亚低温联合胸腺喷丁对脑出血患者预后的影响

目的观察亚低温联合胸腺喷丁对脑出血患者预后的影响。方法急性脑出血患者60例,随机分为亚低温联合胸腺喷丁治疗组(观察组)和亚低温治疗组(对照组)各30例,对照组于发病后24 h内行亚低温治疗及常规治疗,观察组在对照组治疗方法的基础上同时给予胸腺喷丁静脉滴注,2组均于入院的第1、3、7天取外周静脉血采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值,并观察2组患者院内感染情况及预后。结果入院第1天2组患者CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);入院第3天、第7天观察组CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组CD8+细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组仅CD4+细胞在入院第7天与第1天比较升高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD3+细胞第7天较第1天升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD4+细胞在第1、3、7天比较差异均有统计学意义(P<0.05),CD4+/CD8+第3天、第7天高于第1天,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的颅内感染率、肺部感染率、泌尿系感染率及多部位感染率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组在预后等级分布上差异有统计学意义(P<0.05)。结论亚低温联合胸腺喷丁治疗脑出血可以改善T细胞亚群受损情况,降低院内感染发生率,对预后有明显影响。

胸腺喷丁羧甲基壳聚糖鼻黏膜给药微球的制备及对大鼠CD4^+/CD8^+值的影响

采用喷雾干燥法制备胸腺喷丁羧甲基壳聚糖鼻黏膜给药微球,通过正交设计优化处方,采用透析袋法研究其体外释药特性,并测定了载药微球对免疫抑制大鼠T淋巴细胞CD4+/CD8+值的影响。结果表明,所制备的微球圆整,平均粒径为(40.60±0.30)μm,包封率为(59.80±0.61)%,载药量为(15.30±0.25)%。体外释药曲线符合Higuchi方程。与阴性对照(生理盐水)组相比,大鼠鼻黏膜给予高、中、低剂量(0.43、0.30、0.23 mg/kg)载药微球后均能明显提高T淋巴细胞CD4+/CD8+值,其中高剂量载药微球组与阳性对照组(胸腺喷丁注射液,0.1 mg/kg)无显著差异(P>0.05)。

环糊精衍生物对胸腺喷丁微球突释效应的影响

先将疏水性三乙酰基--环糊精(TA--CD)和亲水性羟丙基--环糊精(HP--CD)分别与胸腺喷丁(1)制得共冻干复合物,再采用s/o/w乳化-溶剂挥发法以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制成缓释微球,比较环糊精衍生物对1-PLGA微球载药量、包封率和突释效应的影响,并初步探讨其降低突释效应的机制。结果表明,1-PLGA微球和1-TA--CD-PLGA微球的粒径、载药量、包封率和突释率(即24 h累积释放率)分别为(62.6±1.2)和(33.9±1.1)m、(6.37±0.22)%和(8.59±0.19)%、(57.4±0.8)%和(80.4±0.6)%、32.7%和15.2%。而1-HP--CD-PLGA微球与1-PLGA微球相比,载药量和包封率反而有所降低,且突释效应未见明显改善。冷场发射扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射分析结果表明,在1-TA--CD共冻干过程中存在晶型转变,提示药物和辅料间可能发生了相互作用,阻止了1的扩散。

胸腺喷丁致高热等不良反应1例

1病例报告患者男,87岁。患慢性支气管炎、肺气肿10年。近期因咳嗽、咳痰症状加重伴头晕入院治疗。查体：体型偏瘦,自主体位,神清语晰,精神、睡眠可,饮食佳,大小便正常;体温36.8℃,脉搏76/min,呼吸20次/min,血压130/76mmHg;颈软,颈静脉无怒张,气管居中,肝-颈静脉回流征（-）。肋间隙增宽,胸廓呈桶状,语颤减弱,胸膜无摩擦感,肺部叩诊呈过清音,两肺听诊呼吸音粗,双下肺可闻及少量湿啰音。

干扰素α和胸腺五肽协同干预对HepG2.2.15细胞APOBEC3A和APOBEC3B mRNA表达的影响

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48和72 h用实时荧光定量PCR方法检测细胞APOBEC3A、APOBEC3B基因mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白对照组相比,IFNα、IFNα联合TP5分别处理12、24、48和72 h后,APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。与IFNα处理组相比,4个时间点IFNα联合TP5组APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值<0.001)。TP5处理在各时间点对APOBEC3A mRNA表达水平的影响差异无统计学意义(P值均>0.05)。与对照组相比,所有处理组中APOBEC3B的mRNA表达水平差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论IFNα联合TP5处理可显著上调HepG2.2.15细胞中APOBEC3A mRNA的表达水平。

顶空毛细管气相色谱法测定胸腺五肽中乙腈残留量

目的：建立顶空毛细管气相色谱法测定胸腺五肽中乙腈残留量的方法。方法：以乙醇为内标，采用HP—FFAP（30m×0．25mm,0．25μm）石英毛细管柱测定胸腺五肽中乙腈的残留量。结果：乙睛在78．1～937．2μg／mL之间呈良好线性关系，r=0．9996；加标回收率为97．57％；RSD为0．9％。最低检出浓度为3．21μg／mL（S／N=3）。结论：此方法快捷，灵敏度高，可用于胸腺五肽残留乙睛的检测。

复方丹参滴丸联合胸腺五肽治疗高血压心脏病的疗效与安全性研究

【目的】研究复方丹参滴丸联合胸腺五肽治疗高血压心脏病的临床疗效与安全性。【方法】选择2013年9月至2016年9月本院收治的112例高血压心脏病患者，将其随机分成观察组与对照组，每组各56例。两组均给予常规降压治疗。观察组给予复方丹参滴丸联合胸腺五肽治疗，对照组给予胸腺五肽治疗，两组均治疗三个疗程，比较两组治疗前后的临床疗效、血压、心功能及不良反应发生情况。【结果】在治疗过程中，对照组有1例患者出现疲劳、恶心症状，经相关处理后好转，其他患者均无明显不良反应发生。观察组及对照组治疗三个疗程后的总有效率分别为94．64％（53／56）和82．14％（46／56），观察组明显的高于对照组，比较差异具有显著性（Х^2=4．264，P=0．039〈0．05）。治疗后，两组的SBP、DBP均显著下降，且观察组SBP、DBP下降程度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。治疗后，两组患者LVEDD、IVST、LVMI显著降低，LVEF显著升高，且观察组LVEDD、IVST、LVMI显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，差异具有统计学意义（均P〈0．05）。【结论】复方丹参滴丸联合胸腺五肽具有改善高血压心脏病患者的心肌功能，可较好地降低患者血压、可有效地提高临床疗效，并且具有安全性高的优点，值得在临床推广应用。

胸腺五肽减轻慢性乙醇摄取小鼠的戒断症状

目的通过观察胸腺五肽(thymopentin,TP5)对慢性乙醇摄取小鼠觅酒行为和乙醇戒断后焦虑症状的影响,探讨TP5改善乙醇依赖的可能性。方法依次强迫小鼠饮乙醇溶液5%(体积分数)1周、10%(体积分数)1周、15%(体积分数)持续4周以建立慢性乙醇摄取模型。给药组连续腹腔注射TP5[0.2mg/(kg.d),0.4mg/(kg.d)]14d,对照组给予等体积生理盐水,测定给药前后小鼠乙醇(ethanol,E)和水(water,W)的摄取量,以E/(E+W)×100%作为其对乙醇选择的指标。用明暗箱和高架十字迷宫评定乙醇戒断后小鼠的焦虑程度。结果(1)E/(E+W)×100%TP5两剂量组药后值低于药前值。(2)明暗箱试验TP5两剂量组明暗室间穿梭的次数及在明室内停留的时间药后值明显多于同组药前值和模型对照组药后值。(3)高架十字迷宫试验TP5两剂量组药后在开臂内停留时间多于药前值和模型对照组药后值,在关臂内停留时间少于药前值。结论TP5连续腹腔注射14天可减少慢性乙醇摄取小鼠对乙醇的选择,减轻乙醇戒断后的焦虑症状。

胸腺五肽预防老年人呼吸道感染的临床效果

目的观察注射用胸腺五肽预防老年人呼吸道感染的效果。方法将原患慢性呼吸道疾病者及无慢性呼吸道疾病者91人分别分为预防组(n=45)及对照组(n=46)。预防组,每周一次肌内注射胸腺五肽(北京双鹤药业有限公司产品)1 mg,对照组未做免疫预防。结果经2年观察预防组老人呼吸道感染发生的次数(58次)明显低于对照组(242次)(P<0.01)。结论使用注射用胸腺五肽可提高老年患者的细胞免疫功能,减少其呼吸道感染的发生。

胸腺五肽对大鼠肝癌免疫微环境中T细胞及其亚群的影响

目的探讨大鼠肝癌免疫微环境中T细胞及其亚群的改变;研究胸腺五肽(TP-5)对大鼠肝癌免疫微环境中T细胞及其亚群的影响。方法将60只健康雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组:建模和给药周期内一切操作均以等量生理盐水替代药物;模型对照组:建立肝癌模型后,给药期以生理盐水替代TP-5;给药Ⅰ组:建立肝癌模型后,给药期给TP-5,0.25 mg/次,1次/d;给药Ⅱ组:建成肝癌模型后,给药期给TP-5,0.5 mg/次,1次/d。流式细胞术检测肝组织中T细胞及其亚群的改变。结果模型组肝组织中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞的比例均高于相应的正常对照组(P<0.001),CD8+T细胞在模型组肝组织中的比例低于相应的正常对照组(P<0.001)。TP-5治疗后给药Ⅰ、Ⅱ组的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD25+Treg细胞与模型对照组间有明显差异(P<0.05),且明显趋于正常(与正常对照组比P>0.05)。结论肝癌免疫微环境中CD3+T细胞、CD4+T细胞以及对免疫起抑制作用的CD4+CD25+Treg细胞比例增高,但在抗肿瘤反应中起主要作用的CD8+T细胞比例却明显下降,导致肝癌免疫微环境处于抑制状态;TP-5对大鼠肝癌免疫微环境有改善作用。

拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探索抗病毒药物联合免疫调节药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 采用拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎 ,同期单用拉米夫定或胸腺五肽作对照 ,动态观察血清HBV复制指标及肝功能。结果 治疗结束时联合组血清HBeAg阴转及抗HBe阳转率明显优于拉米夫定组 (P <0 .0 5 ) ,与胸腺五肽组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;联合组的HBVDNA阴转率优于胸腺五肽组 (P <0 0 5 ) ,与拉米夫定组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。治疗结束后 6个月、12个月的病毒复制指标变化与治疗结束时无明显变化。联合组的显效率及总有效率均高于其他两组 ,且ALT复常率保持在 85 %以上。结论 拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎 ,可达到有效而持续的抗病毒作用。亦有利于ALT持久复常。

巨细胞病毒感染新生小鼠辅助性T细胞1/2类细胞因子及其转录因子表达变化及胸腺五肽的干预作用

目的 观察巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染新生小鼠辅助性T细胞（help T cell,Th）1/2类细胞因子及其转录因子表达水平变化,并探讨胸腺五肽对其产生的干预作用. 方法 120只新生BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组和胸腺五肽组（每组40只）.对照组仅腹腔注射等容积生理盐水;模型组和胸腺五肽组于生后4～6 h内腹腔注射组织半数细胞感染量（tissue culture infections dose,TCID50）为10 4.31U/0.1 ml的鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus,MCMV）病毒悬液20μl,建立全身播散性感染MCMV模型.胸腺五肽组腹腔注射胸腺五肽0.3 mg/kg,每天1次.生后第3、5、7、10和14天无菌分离脾组织,酶联免疫吸附试验法检测脾淋巴细胞培养上清液中的干扰素（interferon,IFN）-γ和白细胞介素（interleukin,IL）-10表达;逆转录-聚合酶链反应技术检测脾组织转录因子T-bet（T-box expressed in T cells,T-bet）mRNA和转录因子Gata3（Gata-binding protein-3,GATA-3）mRNA表达.采用单因素方差分析（包括LSD法和Dunnett T3法）进行统计学分析. 结果 （1）IFN-γ表达：模型组和胸腺五肽组于第3天达高峰,均明显高于对照组[分别为（280.73±14.88）、（286.03±15.44）和（149.42±5.43） pg/ml,F=183.532,P=0.000].胸腺五肽组第3天后迅速降低,第7天起回升,至第14天高于对照组和模型组[分别为（252.33±8.33）、（149.07±7.05）和（148.57±4.53）pg/ml,F=385.487,P=0.000].（2）IL-10表达：模型组感染MCMV后IL-10表达水平逐渐升高,第14天明显高于对照组和胸腺五肽组[分别为（71.19±1.50）、（36.67±2.55）和（40.01±1.28） pg/ml,F=523.670,P=0.000];胸腺血肽组IL-10表达水平先升高,第7天后下降,至第14天明显低于模型组,但仍高于对照组.（3） T-bet mRNA表达：模型组和胸腺五肽组感染后T-bet mRNA表达迅速增强,第3天达高峰,均明显高于对照组（相对吸光度值分别为0.74±0.02、0.71±0.04和0.30±0.01,F=741.630,P=0.000）.胸腺五肽组第3天后表达水平迅速降低,第5天起逐渐回升,至第14天高于对照组和模型组（分别为0.45±0.01、0.30±0.01和0.30±0.01,F=257.571,P=0.000）.（4）GATA 3mRNA表达：模型组和胸腺五肽组第3天GATA-3 mRNA表达强度均增强,且均强于对照组（相对吸光度值分别为0.48±0.02、0.53±0.01和0.33±0.01,F=345.167,P=0.000）.第14天时模型组表达强于胸腺五肽组,胸腺五肽组又强于对照组（分别为0.99±0.02、0.55±0.02和0.34±0.01,F=1 767.505,P=0.000）. 结论 MCMV感染可诱导新生鼠出现Th1/Th2漂移,表现为Th2细胞的优势应答状态,胸腺五肽可改善这一免疫失衡现象.