基于非增强CT影像组学列线图在术前预测胸腺上皮肿瘤风险分类中的应用价值

目的:基于非增强CT(NECT)影像组学列线图在术前预测胸腺上皮肿瘤(TET)风险分类中的应用价值。方法:回顾性收集92例确诊为TET患者的临床和影像资料,根据TET的WHO简化病理分型,分为低危组(A、AB、B1型)48例、高危组(B2、B3、C型)44例;按照7∶3的比例,随机分成训练集(64例)和测试集(28例)。勾画病灶ROI并进行影像组学特征的提取,降维和筛选后,选择最优特征,构建9种机器学习模型并选择最优模型,对TET风险进行预测;采用单因素分析的方法筛选临床特征建立临床模型。结合临床评分、影像组学评分构建联合模型,以列线图进行可视化;使用ROC曲线、DeLong检验及校准曲线评估模型性能。结果:共提取影像组学特征1834个,降维、筛选后获得11个组学特征。选取支持向量机(SVM)构建影像组学模型。选取纵隔肿大淋巴结、胸膜/心包肥厚建立临床模型。临床模型、影像组学模型及联合模型在测试集中的AUC值分别为0.812、0.812、0.875,绘制列线图,校准曲线显示联合模型具有较好的一致性。结论:在预测TET病理分型中,基于所选临床特征及NECT影像组学特征的可视化列线图模型可能具有良好的临床应用前景。

免疫检查点抑制剂在晚期胸腺上皮肿瘤中的研究进展

胸腺上皮肿瘤(TET)是一种罕见的纵隔恶性肿瘤,因缺乏随机对照研究,目前国内尚无标准治疗方案。早期TETs首选手术切除,对于手术难以切除、复发或转移的晚期TETs主要采取内科综合治疗,包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。美国国立癌症综合网络(NCCN)指南推荐以铂类为基础的联合化疗方案,但疗效不尽如人意。近年来,随着对TETs生物学的深入认识,越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂(ICI)如抗程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抗体在TETs中的应用,但由于TETs的独特生物学特性,免疫治疗会带来严重的免疫相关不良反应(irAE)。本文回顾了近几年国内外ICIs治疗晚期TETs的临床研究及个案报道,重点关注ICIs在TETs中的疗效及irAEs,以期为晚期TETs的治疗提供更多策略。

胸腺上皮肿瘤的分子遗传特征研究进展

胸腺瘤是起源于胸腺上皮细胞的常见纵隔肿瘤,具有与未成熟淋巴细胞混合生长、伴发重症肌无力的特点[1]。据2019年中国肿瘤年报数据显示,中国胸腺瘤发病率约为0.41/10万,近年来发病率呈上升趋势[2]。手术治疗是胸腺瘤的主要方式,晚期或复发患者常需术后辅助放化疗[3]。但胸腺癌和复发性胸腺瘤放化疗不敏感依然是临床上的难点;靶向治疗或免疫治疗的指南性研究成果至今也依然缺乏。

胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库,探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期Ⅰ期、Ⅱ期且术前没有接受新辅助治疗的患者,根据术中胸腺切除程度,分为胸腺切除组及胸腺瘤切除组。对比分析两组患者的临床特点及预后差异。结果共有1,047例患者纳入研究,其中胸腺切除组入组796例患者、胸腺瘤切除组入组251例患者。对于术前合并重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的患者,胸腺切除组术后的MG的缓解率明显优于胸腺瘤切除组(91.6%vs 50.0%,P<0.001)。胸腺切除组的10年总体生存率(overall survival,OS)为90.9%,胸腺瘤切除组的10年OS为89.4%,两者之间没有统计学差异(P=0.732)。胸腺切除组术后复发率为3.7%,胸腺瘤切除组术后复发率为6.2%,两组之间无统计学差异(P=0.149)。进一步分层分析显示,对于Masaoka-Koga Ⅰ期患者,胸腺切除组和胸腺瘤切除组在复发率上没有差异(3.2%vs 1.4%,P=0.259);然而在Masaoka-Koga Ⅱ期患者中,胸腺切除组的复发率明显低于胸腺瘤切除组的复发率(2.9%vs 14.5%,P=0.001)。结论胸腺切除是治疗胸腺上皮肿瘤的标准手术方式,特别是对于Masaoka-Koga Ⅱ期及合并MG的患者。

胸腺上皮肿瘤MSCT影像与WHO组织学分型的对照分析

目的分析胸腺上皮肿瘤多层螺旋CT(MSCT)影像特征,并与WHO组织学分型对照。方法回顾性分析34例经手术及病理证实的胸腺上皮肿瘤患者术前MSCT表现,并将其与WHO组织学分型及其简化分型[低危胸腺瘤(A、AB、B1型)、高危胸腺瘤(B2、B3型)和胸腺癌(C型)]进行对比。结果胸腺癌的长、短径均大于低、高危胸腺瘤(P均<0.05);边缘不规则或分叶状、非局限、对邻近结构的侵犯在高危胸腺瘤和胸腺癌中均较在低危胸腺瘤中更常见(P均<0.05)。结论MSCT能够反映胸腺上皮肿瘤的生物学特性,具有预测其组织学类型和判断预后的潜力。

137例胸腺上皮肿瘤的预后影响因素

目的:通过对胸腺上皮肿瘤患者临床、病理资料进行分析,探寻与疾病预后相关的影响因素。方法:本院心胸外科1997年6月至2007年9月胸腺上皮肿瘤病例137例,记录患者临床、病理资料,并于术后进行随访,按照Masaoka病理分期将所有病例分为MasaokaI/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期两组,按照WHO组织学分型将所有病例分为WHOA/AB/B1组和B2/B3/C组,应用Kaplan-Meier法、COX回归模型等寻找疾病预后的相关因素。结果:所有病例中124例(90.5%)行全切手术,9例(6.6%)行姑息性切除,4例(2.9%)行活检术。MasaokaⅠ/Ⅱ期病例中手术全切率(100%)明显高于Ⅲ/Ⅳ期病例的全切率(分别为67.9%和63.6%,P<0.001)。137例病例中总的5年、10年总生存率为71.4%和50.1%。MasaokaI/Ⅱ期病例生存率明显高于Ⅲ期、Ⅳ期病例(P<0.001);按照WHO分型,A/AB/B1型5年、10年生存率明显高于B2/B3/C型病例(P<0.001);完全切除病例术后5年、10年生存率明显高于不完全切除和活检病例(P<0.001)。COX回归分析发现,Masaoka病理分期、WHO组织学分型、肿瘤完全切除及手术时年龄与预后相关。结论:Masaoka病理分期、WHO组织学分型、肿瘤完全切除及手术时患者年龄是胸腺上皮肿瘤患者重要的预后相关因素。

胸腺上皮肿瘤的MSCT-手术-病理对照分析

目的:对胸腺上皮肿瘤的MSCT-手术-病理进行对照分析,为术前诊断、分期、治疗方式的选择及预后评价提供依据。方法:对84例经病理确诊为胸腺上皮肿瘤患者的临床、病理及影像学资料进行回顾性对照分析。结果:胸腺上皮肿瘤大多(64.3%,54/84)位于中线一侧,多呈椭圆形(66.7%,56/84),部分边缘可见肿块-肺界面(MPI)增厚呈尖角或锯齿征(46.4%,39/84)及肿瘤的肿块-大血管心脏面(MCI)呈灌铸式生长(44.0%,37/84),内部可见钙化灶、坏死及囊变区,少数可见大血管侵犯(15.5%,13/84)、胸膜或心包结节(14.3%,12/84)、胸腔或心包积液(13.1%,11/84)及纵隔淋巴结肿大(13.1%,11/84),极少发生肺转移(2.4%,2/84)。MCI呈灌铸式生长诊断胸腺上皮肿瘤侵犯邻近心脏大血管的敏感度为54.5%,特异度为87.0%。MPI增厚呈尖角或锯齿状诊断胸腺上皮肿瘤侵犯邻近纵隔-肺的敏感度为63.6%,特异度为91.7%。结论:MSCT能准确显示胸腺上皮肿瘤的内部结构、邻近组织侵犯及胸膜、肺转移。

^(18)F-FDG符合线路SPECT/CT显像与胸腺上皮肿瘤组织学分型相关性的研究

目的探讨^(18)F-FDG符合线路SPECT/CT显像与胸腺上皮肿瘤组织学分型的相关性。方法 2013年8月~2016年9月期间病理确诊的17例胸腺上皮肿瘤患者,回顾性分析患者治疗前的^(18)F-FDG符合线路及CT图像。记录病理分型、CT征象、符合线路图像病灶目测分级和病灶放射性摄取值与纵隔及肺本底的比值(T/M和T/L)。结果低危组胸腺上皮肿瘤7例(A型胸腺瘤1例,AB型胸腺瘤3例,B1型胸腺瘤3例),高危组胸腺上皮肿瘤10例(B2型2例,B3型1例,胸腺鳞癌7例)。WHO组织学分型与目测分级、T/L和T/M高度相关(r分别为0.697,0.811和0.815,P值为0.002,0.000和0.000),与肿瘤的长径和短径无明显相关。以目测肿块放射性高于纵隔诊断高危胸腺瘤的敏感性为100%,特异性为71.4%,准确率为88.2%,阳性预测值83.3%,阴性预测值100%。低危与高危胸腺上皮肿瘤组之间的CT表现包括肿块长径、短径、肿块有无坏死、钙化、分叶、肿块周围脂肪间隙是否清晰,有无淋巴结转移、胸膜转移、肺内转移、是否均匀强化和肿块内肿瘤血管在两组中无显著差异,而低危和高危组在SPECT/CT符合线路显像上肿块的目测分级(2.0 vs 3.7,P=0.001)、T/L(5.4 vs 16.3,P=0.002)和T/M(1.2 vs 10.4,P=0.002)有显著性差异。结论胸腺上皮肿瘤组织学分型与肿块糖代谢摄取程度呈显著正相关,以^(18)F-FDG符合线路显像肿块目测分级高于纵隔诊断高危胸腺瘤准确性高,为术前制定个体化的治疗方案提供有价值的信息。

胸腺上皮肿瘤89例临床分析

背景与目的:胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumors,TET)是前纵隔最常见的肿瘤之一,临床上通常根据Masaoka分期及WHO组织学分型判定其良、恶性。本文通过对89例TET患者进行临床分析,探讨WHO组织学分型与Masaoka分期之间的相关性,研究不同分期、分型TET的手术特点及预后影响因素。方法:分析1999年3月—2009年6月经手术确诊的89例TET患者的临床资料,并进行随访,分析TET Masaoka分期、WHO组织学分型及手术切除情况与生存率之间的关系。结果:本组Masaoka分期:Ⅰ期39例(43.8%),Ⅱ期15例(16.9%),Ⅲ期31例(34.8%),Ⅳa期4例(4.5%),无Ⅳb期患者;其5年生存率分别为Ⅰ期100%;Ⅱ期92.9%;Ⅲ期62.1%;Ⅳ期25.0%。WHO组织学分型:A型7例(7.9%),AB型16例(18.0%),B1型13例(14.6%),B2型18例(20.2%),B3型13例(14.6%),C型22例(24.7%);其5年生存率分别为100%、100%、100%、94.1%、80.0%和54.5%。手术完全切除69例(86.3%),不完全切除或活检11例(13.8%),其5年生存率分别为92.8%和9.1%。Masaoka分期、WHO组织学分型、手术切除的完整性是影响患者预后的独立预测因素。结论:WHO组织学分型与Masaoka分期有高度相关性(P=0.000),两者皆可指导临床治疗。手术完全切除是TET最主要的治疗方法。

Bmi-1、Podoplanin和p53在胸腺上皮肿瘤中的表达及意义

目的根据WHO胸腺上皮肿瘤(TET)最新分类标准,研究Bmi-1、Podoplanin和p53在TET中的表达及临床意义。方法采用组织芯片技术制作110例TET组织芯片,免疫组化NovoLinkTMPolymer法检测TET中Bmi-1、Podoplanin和p53的表达情况。结果在110例TET中,Bmi-1的阳性表达率为68.2%,Podoplanin的阳性表达率为41.8%,p53的阳性表达率为42.7%。Bmi-1、Podoplanin和p53的阳性表达率与TET的病理组织学分型、Masaoka分期及临床病理分级等有显著相关性(P<0.05),而且Bmi-1和p53的表达呈正相关(r=0.941,P=0.005)。结论Bmi-1、Podoplanin和p53在TET的发生发展中起着重要作用,对指导临床治疗和预后评估有着重要参考价值。

胸腺上皮肿瘤的影像学研究进展

胸腺上皮肿瘤是前纵隔最常见的肿瘤,生物学行为复杂。临床-病理分期和组织学分型是制定治疗方案及提示其预后的重要因素。CT、MRI和PET/CT可以准确判断肿瘤分期,MRI还可显示肿瘤内部低信号分隔,但对钙化和肺内受侵显示不如CT。PET/CT根据FDG吸收水平可对肿瘤的良恶性以及侵袭性高低做出判断,且诊断纵隔淋巴结转移的敏感度和特异度高于前两者。CT、MRI和PET/CT对于判断胸腺上皮肿瘤亚型的意义尚未达成一致性结论。

胸腺上皮肿瘤WHO组织学亚型的CT表现

胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumor,TET)包括胸腺瘤及胸腺癌,是一组生物学及形态学表现多样化的肿瘤性疾病,其临床过程和预后差别较大,生物学特性从惰性的非侵袭性到高侵袭性,甚至发生转移。CT是目前检查胸腺上皮肿瘤最常用的影像学方法,其CT表现是术前临床分期及组织学分型预测的主要依据,术前CT表现有助于胸腺上皮肿瘤WHO各亚型的诊断及预后评价。

胸腺上皮肿瘤中CDH13基因启动子区甲基化检测的临床意义

目的观察胸腺上皮肿瘤(TETs)组织中CDH13基因启动子区甲基化情况,探索CDH13基因启动子甲基化与TETs肿瘤发生进展之间的关系。方法收集胸腺上皮肿瘤组织,采用巢式甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)技术检测CDH13基因启动子区甲基化状态,并分析其与临床病理之间的联系。结果 CDH13基因启动子区甲基化总检出率为37.8%;CDH13基因启动子区甲基化情况与患者性别、年龄以及是否合并重症肌无力无关(P>0.05);按照世界卫生组织(WHO)组织学分型,分化越差的TETs组织中CDH13基因启动子区甲基化发生率越高,大多数甲基化阳性结果均来自于B2/B3/C组,A/AB/B1组仅有少量甲基化阳性结果(P=0.002);按照Masaoka病理分期,Ⅰ+Ⅱ期肿瘤中CDH13基因启动子甲基化率明显低于Ⅲ+Ⅳ期(P=0.001)。结论 CDH13基因启动子区的异常甲基化与TETs肿瘤的病理分期和组织学分型密切相关。

^18F—FDG符合线路SPECT／CT显像与胸腺上皮肿瘤组织学分型相关性的研究

目的探讨^18F-FDG符合线路SPECT／CT显像与胸腺上皮肿瘤组织学分型的相关性。方法2013年8月～2016年9月期间病理确诊的17例胸腺上皮肿瘤患者，回顾性分析患者治疗前的^18F-FDG符合线路及CT图像。记录病理分型、CT征象、符合线路图像病灶目测分级和病灶放射性摄取值与纵隔及肺本底的比值（T／M和T／L）。结果低危组胸腺上皮肿瘤7例（A型胸腺瘤1例，AB型胸腺瘤3例，B1型胸腺瘤3例），高危组胸腺上皮肿瘤10例（B2型2例，B3型1例，胸腺鳞癌7例）。WHO组织学分型与目测分级、T／L和T／M高度相关（r分别为0．697，0．811和0．815，P值为0．002，0．000和0．000），与肿瘤的长径和短径无明显相关。以目测肿块放射性高于纵隔诊断高危胸腺瘤的敏感性为100％，特异性为71．4％，准确率为88．2％，阳性预测值83．3％，阴性预测值100％。低危与高危胸腺上皮肿瘤组之间的CT表现包括肿块长径、短径、肿块有无坏死、钙化、分叶、肿块周围脂肪间隙是否清晰，有无淋巴结转移、胸膜转移、肺内转移、是否均匀强化和肿块内肿瘤血管在两组中无显著差异，而低危和高危组在SPECT／CT符合线路显像上肿块的目测分级（2．0vs3．7，P=0．001）、T／L（5．4vs16.3，P=0．002）和T／M（1．2vs10．4，P=0．002）有显著性差异。结论胸腺上皮肿瘤组织学分型与肿块糖代谢摄取程度呈显著正相关，以^18F—FDG符合线路显像肿块目测分级高于纵隔诊断高危胸腺瘤准确性高，为术前制定个体化的治疗方案提供有价值的信息。

胸腺上皮肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展

近年来,随着免疫治疗及肿瘤微环境概念的广泛普及,许多肿瘤靶向位点被人们关注并投以大量的实验研究。程序性死亡蛋白1及其配体(PD-1/PD-L1)作为目前最热门的一个免疫靶点通路,其抑制剂已经应用于多种恶性肿瘤的治疗当中。胸腺上皮肿瘤(TETs)是一种较为少见的肿瘤,目前已有证据表明PD-L1在TETs中存在高表达水平并且其与疾病的预后相关,因此本文针对PD-1/PD-L1在TETs中的临床研究进展作一综述。

胸腺上皮肿瘤手术治疗进展

胸腺常见肿瘤为胸腺上皮肿瘤（thymic epithelial tumors）,是前纵隔最常见的肿瘤之一。因其在组织分型、临床病理及生物学方面较为复杂,通常被认为是潜在的恶性肿瘤,目前手术治疗是最主要的治疗方式,并力求完整切除。另外,国内外学者在研究手术无法完全切除情况下,化疗、放疗及靶向治疗对胸腺上皮肿瘤的治疗效果。笔者将对当前胸腺上皮肿瘤的治疗方式进行综述。

胸腺上皮肿瘤WHO病理分型与CT特征的相关性

目的：探讨胸腺上皮性肿瘤（TETs）的WHO病理分型与CT表现的相关性，以提高其CT诊断及临床诊疗水平。方法：回顾性分析经穿刺活检或手术病理证实的66例TETs患者的CT影像学表现。所有患者均行胸部CT平扫及增强扫描，均经组织病理学及细胞免疫组化检查并进行WHO组织病理分型，分析TETs各种组织学类型的CT特征。结果：66例TETs中男39例，女27例，年龄6～77岁。病理分型：A型5例（7．6％），AB型15例（22．7％），B1型13例（19．7％），B2型10例（15．2％），B3型10例（15．2％）及胸腺癌13例（19．7％）。A、AB、B1型胸腺瘤均呈圆形或类圆形，而80．0％的B3型胸腺瘤及92．3％的胸腺癌呈不规则形；大部分（92．4％）胸腺肿瘤呈中度强化。80．0％B3型胸腺瘤及100％胸腺癌有包膜破坏并侵犯邻近结构；40．0％的B3型胸腺瘤及61．5％的胸腺癌出现心包和（或）胸膜腔积液；随着肿瘤病理分级的增加，周围结构受侵的发生率亦随之升高，分别为15．4％（B1）、40．0％（B2）、80．0％（B3）及100％（胸腺癌）。TETs组织学分类与侵袭危险度CT分级之间存在显著相关性（rs=0．736，P〈0．01）。结论：不同WHO病理分型的TETs的cT表现具有一定特征性，TETs的CT特征反映了其侵袭危险性及组织病理学分型。

胸腺上皮肿瘤靶向治疗的研究进展

胸腺上皮肿瘤是一种罕见的起源于胸腺上皮细胞的肿瘤,与诸多自身免疫性疾病相关,生长缓慢,预后尚可,对化疗敏感,但目前复发性或难治性胸腺上皮肿瘤几乎无有效的治疗方案。近年来有关胸腺上皮肿瘤靶向治疗的研究进展较快,随研究内容的广泛和深入,靶向治疗备受关注,或将成为胸腺上皮肿瘤治疗的新选择,为患者带来新的希望。本文就胸腺上皮肿瘤常见的靶向治疗的作用靶点进行综述,为进一步认识胸腺上皮肿瘤靶向治疗的作用机制提供参考。

MSCT对胸腺上皮肿瘤WHO简化病理分型的鉴别诊断价值

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)对低危型、高危型胸腺瘤及胸腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析经病理(穿刺或手术)证实的67例胸腺上皮肿瘤,基于WHO病理分型简化为低危型胸腺瘤、高危型胸腺瘤及胸腺癌三组,并对其CT征象进行统计分析。结果67例TETs中,低危型胸腺瘤30例(A型3例、AB型20例、B1型7例),高危型胸腺瘤22例(B2型11例、B3型11例),胸腺癌15例。高危型胸腺瘤、胸腺癌较低危型胸腺瘤易表现为边缘分叶或不规则(P均<0.05)及易出现对心包侵犯(P均<0.05);胸腺癌较低危型胸腺瘤易出现增强后密度不均、囊变坏死及胸膜转移(P均≤0.003);胸腺癌较低危型、高危型胸腺瘤易出现纵隔淋巴结肿大(P均≤0.002);纵隔大血管侵犯在三组间两两比较均有统计学差异(P均<0.05)。结论MSCT对TETs的WHO简化病理分型鉴别诊断具有重要价值。

胸腺上皮肿瘤MSCT分期及Masaoka临床分期的相关性分析

目的探讨胸腺上皮肿瘤(TET)的CT表现特点及其与Masaoka临床分期之间的相关性。方法对48例经手术及穿刺活检确诊为胸腺上皮肿瘤患者的临床、病理及CT资料进行回顾性对照分析,根据Masaoka分期分组,将肿瘤大小、形态、轮廓、密度、强化特点以及周边组织受累、远处转移情况等CT征象进行分析。结果胸腺上皮肿瘤CT分期与Masaoka临床分期有明显关系,Masaoka I期20例(41.7%),Masaoka II期7例(14.6%),Masaoka III期18例(37.5%),Masaoka IV期3例(6.2%),Masaoka I期和II期肿瘤体积相对较小,多呈圆形或椭圆形、边界光整、密度均匀、中等强化均匀;Masaoka III期和IV期肿瘤体积相对较大,形态不规则、密度不均匀、明显不均匀强化、纵隔脂肪层消失、周围组织受侵犯及远处转移。结论 MSCT能明确显示TET肿块的内部结构、邻近组织侵犯及远处转移情况,并能将TET III、IV期和I、II期区分出来,对临床治疗方案选择及预后评估具有重要价值。