胶质细胞生长因子的研究进展

胶质细胞生长因子 (glialgrowthfactor ,GGF)是neuregulin基因的产物。GGF与erbB受体的异二聚体或同二聚体结合 ,催化多肽链中的酪氨酸磷酸化 ,激活下游信号分子而发挥其生理作用。GGF及其受体在发育及成熟神经系统中广泛分布。GGF限定神经嵴细胞 ,使其向雪旺氏细胞分化 ,并在雪旺氏细胞发育过程中发挥重要作用。GGF能够刺激少突胶质细胞前体细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞增殖 ,抑制少突胶质细胞前体细胞分化成少突胶质细胞 ,抑制O 2A细胞分化成星形胶质细胞。GGF能够促进神经元沿着放射状的胶质细胞迁移 。

P物质促进脑膜炎奈瑟菌诱导小胶质细胞表达COX-2

目的观察P物质(substance P,SP)对脑膜炎奈瑟菌抗原诱导小胶质细胞表达环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和产生前列腺素E2(PGE2)的影响。方法原代培养小胶质细胞,根据不同的实验目的分为3组:(1)空白对照组:仅加入培养基;(2)脑膜炎奈瑟菌抗原组:加入10μg/mL抗原作用8 h;(3)SP组:在抗原刺激的同时加入1 nM SP作用8 h。采用RT-PCR检测小胶质细胞中COX-2的表达情况,ELISA检测培养上清中PGE2的产生。结果小胶质细胞未经任何处理情况下,COX-2表达量极少。当用10μg/mL脑膜炎奈瑟菌抗原处理8 h后,COX-2明显增高。而同时加用1 nM SP作用后,COX-2表达进一步增多。10μg/mL抗原作用8 h即可诱导一定水平的PGE2表达。而加用1 nM SP后,PGE2水平明显高于抗原组。此外,小胶质细胞经SP受体拮抗剂L-703606处理后,SP对COX-2的协同作用消失。结论 P物质能促进脑膜炎奈瑟菌诱导小胶质细胞表达COX-2及产生PGE2,从而可能加重中枢神经系统的炎症反应。

咪康唑对大鼠缺氧缺血性早产儿脑白质损伤的保护作用

目的探讨咪康唑对早产儿脑白质损伤(WMD)大鼠髓鞘的保护作用。方法新生3日龄SD大鼠随机分为假手术组、WMD模型组、10 mg/(kg·d))和40 mg/(kg·d)咪康唑组,每组15只;采用结扎右侧颈总动脉,缺氧80 min的方法制作早产儿WMD模型。咪康唑组于建模后第1~5天腹腔注射10 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)咪康唑,WMD模型组注射等浓度二甲基亚砜(DMSO)。采用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫荧光染色及Western blot检测脑白质特异性MBP表达量,超微结构电镜观察髓鞘超微结构变化,并比较各组幼鼠体质量变化。结果 WMD大鼠经咪康唑治疗后,胼胝体MBP表达量较WMD模型组高,差异有统计学意义(P<0.05)。咪康唑治疗组MBP的表达量较模型对照组增高。模型对照组胼胝体髓鞘疏松,髓鞘内小空泡形成,呈筛网状改变,髓鞘厚度明显降低,结构紊乱。经咪康唑治疗后可明显改善缺氧缺血所致的脱髓鞘改变。WMD模型组幼鼠体质量增长速度较假手术组明显减慢,咪康唑治疗后大鼠的体质量生长速度增快。结论咪康唑可通过促进髓鞘形成保护新生大鼠脑缺氧缺血诱导的白质损伤,并改善大鼠的生长发育情况。

骨髓间充质干细胞来源外泌体对促进大鼠坐骨神经钳夹伤的修复作用

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体对大鼠坐骨神经损伤的治疗效果。方法随机将24只SD大鼠平均分为3组。各组大鼠暴露出右侧坐骨神经后,在坐骨神经分叉处上方5 mm处用显微止血钳第二齿钳夹神经3次,每次10 s,中间间隔5 s。Exosome组在钳夹伤附近的神经外膜下注射5μl外泌体,Control组在相同部位注射等量PBS,Sham组仅分离出神经,不进行其他操作。术后4周,运用Catwalk检测大鼠运动功能的恢复情况;运用电生理检测神经传导功能的恢复情况;马松染色检测各组手术侧的腓肠肌肌纤维面积;透射电镜观察神经纤维直径等超微结构变化;对坐骨神经损伤的相应脊髓节段进行免疫荧光染色,观察小胶质细胞和星形胶质细胞的活化数量。结果 Catwalk示Exosome组大鼠坐骨神经功能指数优于Control组(P<0.05)。电生理示Exosome组大鼠的运动神经传导速度快于Control组(P<0.05),且复合肌肉动作电位的振幅高于Control组(P<0.05)。马松染色示Exosome组的腓肠肌肌纤维面积明显大于Control组(P<0.05)。透射电镜示Exosome组和Control组的有髓神经纤维直径小于Sham组(P<0.05),且Exosome组明显高于Control组(P<0.05),Exosome组的神经纤维排列也较Control整齐。免疫荧光示,Exosome组和Control组的腰段脊髓中的IBA-1和GFAP阳性区域面积百分比较Sham组明显上调(P<0.05),但Exosome组少于Control组(P<0.05)。结论坐骨神经损伤后,BMSC来源的外泌体促进了运动功能的恢复,其机制与促进轴突再生、缓解疼痛有关。

生物标志物在创伤性颅脑损伤中的应用

背景创伤性颅脑损伤（traumaticbraininjury，TBI）是青壮年致死致残的主要原因之一，生物标志物可定量评估脑损伤程度、预测疾病转归。目的探讨各种标志物用于评估脑损伤程度及转归的机制、研究现状及临床应用前景。内容综述脑外伤后神经元损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶neuronspecificenolase，NSE）]、泛素C末端水解酶L1（ubiquitinc．terminalhydrolase-L1．，UCH-L1）、Tau蛋白、胶质细胞损伤标志物（胶质细胞纤维酸性蛋白、S100）、炎性标志物[白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、IL-10、IL-8、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF蛾）]以及其他标志物（髓鞘碱性蛋白、膜收缩蛋白及其降解产物）的时程特点、评估损伤程度及预测转归的敏感性和特异性。趋向生物标志物辅助诊断TBI、预测神经系统转归、监测继发性损伤的临床应用价值有待进一步研究。