明显增长，豚鼠巩膜组织中Smad3和I型胶原的表达相应减弱，且Smad3和I型胶原表达量的变化趋势高度一致。Smad3和I型胶原可能通过TGF-β1-Smad3-CollagenI信号途径参与近视眼巩膜重塑过程的调控。

通络药物对心肌梗死后心衰大鼠瘢痕区纤维化的影响

目的观察芪苈强心胶囊对心力衰竭模型鼠梗死区胶原蛋白表达和成熟的影响,探讨其抗心肌纤维化的机制。方法将通过结扎冠状动脉左前降支并饲养4w的56只心衰模型鼠随机分为心衰模型组、雷米普利组、芪苈强心胶囊小及大剂量组,并设假手术组。同步药物干预4w后,应用RT-PCR检测梗死区胶原-ⅠmRNA。应用氯胺T法定量检测梗死区总胶原含量。结果三组药物均有效降低了梗死区胶原-ⅠmRNA的表达和总胶原的水平(P<0.05)。其中芪苈强心胶囊大剂量组和雷米普利组效果相似(P>0.05),均优于芪苈强心胶囊小剂量组(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊能够明显地减少心梗后心力衰竭梗死区胶原进一步合成和成熟,减少瘢痕区纤维化,并具有明显的剂量依赖性。

COL1A1、MMP3基因多态性与中国青年男性力量素质相关血液指标的关联研究

目的探讨α-I型胶原(α-type I collagen,COL1A1)基因rs1107946位点、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases 3,MMP3)基因rs650108位点多态性与长期坚持运动的青年男性体能素质的关联性。方法选取374名青年男性,测量体成分,测试体能,同时,采集血样检测血常规、血液生化指标及基因位点多态性。结果COL1A1基因rs1107946位点不同遗传模式CC基因型跪推实心球成绩高于AC基因型(P=0.037)、AA基因型(P=0.028)及AC+AA基因型(P=0.013);CC基因型俯卧撑成绩高于AC基因型(P=0.046)、AC+AA基因型(P=0.034);CC基因型立定跳远成绩高于AA基因型(P=0.006),C等位基因型(AC+CC)立定跳远成绩显著高于AA基因型(P=0.011)。MMP3基因rs650108位点不同遗传模式AA基因型跪推实心球成绩高于GA基因型(P=0.023)及GA+GG基因型(P=0.024)。COL1A1基因rs1107946位点CC基因型较AA基因型和AC基因型血清TBil和DBil高水平(P=0.040,P=0.041)、ALP低水平(P=0.018)。MMP3基因rs650108位点AA基因型较GG基因型和GA基因型HCT高水平(P=0.045),PCT、HDL-C低水平(P=0.011,P=0.012)。结论COL1A1 rs1107946、MMP3 rs650108基因多态性可作为力量素质的分子遗传标记,COL1A1 rs1107946 CC基因型和MMP3 rs650108 AA基因型是力量素质的优势基因型。

通络药物对心梗后心衰大鼠非梗死区心肌纤维化的影响

目的:探讨不同剂量芪苈强心胶囊对心衰模型大鼠非梗死区胶原蛋白分子表达的影响。方法:将通过结扎冠状动脉左前降支并饲养4周的56只心衰模型鼠随机分成4组:心衰对照组(MI-C)、转换酶抑制剂雷米普利治疗组(MI-R,10 mg/kg.d)、芪苈强心小剂量组(MI-S,0.25 g/kg.d)以及芪苈强心大剂量组(MI-L,1.0 g/kg.d)。同步药物干预4周后,ELISA法检测Ang II水平、RT-PCR检测非梗死区胶原-I mRNA。结果:血清中Ang II的浓度:与心力衰竭对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组和小剂量芪苈强心组均明显降低(P<0.05)。其中,大剂量芪苈强心组比雷米普利组明显减低,差异具显著性(P<0.05);而小剂量芪苈强心组与雷米普利组水平接近,差异无显著性(P<0.05)。非梗死区胶原-I mRNA的表达:与心衰对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组,小剂量芪苈强心组表达均下调,差别具显著性(P<0.05);大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近,差别无显著性(P>0.05);小剂量芪苈强心组高于大剂量芪苈强心和雷米普利组,差别具有显著性(P<0.05)。结论:芪苈强心胶囊能够明显地减少心梗后心衰非梗死区胶原分子的合成,并具有明显的剂量依赖性。