骨髓干细胞来源的星形胶质细胞参与脑损伤后胶质界膜的形成

目的探讨骨髓干细胞来源的星形胶质细胞是否参与脑损伤后胶质界膜的形成。方法将制作好的雌性Sprague-Dawley大鼠脑损伤模型24h后经尾静脉植入GFP标记的雄性Sprague-Dawley大鼠的骨髓源干细胞。在植入后2、4和8周取脑,用GFAP荧光免疫组织化学方法显示星形胶质细胞,GFP显示骨髓来源细胞,观察损伤组织边缘的胶质界膜中是否存在GFP/GFAP双阳性细胞。结果在损伤组织边缘可见骨髓干细胞来源的星形胶质细胞。结论骨髓干细胞来源星形胶质细胞参与脑损伤后胶质界膜的形成。这对脑外伤的恢复和组织工程材料的植入有重要的意义。

星形胶质细胞在多发性硬化中的重新审视

在多发性硬化(MS)斑块的组成细胞类型中,星形胶质细胞被认为在其发病机理中起很小的作用。传统认为,星形胶质细胞间接导致瘢痕形成,在病变形成或修复中几乎不起作用。然而,近来对脱髓鞘性视神经脊髓炎(NMO)的高度关注发现,抗水通道蛋白-4的体液免疫反应引起的星形胶质细胞原发性损害,导致NMO首次被证实为髓鞘性疾病。NMO这一发现促使我们重新审视活动性损害的MS患者的数据和资料。我们的重新评估清楚显示血管周围星形胶质细胞终足和邻近脑实质星形胶质细胞的早期损伤,但难以评估这种损伤是否为急性损伤时伴发的脑水肿和炎症的主要原因。由于恢复中病灶显示髓鞘再生,以及覆盖在血管周围的星形胶质细胞的完整性存在缺陷,星形胶质细胞的损害持续时间长。本研究和相关文献均发现,星形胶质细胞在MS变化发展中所起复杂作用取决于病变时期和病变地形的变化。与星形胶质细胞的抑制性作用不同的是,越来越多的充足证据表明,星形胶质细胞积极参与病变的发展与修复。我们建议,因星形胶质细胞在MS病变中明确的早期选择性作用,星形胶质细胞也许可作为MS治疗的切入点。

GDNF基因修饰的NSCs移植对暂时性缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用研究

目的探讨移植胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)基因修饰的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)对暂时性缺血性脑卒中大鼠的神经保护。方法用GDNF重组腺病毒载体转染新生大鼠NSCs(GDNF/NSCs),分化培养7 d后,行免疫细胞化学染色检测微管相关蛋白2(MAP2)。采用改良的插线法制作暂时性脑缺血再灌注模型,3 d后经脑室分别移植生理盐水、NSCs和GDNF/NSCs。于再灌注后1、2、3、5、7周末处死大鼠,行免疫组织化学染色观察移植细胞在脑内的神经元分化及星形胶质细胞在缺血区形成胶质界膜情况,行Luxol fast blue(LFB)染色显示神经纤维损伤情况。结果GDNF/NSCs体外分化为MAP2^+细胞的比例显著高于NSCs的分化。移植细胞在脑内分化为MAP2^+细胞,于再灌注第5周分化达高峰,GDNF/NSCs组于再灌注第3~7周,其MAP2^+细胞显著高于NSCs组。各组缺血区由星形胶质细胞形成的血管胶质界膜存在不同程度的破坏,其连续性中断。对照组在各个时间点,血管胶质界膜损伤严重,完整性差,两细胞移植组,其胶质界膜随时间延长逐渐完整,GDNF/NSCs组早于NSCs组完善对胶质界膜的修复。此外,GDNF/NSCs组的神经纤维损伤修复优于NSCs组。结论GDNF/NSCs比NSCs对暂时性缺血性脑卒中大鼠模型有更好的神经保护作用,可能是与GDNF提高了NSCs在脑内的神经元分化,增强了NSCs对胶质界膜及神经纤维修复有关。

水通道蛋白4和中枢神经系统疾病

水通道蛋白（aquaporins,AQPs）是近年来发现的一小型跨膜蛋白家族,它们广泛表达于众多类型细胞的质膜上,参与膜内外液体转运途径。目前在哺乳动物细胞膜上共发现13种AQPs（AQP0-AQP12）,在啮齿类动物及人类有7个分布于脑内,分别为AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9和AQP11,其中AQP4（（aquaporin-4））是中枢神经系统（central nervous system，cNs）分布最广泛的AQP。