氨基胍对胶质瘤瘤周水肿的影响及其机制

目的探索氨基胍(anminoguanidine,AG)对胶质瘤瘤周(2 mm)脑水肿的影响。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组18只,分别为:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、模型+AG 75 mg/kg组(C组)、模型+AG 150 mg/kg组(D组)、模型+AG 225 mg/kg组(E组)。B、C、D、E组大鼠脑右侧尾状核注射10μl的C6细胞建立胶质瘤模型;A组按上述方法注射10μl培养基。14 d后模型建立,A、B组给予对应剂量生理盐水(ip;bid),C、D、E组给予对应剂量AG(ip;bid),3 d。干湿重法测脑含水量;免疫荧光和Western-blot法检测瘤周目的蛋白闭合蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白4(AQP4)的含量。结果与B组相比,D组能显著降低脑含水量(P<0.05),C、E组没有显著降低脑含水量(P>0.05)。与B组相比,D组显著增加瘤周脑组织ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05),并显著降低VEGF、AQP4蛋白表达(P<0.05)。结论AG通过提高瘤周脑组织ZO-1和Occludin表达、降低VEGF和AQP4表达,减轻胶质瘤脑水肿。

星形胶质细胞水通道4表达变化与胶质瘤性脑水肿的关系

目的研究脑胶质瘤细胞对体外血脑屏障模型水转运及星形胶质细胞水通道4的影响。方法利用重水的荧光特性及高效液相系统检测体外血脑屏障模型对水转运的变化。采用半定量RT-PCR的方法分析胶质瘤细胞作用后星形胶质细胞水通道4的表达变化。结果胶质瘤细胞可以明显增强体外血脑屏障模型对水由内皮细胞腔面至基底面的扩散。这一过程不依赖于白蛋白等大分子物质的通透性变化。同时,胶质瘤细胞明显降低了胶质细胞水通道4的表达水平。结论胶质瘤细胞可以明显增强体外血脑屏障模型对水由内皮细胞腔面向基底面的扩散。胶质瘤性脑水肿不一定是血浆中大分子物质通透性增加的结果。胶质瘤细胞对胶质细胞水通道4的影响可能是胶质瘤性脑水肿产生的分子机制之一。

水通道蛋白4和缝隙连接蛋白43的表达及与胶质瘤性脑水肿的关系

目的研究水通道蛋白4(AQP4)和缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达以及其在胶质瘤性脑水肿间的关系和两者的相关性。方法选择胶质瘤患者40例,瘤周相对正常脑组织20例。利用免疫组织化学方法检测胶质瘤及对照组中AQP4和Cx43的表达水平,同时结合患者影像学资料计算瘤周水肿指数(EI),分析AQP4和Cx43表达与胶质瘤性水肿的关系及两者的相关性。结果随着胶质瘤水肿程度的增加,AQP4表达随之增加,Cx43表达随之减少。胶质瘤各组间两两比较,无水肿与轻度水肿间差异均无统计学意义,其余各组间差异均有统计学意义。两者间无显著相关性。结论 AQP4和Cx43在胶质瘤脑水肿的发生发展过程中起着重要作用,两者作用机制是否相关及能否成为新的治疗靶点尚需进一步研究。

Fhit、Survivin在脑胶质瘤中的表达及与MRI瘤周水肿的关系

目的:探讨脑胶质瘤中Survivin和Fhit的表达及与MRI瘤周水肿的关系。方法:将70例术前无放化疗史的脑胶质瘤手术标本和10例正常脑组织,利用采用免疫组化法分别检测Survivin和Fhit的表达,MRI瘤周水肿程度的影像学分级依据中华医学会神经外科分会2009年专家共识征求意见稿。结果:在脑胶质瘤中Survivin蛋白阳性率为64.28%,明显高于对照组(0.0%),其表达率随着肿瘤级别的增高表达增强。Fhit蛋白的阳性率为51.42%,明显低于对照组(100%),其表达率随着肿瘤级别的增高而递减。Survivin蛋白阳性率与MRI瘤周水肿呈正相关。Fhit蛋白阳性率与MRI瘤周水肿呈负相关。结论:Survivin和Fhit均参与细胞周期调控和细胞凋亡,两者的生物学效应相反,从而影响胶质瘤的发生发展。对二者进行联合检测可为进一步研究胶质瘤提供必要的理论依据。同时在术前根据MRI瘤周水肿的影像学资料可以对肿瘤的分级进行初步评估。

七叶皂甙钠与丹参注射液联合应用治疗胶质瘤术后脑水肿的效果

探讨七叶皂甙钠与丹参注射液联合应用治疗胶质瘤术后脑水肿的效果分析及对氧化应激指标的影响。方法:选取2020年05月~2021年05月收治的58例胶质瘤术后脑水肿患者进行研究,采取随机数字表法分为观察组和对照组,对照组患者采取常规治疗,观察组患者采取七叶皂甙钠与丹参注射液联合治疗,对比观察两组患者氧化应激指标变化情况。结果:治疗后,观察组患者治疗总有效率高于对照组(χ2=9.489,P<0.05);患者颅内压低于对照组,水肿直径小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);患者氧化应激指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:七叶皂甙钠与丹参注射液联合治疗胶质瘤术后脑水肿取得了显著临床疗效,安全性好,可改善患者用药后水肿直径,作用于氧化应激指标。

水通道蛋白-4、基质金属蛋白酶-2,-14在胶质瘤瘤周水肿组织中的表达及其临床意义

目的 对比不同恶性程度胶质瘤的瘤周水肿区与正常脑组织中基质金属蛋白和水通道蛋白的差别,探讨胶质瘤细胞侵袭能力与脑水肿之间的关系.方法 选取新乡市中心医院神经外科在2011年12月至2013年6月经手术病理证实的27例胶质细胞瘤病例标本,采用SP免疫组织化学方法对胶质瘤水肿组织和正常脑组织中水通道蛋白-4（AQP-4）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、-14的表达进行测定.胶质瘤Ⅰ和Ⅱ级作为低度恶性组,胶质瘤Ⅲ和Ⅳ级作为高度恶性组,比较正常脑组织组与低度恶性组、高度恶性组之间的差异,同时分析AQP-4、MMP-2,-14之间的相关性.结果 AQP-4、MMP-2,-14随着胶质瘤病理级别的增高而升高,在正常脑组织组[分别为（117±12）、（102±11）、（106±11）IA]、低度恶性组[分别为（118±12）、（128±12）及（130±11）IA]和高度恶性组[分别为（151±19）、（152±9）及（156±13） IA]间的差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 AQP4、MMP-2,-14在脑组织及各级胶质瘤瘤周水肿组织均表达呈正相关,提示胶质瘤的侵袭性与胶质瘤水肿程度呈正相关.

Increased expression of aquaporin-4 in human traumatic brain injury and brain tumors

Objective:To characterize the expression of aquaporin-4(AQP4),one of the aquaporins(AQPs),in human brainspecimens from patients with traumatic brain injury or brain tumors.Methods:Nineteen hnman brain specimens were obtahledfrom the patients with traumatic brain injury,brain tumors,benign meningioma or early stage hemorrhagic stroke.MRI or CTimaging was used to assess brain edema.Hematoxylin and eosm staining were used to evaluate cell damage,Immunohistochem-istry was used to detect the AQP4 expression.Results:AQP4 expression was increased from 15 h to at least 8 d after injury.AQP4immunoreactivity was strong around astrocytomas,ganglioglioma and metastatic adenocarcinoma.However,AQP4 immunore-activity was only found in the centers of astrocytomas and ganglioglioma,but not in metastatic adenocarcinoma derived from lung.Conclusion:AQP4 expression increases in human brains alter traumatic brain injury,within brain-derived tumors,and aroundbrain tumors.