神经生长因子/胶源性神经营养因子基因修饰神经前体细胞单独和联合移植促进阿尔茨海默病模型鼠海马胆碱能纤维网的重建

目的 :观察神经生长因子 (Nervegrowthfactor,NGF) /胶源性神经营养因子 (Glialcellline derivedneurotroph icfactor,GDNF)基因修饰神经前体细胞 (Neuralprogenitorcell,NPC)单独和联合移植对阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)模型鼠海马胆碱能纤维网的促重建作用。方法 :将NGF/GDNF基因修饰的NPC单独和联合移植入FF切断的大鼠侧脑室内。移植后三周取海马切片进行AchE纤维组织化学染色。结果 :CA1区和齿状回的NGF组、GDNF组和NGF +GDNF组的AchE纤维数分别为 3 2 %和 5 0 %、1 8%和 2 4 %、2 4 %和 5 8% ,明显高于损伤组(4 %和 6% )和NPC组 (7%和 9% ) ,P均 <0 .0 1 ;NGF组也高于GDNF组 (P <0 .0 5和P <0 .0 1 )。结论 :NGF/GDNF基因修饰的NPC单独和联合移植均能不同程度地促进AD模型鼠海马胆碱能纤维网的重建 ,其中NGF组和NGF

4种微创疗法对大鼠腓肠神经损伤后脑源性和胶源性神经营养因子的影响

目的比较内热针、银质针加热、银质针未加热、射频治疗4种微创疗法对大鼠腓肠神经损伤后的脑源性神经营养因子(BDNF)、胶源性神经营养因子(GDNF)水平的影响。方法 63只雄性Wistar大鼠随机分6组:正常对照组3只,损伤对照组12只,内热针组、银质针加热组、银质针未加热组、射频治疗组,各12只。损伤对照组和各治疗组在治疗3、7、14、28d时,分别处死大鼠3只,取双侧后腿腓肠神经,各时间点6个标本;进行BDNF、GDNF免疫组织化学测定。结果 (1)内热针组和银质针加热组神经形态变化提示组织恢复情况较损伤对照组好;(2)治疗3d,各治疗组间及与损伤对照组比较,BDNF、GDNF表达无差异性(P>0.05);(3)治疗7、14d,内热针组和银质针加热组BDNF、GDNF表达明显高于其他组(P<0.05),且内热针组高于银质针加热组(P<0.05);(4)治疗28d,内热针组和银质针加热组BDNF、GDNF低于损伤对照组(P<0.05),银质针未加热组和射频治疗组高于损伤对照组(P<0.05)。结论内热针组和银质针加热组明显提高大鼠损伤神经中BFGF、GDNF的含量,加快组织修复进程。可能是由于内热针稳定性好、安全性高,内热针疗效优于银质针。

针刺对臂丛神经损伤后胶源性神经营养因子的影响

目的探讨针灸治疗周围神经损伤的机理。方法将家兔随机分为空白对照组、模型对照组和针刺治疗组,通过建立家兔臂丛神经挤压损伤模型,观察针刺对家兔臂丛神经损伤后C5-C7段脊髓颈膨大背根结节组织中胶源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。结果治疗2个疗程和4个疗程后,脊髓颈膨大背根结节组织中针刺治疗组GDNF阳性细胞数均多于模型对照组和空白对照组,组间有非常显著性差异(P(0.01),且针刺治疗组4个疗程后的胶源性神经营养因子阳性细胞数显著强于2个疗程(P<0.01)。结论针刺治疗能促使臂丛神经损伤后胶源性神经营养因子的表达增加,从而促进神经的修复和再生。

NGF/GDNF基因修饰神经干细胞移植对AD模型鼠行为学的疗效

目的 观察NGF GDNF基因修饰神经干细胞 (NSC)单独和联合移植对AD模型鼠的学习记忆改善作用。 方法 单侧切断SD大鼠穹窿海马伞 (FF)制备AD模型鼠。术后 8～ 10d ,侧脑室移植基因修饰及未修饰的NSC。移植后 2周 ,进行Morris水迷宫行为学检测。 结果 NGF组和NGF +GDNF组的后 3个时间段的平均逃避潜伏期较损伤组和NSC组明显缩短 (P <0 0 1) ;平台象限游泳距离百分比明显增高 (P <0 0 1) ;GDNF组的平台象限游泳距离百分比高于NSC组 (P <0 0 1) ,但平均逃避潜伏期与NSC组无明显差异。 结论 NGF GDNF基因修饰NSC单独和联合移植对AD模型鼠的行为学有不同程度的疗效 ,其中NGF组和NGF +GDNF组疗效较好 ,但后者并未优于前者 。

丹参注射液对急性脊髓损伤大鼠脊髓灰质GDNF mRNA的提高作用及其机制

目的观察丹参注射液对急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的脊髓灰质胶源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)的作用,并探讨其机制。方法将144只SD雄性大鼠制作成SCI模型,随机分为治疗组、对照组及SCI组(每组各48只),其中治疗组给予腹腔注射丹参注射液[1.78mL/(kg·天)],对照组腹腔注射大剂量甲基强地松龙[30mg/(kg·23h),45min后按5.4mg/(kg·h)计算23h总量,分4次注射],SCI组不予干预,此外另选48只SD雄性大鼠为假手术组(不损伤脊髓),进行伤后1、3、7及14天各组脊髓运动功能评估,检测以上时间点脊髓灰质GDNF mRNA表达。结果本实验造模成功率80.54%,脊髓损伤后14天内,治疗组出血、水肿以及神经元坏死等表现明显少于SCI组,与对照组没有明显区别。SCI组损伤后1、3、7、14天斜板试验临界角均低于假手术组同期(P<0.01),GDNF mRNA阳性产物吸光度值高于假手术组同期(P<0.01);损伤后1天,治疗组斜板试验临界角低于治疗前(P<0.01),治疗组斜板试验临界角及GDNF mRNA阳性产物吸光度值低于对照组同期(P<0.05),高于SCI组同期(P<0.01);损伤后3天,治疗组GDNF mRNA阳性产物吸光度值高于损伤后1天及SCI组同期(P<0.01,P<0.05),低于对照组同期(P<0.05);损伤后7天,治疗组斜板试验临界角高于损伤后3天及SCI组同期(P<0.01),低于对照组(P<0.05),治疗组GDNF mRNA阳性产物吸光度值高于SCI组同期(P<0.01);损伤后14天,治疗组斜板试验临界角高于损伤后7天(P<0.01,P<0.05),治疗组斜板试验临界角高及GDNF mRNA阳性产物吸光度值高于SCI组同期(P<0.01)。结论丹参能减轻大鼠损伤脊髓的水肿、出血,改善脊髓微循环,从而提高SCI鼠脊髓灰质GDNF mRNA,是SCI早期理想的治疗药物。

胶质瘤细胞GFRα-1表达及其临床意义的探讨

为了研究人类不同组织类型胶质瘤细胞ＧＦＲα－１表达含量，探讨其对胶质瘤发生的影响及临床意义．我 们对５９例不同组织学类型的胶质瘤细胞ＧＦＲａ－１表达进行了流式细胞免疫学定量研究。结果显示胶质瘤细胞 ＧＦＲａ－１表达含量明显高于正常脑组织，且随分化程度不同而其表达量有显著差异。认为胶质瘤中ＧＦＲａ－１过度表达 及不同组织类型胶质瘤的不同表达说明ＧＦＲａ－１在人类胶质瘤的发生和分化中起一定的作用，检测ＧＦＲａ－１有助于 胶质瘤病理分级，有助于判断患者的预后。

17-β雌二醇对血管性痴呆大鼠认知功能及脑内GDNF表达的影响

目的研究17-β雌二醇对血管性痴呆(VD)大鼠脑组织胶源性神经营养因子(GNDF)表达的影响。方法结扎双侧颈总动脉制备慢性前脑缺血动物模型,应用Y迷宫,免疫组化检测腹腔注射17-β雌二醇60d后血管性痴呆大鼠认知功能以及脑组织中GDNF表达。结果与正常对照组对比,大鼠学习尝试次数,记忆测试10次的正确次数在造模60d后差异有统计学意义(P<0.01),腹腔注射17-β雌二醇60d后,大鼠认知功显著改善;造模60d后的大鼠,其脑内GDNF免疫阳性细胞数较正常对照组显著增高,雌二醇组大鼠脑组织内GDNF免疫阳性细胞数较模型组显著增高。结论腹腔注射17-β雌二醇可显著改善VD大鼠的认知功能,增加VD大鼠脑内GDNF表达。

有序胶原材料联合CBD-BDNF对大鼠脊髓损伤的修复作用

目的联合有序胶原支架材料和胶原结合结构域-脑源性神经营养因子(CBD-BDNF)修复大鼠脊髓损伤。方法以大鼠脊髓半横断损伤模型观察有序材料联合CBD-BDNF对脊髓损伤的修复效果。大鼠分为3组:Control组即损伤后自动恢复组、Collagen组即损伤部位植入有序材料组和CBD-BDNF/collagen组(CBC组)即损伤部位植入有序胶原材料联合CBD-BDNF组。通过神经丝免疫荧光染色、BBB评分和斜板实验观察修复效果。结果体外实验发现,有序材料能够引导神经元细胞方向性延伸轴突;体内实验发现,CBC组再生神经丝阳性的神经突起数量明显比Control组和Collagen组多(P<0.05),且再生神经丝延伸具有方向性。CBC组大鼠术后9周BBB评分为8(7,13),明显高于Control组[1(1,1)]和Collagen组[2(1,2)](P<0.05)。CBC组大鼠斜板耐受角度也要高于Control组和Collagen组(P<0.05)。结论 CBD-BDNF联合有序胶原支架材料促进脊髓损伤部位神经突起再生和方向性延伸,促进大鼠运动功能恢复,为临床上治疗脊髓横断损伤提供一定实验依据。