大鼠全脑缺血再灌注损伤对海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体1表达的影响

目的观察大鼠全脑缺血再灌注损伤对海马CA1区胶质细胞谷氨酸转运体1(glial glutamate transporter-1, GLT-1)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,随机分为三组:对照组(C组, n=6),不做处理;假手术组(S组, n=42),凝闭双侧椎动脉,48 h后假手术操作;缺血再灌注组(I/R组, n=42),采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。于缺血再灌注即刻(0 h)、8 h、16 h、1 d、3 d、5 d、7 d断头取材,通过硫堇染色观察海马病理学变化和免疫组化及Western blot技术观察GLT-1、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果与C组比较,S组大鼠海马CA1区7 d病理分级(HG)和神经元密度(ND)差异无统计学意义(0级 vs. 0~Ⅰ级,214±3.7 vs. 206±4.6,P>0.05);各时间点S组大鼠海马CA1区GLT-1、Bcl-2、 Bax增多(P<0.05)。与S组比较,I/R组大鼠海马CA1区7 d HG显著升高(0~Ⅰ级 vs.Ⅲ级), ND显著降低(206±4.6 vs. 42±3.4,P<0.05);各时间点I/R组GLT-1、Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值降低,而Bax表达增加(P<0.05)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤引起海马CA1区GLT-1表达下调,该作用可能是缺血再灌注损伤作用机制之一。

谷氨酸转运体GLT调控星形胶质细胞与神经元交互作用对癫痫发作的影响

谷氨酸是中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质,可引起兴奋性信号传递,后被星形胶质细胞上的谷氨酸转运体(GLT)吸收以保持突触间隙谷氨酸最佳的浓度。脑中共有五种GLT,占主要地位的是谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体-1(GLT-1),及一部分的EAAT3、EAAT4,EAAT5作为补充。兴奋毒性与各种神经系统疾病有关,GLT的失调可能在兴奋毒性和相关神经病变中起重要作用。GLT调节谷氨酸浓度的机制一直是开发癫痫药物的一个重要领域,包括β-内酰胺类抗生素、雌激素/选择性雌激素受体调节剂(SERMs)、生长因子等药理制剂已被广泛应用。在增强GLT表达和提高谷氨酸摄取的功能方面显示出显著的功效,本文将讨论GLT改变与癫痫机制的关联。

八肽胆囊收缩素对谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞GLT-1表达的影响

目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对谷氨酸(Glu)诱导的海马星形胶质细胞谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法 分离小鼠海马星形胶质细胞,检测不同浓度CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的毒性。将细胞分为对照组、Glu组、Glu+0.1μmol/L CCK-8组、Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,生化试剂盒检测细胞培养上清液中Glu含量,qRT-PCR检测GLT-1和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)mRNA的表达,Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、GLT-1和GLAST蛋白的表达,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α的含量。结果 不同浓度的CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的增殖均无明显影响。与对照组相比,Glu组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.01),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著升高(均P<0.01);与Glu组相比,Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著降低(均P<0.01)。结论 CCK-8能够抑制Glu诱导的星形胶质细胞的炎症反应,促进GLT-1的表达,降低细胞外Glu的浓度,促进细胞增殖并抑制凋亡。

胶质细胞谷氨酸转运体-1反义寡核苷酸对脑缺血预处理神经保护效应的抑制作用

本研究应用胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)的反义寡核苷酸(antisense oligo-deoxynucleotides,AS-ODNs)抑制Wistar大鼠GLT-1蛋白的表达,观察其对脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning,CIP)增强脑缺血耐受作用的影响,探讨GLT-1在CIP诱导的脑缺血耐受中的作用。将凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠随机分为7组:(1)Sham组:只暴露双侧颈总动脉,不阻断血流;(2)CIP组:夹闭双侧颈总动脉3min;(3)脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉8min;(4)CIP+脑缺血打击组:夹闭双侧颈总动脉3min作为CIP,再灌注2d后,夹闭双侧颈总动脉8min;(5)双蒸水组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射双蒸水,每次5μL,其它同sham组;(6)AS-ODNs组:于分离暴露双侧颈总动脉(但不夹闭)前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同sham组,再根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组;(7)AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组:于CIP前12h、后12h及后36h右侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs溶液,每次5μL,其它同CIP+脑缺血打击组,根据AS-ODNs的剂量进一步分为9nmol和18nmol2个亚组。Western blot分析法观察GLT-1蛋白的表达,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death,DND)情况。Western blot分析显示,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs可剂量依赖性地抑制大鼠海马CA1区GLT-1蛋白表达。硫堇染色显示,sham组和CIP组海马CA1区未见明显的DND;脑缺血打击组海马CA1区有明显的DND;预先给予CIP可显著对抗脑缺血打击引起的DND,表明CIP可以诱导海马CA1区神经元产生缺血性耐受,对抗脑缺血打击引起的DND;而在GLT-1AS-ODNs+CIP+脑缺血打击组,侧脑室注射GLT-1 AS-ODNs后,大鼠海马CA1区出现了明显的DND,表明GLT-1AS-ODNs通过抑制大鼠GLT-1蛋白表达从而减弱CIP对抗脑缺血打击的神经保护作用。以上结果进一步证实了GLT-1参与CIP诱导的脑缺血耐受。

胰岛素增加培养的星形胶质细胞中谷氨酸转运体GLT1的表达

目的研究胰岛素对GLT1表达的影响。方法对原代星形胶质细胞培养后加入胰岛素刺激,再采用免疫印迹法、细胞表面生物素酰化、实时定量PCR、免疫染色、电生理学等方法,检测GLT1的表达变化。结果研究结果发现用胰岛素短期刺激会导致总的和细胞膜表面的GLT1表达均增加。胰岛素处理后会增加Akt磷酸化,而Akt磷酸化的抑制剂triciribine具有明显抑制胰岛素的作用。研究还发现GLT1表达上调与KBBP表达增加和GLT1mRNA水平增加相关。结论胰岛素会调控星形胶质细胞GLT1的表达,这可能在中枢神经系统损伤后的星形胶质细胞反应中起着重要作用。

高谷氨酸环境下肌肽对星形胶质细胞谷氨酸转运体-1表达及活性的正调节作用

目的探讨肌肽在高浓度谷氨酸作用下对星形胶质细胞谷氨酸转运体一1（GLT一1）和谷氨酸一天冬氨酸转运体（GLAST）的表达及活性的影响。方法胶质原纤维酸性蛋白免疫染色法鉴定培养的星形胶质细胞纯度。谷氨酸10mm01．L。作用星形胶质细胞24，48和72h，MTT法和细胞核荧光双染法检测细胞存活率及细胞死亡模式。肌肽5mmol·L^-1预处理30min后，加入谷氨酸10mmol·L^-1作用24h，采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR分别检测GLT-1和GLAST蛋白及mRNA表达。采用实时荧光定量PCR检测肌肽5mmol·L^-1单独作用1—5d后，GLT-1mRNA和GLASTmRNA表达。肌肽5mmol·L^-1预处理30min再加谷氨酸10mmol·L^-1作用30min后，用高效液相色谱法检测胞外上清液谷氨酸含量。结果培养的星形胶质细胞纯度在95％以上。谷氨酸10mmol·L^-1攻击48h内不影响星形胶质细胞存活，而攻击72h星形胶质细胞存活率下降至82．0％，细胞凋亡率增加至24．7％。肌肽5mmol·L^-1预处理30min，则能显著上调高谷氨酸环境下星形胶质细胞GLT-1mRNA及蛋白的表达（P〈0．05），但不影响GLAST的表达。肌肽单独处理1—5d不影响GLT-1和GLASTmRNA的表达。肌肽预处理能显著提高星形胶质细胞对胞外谷氨酸的摄取能力。结论在高浓度谷氨酸条件下，肌肽能促进星形胶质细胞对胞外谷氨酸的快速摄取，同时上调GLT-1的表达，但不影响GLAST的表达。

岗田酸诱导大鼠脑神经细胞表达谷氨酸转运体EAAT1

为研究tau蛋白高度磷酸化与谷氨酸转运体功能之间的关系,实验采用免疫组织化学、荧光双标记技术及大鼠额叶皮质定位注射的方法,观察了蛋白磷酸酶抑制剂岗田酸（okadaic acid,OA）所致神经细胞退化对谷氨酸转运体亚型EAAT1表达的影响。结果如下:（1）在OA注射中心区神经元早期出现胞体固缩、肿胀、核移位,在注射3d时细胞破碎,发生坏死,并有大量炎性细胞浸润等病理现象;边周区细胞呈AT8（微管相关蛋白tau磷酸化指标）免疫阳性反应;（2）OA首先诱导神经细胞突起远端tau蛋白磷酸化,并逐渐向胞体发展,形成营养不良的神经细胞突起和神经纤维缠结样病理改变;（3）AT8免疫阳性反应脑区的神经细胞高表达谷氨酸转运体EAAT1,在12h阳性表达细胞数显著增多（P<0.01）,1d时达峰值（P<0.001）,3d时明显减少。在OA作用下EAAT1表达于星形胶质细胞和神经元。结果提示,OA致微管相关蛋白tau高度磷酸化时可诱导该区星形胶质细胞和神经元高表达谷氨酸转运体EAAT1。EAAT1高表达的病理生理意义有待进一步的阐明。

电针对局灶性脑缺血大鼠缺血灶周围区星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响

目的:观察电针对不同时间段局灶性脑缺血模型大鼠缺血灶周围区星形胶质细胞谷氨酸转运体兴奋性氨基转运体1(excitatory amino acid transporters 1,EAAT1)、兴奋性氨基酸转运体2(excitatory amino acid transporters 2,EAAT2)的影响。方法:90只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组又分为l hl、d3、d、7 d和21 d 5个时间段小组。采用热凝闭大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型,电针组给予电针"百会"、"大椎"穴治疗。每个时间段后分别取材,采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑缺血灶周围区谷氨酸转运体EAAT1、EAAT2的表达。结果:模型组EAAT1的表达在1,3 d时较假手术组显著升高(P<0.05,P<0.01),随后持续下降;7,21 d时仍显著高于同时段假手术组(P<0.05,P<0.01)。电针组EAAT1的表达于1 h即开始增加,与假手术组比较,差异有显著性(P<0.05);在1,3,7 d及21 d时,电针组EAAT1的变化趋势与模型组基本相仿,但均显著高于同时段模型组的表达(P<0.01)。模型组EAAT2的表达在1 h、1d3、d及7 d时均高于同时段的假手术组(P<0.01),电针组EAAT2的变化趋势与模型组基本一致,但在21 d时仍显著高于假手术组(P<0.01),且在各时段均高于模型组的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可以提高大鼠脑缺血灶周围区星形胶质细胞谷氨酸转运体EAAT1、EAAT2的表达,从而增强星形胶质细胞灭活谷氨酸的能力。

局灶性脑梗死引起谷氨酸转运体在星形胶质细胞的表达

目的 探讨急性局灶性脑梗死可塑性变化的星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用。 方法 免疫组织化学和免疫荧光双标记技术。 结果 胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)阳性星形胶质细胞在脑梗塞灶的周围发生肥大和增生性可塑改变 ,其突起的变化尤为显著。粗大的突起呈纤维状 ,并相互交织呈密集的网 ,其末端向脑梗塞灶的中央延伸。在缺血周边的半影区可见谷氨酸转运体 (EAAT1)阳性表达 ,呈斑点和纤维状 ;共聚焦扫描显微镜下可见EAAT1与GFAP双标记的星形胶质细胞。 结论 急性局灶性脑梗死后发生可塑性变化的星形胶质细胞通过增强EAAT1的功能参与脑梗死的修复过程。

大鼠脊髓内囊泡膜谷氨酸转运体与星形胶质细胞之间的联系(英文)

本研究应用双重免疫荧光组织化学法观察了大鼠脊髓胶质细胞内囊泡膜谷氨酸转运体 (VGlu Ts包括 VGlu T1,VG-lu T2及 VGlu T3 )的表达状况。结果显示 :大鼠脊髓内 VGlu T1、VGlu T2和 VGlu T3样阳性轴突终末与星形胶质细胞之间形成密切接触 ;部分星形胶质细胞同时呈 VGlu T3样免疫阳性。上述结果提示 ,脊髓内谷氨酸能神经终末与星形胶质细胞之间存在着信号传递 ;且在星形胶质细胞通过胞吐作用释放谷氨酸的过程中 VGlu T3可能发挥重要作用。

局灶脑梗塞小胶质细胞的可塑性变化及谷氨酸转运体表达

为了探讨小胶质细胞在急性局灶脑梗塞的可塑性变化及其谷氨酸转运体的表达 ,运用免疫组织化学和免疫荧光双标记技术对大鼠皮质光化学局灶性脑梗塞后小胶质细胞的反应及其谷氨酸转运体表达进行了研究。结果显示 ,光化学局灶性脑梗死后小胶质细胞明显活化 ,其形态在脑梗塞半暗带区以高分枝状和杆状为主 ,梗塞灶中心为阿米巴形和圆形。脑梗塞的早期以高分枝状和杆状为主 ,脑梗塞的晚期以阿米巴形和圆形小胶质细胞为主。谷氨酸转运体 EAAT2主要在缺血周边的半暗带区表达 ,呈网状环绕在神经元周围 ,共聚焦显微镜扫描见与 OX42标记的小胶质细胞双重标记。结论 :本研究提示急性局灶脑梗塞后发生可塑性变化的小胶质细胞 ,通过增强 EAAT2的表达积极地参与脑梗塞的修复过程。

脑缺血预适应通过上调胶质细胞谷氨酸转运体-1的摄取活性降低谷氨酸的兴奋毒性

以往的研究表明，脑缺血预适应（ CIP）在诱导大鼠脑缺血耐受性的同时，可以上调胶质细胞谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达。研究者们通过微透析和高效能液相色谱法来观察细胞外谷氨酸的浓度，并进一步证实脑缺血耐受中GLT-1的摄取活性。研究表明，在对大鼠致死性缺血性打击后，谷氨酸浓度出现显著波动，其浓度峰值可达到基线值的7倍，这与海马CA1区神经细胞的延迟性死亡有关。若大鼠在致死性缺血性打击前，用CIP进行预处理2 d（ CIP预处理可保护锥形神经细胞，避免迟发型神经细胞死亡），谷氨酸峰值浓度比基线水平下降3.9倍。若用双氢红藻氨酸盐（ GLT-1抑制物）预处理，则可抵消CIP对CA1的保护作用，同时，谷氨酸浓度峰值显著增加并达到基线水平的6倍。上述结果表明， CIP通过上调GLT-1对谷氨酸的摄取活性，从而减轻谷氨酸的兴奋毒性来诱导大鼠脑组织的缺血耐受性。

缺氧条件下谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在星形胶质细胞中的表达变化及作用

目的探讨缺氧条件下谷氨酸转运体(GLT1)和γ-氨基丁酸转运体(GAT1)在星形胶质细胞中的表达变化及作用。方法星形胶质细胞在含有10%胎牛血清DMEM中培养,在培养液中加入100μmol/L氯化钴溶液处理16、24、48 h模拟缺氧环境。通过慢病毒介导的表达特异性的短发夹RNA(shRNA)沉默GLT1和GAT1基因表达,或者使GLT1和GAT1基因过表达。PCR检测GLT1和GAT1 mRNA表达水平,免疫印迹法检测GLT1和GAT1蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡。结果加入氯化钴处理后,星形胶质细胞GLT1 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),而GAT1 mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.05);两者均呈时间依赖性。沉默GLT1基因表达同时过表达GAT1,星形胶质细胞凋亡率明显增加(P<0.05);而过表达GLT1同时沉默GAT1基因表达,星形胶质细胞凋亡率明显减少(P<0.05)。结论缺氧条件下,体外培养的星形胶质细胞GLT1表达上调,而GAT1表达下调,促进星形胶质细胞凋亡。

谷氨酸转运体在体外培养大鼠皮质星形胶质细胞机械性损伤中的表达变化

【目的】研究机械性损伤后星形胶质细胞内谷氨酸转运体的表达变化,并探讨其在细胞损伤过程中可能的作用机理。【方法】采用免疫组化方法对培养的细胞进行鉴定,流式细胞术和Western Blotting定量谷氨酸转运体蛋白的表达改变。【结果】流式细胞术结果表明,机械性划伤12 h和24 h后,谷氨酸转运体(EAAT1)蛋白表达均较对照组显著增加(P<0.05),而损伤12 h和24 h组组间无显著差异(P>0.05);Western blotting显示,对照组、机械性划伤12 h和24 h组谷氨酸转运体(EAAT1)蛋白表达吸光度(A)相对值为:0.21、0.44和0.46。与对照组比较,损伤后12 h和24 h星形胶质细胞EAAT1的蛋白表达均明显升高(P<0.05),损伤两组间表达无显著性差异(P>0.05)。【结论】机械性损伤可导致星形胶质细胞内EAAT1的表达明显升高,提示其可能在脑损伤的发生发展以及修复过程中起到了一定的作用。

谷氨酸转运体-1在H_2S保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用

目的探讨谷氨酸转运体-1(GLT-1)在硫化氢(H2S)保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性低氧损伤模型作为研究对象。实验分为6组,正常对照组:未经任何药物处理的PC12细胞;CoCl2处理组:PC12细胞用600μmol/L的CoCl2处理24h或48h;H2S单独处理组;H2S预处理组:400μmol/L NaHS(H2S的供体)提前30min作用PC12细胞,然后与CoCl2一起再作用24h或48h;DHK(一种GLT-1抑制剂)单独处理组;DHK阻断组:在NaHS预处理前30min,给以400μmol/L DHK,然后按H2S预处理组继续处理。应用蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测GLT-1蛋白表达;CCK-8比色法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色法检测细胞凋亡的形态学改变及数量改变;罗丹明123(Rh123)染色及荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。结果 600μmol/L CoCl2处理PC12细胞24h可使GLT-1表达明显减少;在CoCl2处理PC12细胞前应用400μmol/L NaHS预处理30min能明显地阻断CoCl2对GLT-1表达的抑制作用;400μmol/L的GLT-1抑制剂DHK能阻断H2S保护PC12细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量及MMP丢失增多。结论上调GLT-1表达可能是H2S保护PC12细胞对抗CoCl2损伤的作用机制之一。

锌转运体1基因在脑胶质瘤组织中的表达及其对U87细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的:检测锌转运体1(zinc transporter 1,ZnT1)基因在胶质瘤组织中的表达,初步探索ZnT1对U87细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:收集2015年10月至2017年1月中国医科大学附属第一医院神经外科收治的术前未接受过放化疗的Ⅱ~Ⅲ期胶质瘤患者20例,采用Real-time PCR和Western blotting检测胶质瘤组织与瘤旁组织中ZnT1 mRNA和蛋白的含量。向胶质瘤细胞系U87中分别转染ZnT1和si-ZnT1质粒,构建ZnT1过表达和低表达细胞系,MTT和Transwell实验分别检测ZnT1对U87细胞增殖、侵袭和迁移的影响。结果:ZnT1mRNA和蛋白在胶质瘤组织中表达显著高于瘤旁组织(均P<0.05)。成功构建ZnT1过表达和低表达U87细胞系。与空白和空质粒对照组相比,转染12 h后,ZnT1过表达U87细胞的增殖(0.54±0.01 vs 0.45±0.04、0.43±0.03,P<0.01)、侵袭和迁移能力(均P<0.05)显著升高;而转染12 h后ZnT1低表达U87细胞的增殖(0.37±0.03 vs0.45±0.01、0.44±0.03,P<0.01)、侵袭和迁移能力(均P<0.05)显著降低。结论:ZnT1在胶质瘤组织中呈高表达,ZnT1可以促进胶质瘤U87细胞的增殖、迁移和侵袭。

星形胶质细胞中谷氨酸转运体EAAT2作为癫痫治疗靶点的探讨

癫痫是一种复杂的神经系统疾病,现有的治疗药物虽然可以抑制癫痫发作,但抗癫痫药物(AEDs)的剂量依赖和副作用对癫痫患者造成了很大的困扰,目前的手术治疗方案尚不成熟,因此,开发有效的治疗方案减少神经元的死亡至关重要。星形胶质细胞作为神经系统中广泛存在的细胞,是中枢神经系统重要的稳态调节因子,其谷氨酸稳态失衡是癫痫的初始损伤机制。兴奋性谷氨酸转运体(EAATs)对于维持细胞外谷氨酸浓度,防止细胞外间隙谷氨酸堆积而引起的兴奋性毒性至关重要。本文以星形胶质细胞谷氨酸稳态在癫痫发病中的作用机制为切入点,一方面分析讨论了癫痫发作时星形胶质细胞谷氨酸稳态的重要性、神经元与星形胶质细胞之间谷氨酸的转移以及谷氨酸转运体EAAT2对谷氨酸稳态作用,提出将星形胶质细胞谷氨酸转运体EAAT2作为治疗癫痫的靶点之一,以更好地了解星形胶质细胞兴奋性神经毒性在癫痫神经元死亡过程中的重要作用;另一方面阐述中医药通过上调EAAT2保护神经元而发挥抗癫痫的作用,揭示了中医药可能是以EAAT2为靶点治疗癫痫。

局灶性脑梗死引起谷氨酸转运体在星形胶质细胞的表达

目的:探讨急性局灶性脑梗死可塑性变化的星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用.方法:免疫组织化学和免疫荧光双标记技术. 结果:胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞在脑梗塞灶的周围发生肥大和增生性可塑改变,其突起的变化尤为显著. 粗大的突起呈纤维状,并相互交织呈密集的网,其末端向脑梗塞灶的中央延伸.在缺血周边的半影区可见谷氨酸转运体(EAAT1) 阳性表达,呈斑点和纤维状;共聚焦扫描显微镜下可见EAAT1与GFAP双标记的星形胶质细胞.结论:急性局灶性脑梗死后发生 可塑性变化的星形胶质细胞通过增强EAAT1的功能参与脑梗死的修复过程.

鞘内注射γ-氨基丁酸转运体-1抑制剂NO-711对神经病理痛大鼠脊髓星形胶质细胞GFAP表达的影响

目的观察脊髓水平GABA转运体-1(GAT-1)抑制剂NO-711对坐骨神经慢性松结扎(CCI)大鼠机械和热痛阈及星形胶质细胞GFAP表达的影响,探讨NO-711抗伤害性的可能机制。方法雄性SD大鼠72只,随机分为4组(n=18):即Sham+NS组;Sham+NO组;CCI+NS组;CCI+NO组。各组大鼠在手术前5 d先进行鞘内置管,在术前测定基础MWT和TWL及GFAP的表达。CCI手术后5 d,鞘内注射100μg的NO-711,测定给药前、给药后0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h大鼠MWT和TWL及GFAP的表达。结果Sham组从术后1 d开始直到本实验观察的术后21 d,MWT和TWL均无明显降低;CCI加生理盐水组大鼠在各个时间点上与给药前相比,MWT和TWL及GFAP的表达无明显改变(P>0.05);CCI加NO-711组大鼠在给药后MWT和TWL明显增加及GFAP的表达明显降低,在给药后1 h时作用最明显,与给药前和盐水组相比P<0.01,并一直持续到给药后4 h,并随时间的延长又逐渐恢复到给药前水平。结论鞘内注射NO-711通过抑制星形胶质细胞GFAP表达,可明显减轻慢性坐骨神经松结扎大鼠机械痛敏和热痛敏。

谷氨酸转运体-1相关核转录因子及其药物调控的研究进展

谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质,在认知、记忆、学习、发育可塑性等方面发挥重要作用。神经冲动发生时,突触前膜释放谷氨酸,与突触后膜上的谷氨酸受体结合,产生兴奋性作用。由于胞外没有谷氨酸代谢酶系统,释放到突触间隙的谷氨酸只能由谷氨酸转运体重新摄入星形胶质细胞或神经元,以维持正常的细胞外液谷氨酸水平。