原发性肝癌癌旁组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶表达与微血管密度的关系

目的探讨原发性肝癌癌旁组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)与微血管密度(MVD)的关系。方法选取海南医学院附属医院普外科切除的肝癌标本40例,采用免疫组织化学方法检测原发性肝癌癌旁组织蜡块中的TP和MVD的表达水平,并在高倍镜下计数微血管数。结果 TP阳性原发性肝癌癌旁组织的MVD明显高于TP阴性原发性肝癌癌旁组织。结论原发性肝癌癌旁组织中TP具有促进组织中血管增生作用,TP阳性原发性肝癌患者术后可选用卡培他滨化疗。

胸腺嘧啶核苷磷酸化酶与子宫内膜癌关系的研究

目的 :探讨胸腺嘧啶核苷磷酸化酶 (TP)与子宫内膜癌的临床病理特征、无瘤生存率、微血管密度 (MVD)的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 40例子宫内膜癌蜡块组织中的TP的表达水平及MVD。结果 :TP阳性肿瘤的MVD明显高于TP阴性肿瘤。病理分级G1的TP阳性率明显高于G2 、G3 ,肌层未受累或侵犯肌层≤ 1/ 2的TP阳性率明显高于侵犯肌层 >1/ 2者 ,手术分期Ⅰ期、Ⅱ期总的TP阳性率明显高于Ⅲ期。结论 :TP具有促血管增生作用 。

胸腺嘧啶磷酸化酶在结直肠癌组织中的表达

目的 研究胸腺嘧啶磷酸化酶 (thymidinephosphorylase ,TP)在结直肠癌组织中的表达 ,为临床用药提供指导。 方法 运用实时荧光定量RT -PCR和ELISA方法分别从mRNA和蛋白质水平对TP在结直肠癌组织及相邻正常组织中的表达进行检测。结果 无论是在mRNA还是蛋白质水平 ,肿瘤组织中的TP表达高于其相邻正常组织 ,肿瘤组织中的TP蛋白水平为 7.82± 4 .31ng/ μgTPO ,mRNA水平为 1.6 6± 0 .76 6 ;正常组织中TP蛋白水平为 5 .0 3± 2 .4 8ng/ μgTPO ,mRNA水平为 1.0 5± 0 .6 0 ;并且ELISA结果与实时RT -PCR结果具有一定的相关性 (r =0 .81)。结论 胸腺嘧啶磷酸化酶在结直肠肿瘤中的表达对于临床使用 5 FU类药物具有指导意义。

大气压低温等离子体与胸腺嘧啶脱氧核苷的作用

胸腺嘧啶(Thymine)是遗传物质的组成成分之一,为了研究等离子体对遗传胸腺嘧啶(Thymine)的作用过程,利用大气压等离子体对作为遗传物质的胸腺嘧啶(Thymine)及对应的胸腺嘧啶脱氧核苷(Thymidine)进行处理,为了避免空气对遗传物质的影响,采用水中放电装置进行了相关研究。研究结果表明:不同气体等离子体处理后,胸腺嘧啶脱氧核苷会分解为胸腺嘧啶,且氮气等离子体处理时分解速率快于氩气等离子体处理;另外,空气等离子体与氧气等离子体处理后,胸腺嘧啶脱氧核苷会分解产生两种新产物,分别为胸腺嘧啶+OH和胸腺嘧啶脱氧核苷+OH。该研究对了解大气压等离子体对细菌失活的机制具有一定指导作用,同时对等离子体与生物体作用有着积极的指导意义。

胸腺嘧啶脱氧核苷对离体胃癌细胞化疗的生物调节

在人胃癌细胞培养液中，添加不同浓度的胸腺嘧啶脱氧核苷（ＴｄＲ），通过测定培养液中的ＴｄＲ浓度的变化，肿瘤细胞计数、线粒体活性分析，观察ＴｄＲ在５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）化疗中对胃癌细胞增殖的影响。实验结果表明，ＴｄＲ与５－ＦＵ合用能显著增强５－ＦＵ的杀伤癌细胞的作用；从而证实ＴｄＲ具有辅助抗肿瘤的生物调节作用。

氚－胸腺嘧啶脱氧核苷标记术在判断食管上皮癌变过程中的应用

本文总结了４次（１９８６～１９９０年）在食管癌高发区河南省辉县市孟庄镇，进行的食管癌前病变研究中，通过胃镜普查，将其中３７８例食管上皮活检标本进行３Ｈ—ＴｄＲ标记。结果表明，正常食管上皮１１６例，基底细胞增生２２１例，间变２２例，早期癌１９例，其平均标记指数随着病变的加重而递增。正常与不同病变之间差异有极显著性（Ｐ＜０．００５）；吸烟、年龄及早期癌患者激光治疗前后的标记指数，其差异有极显著性（Ｐ＜０．００５）。采用３Ｈ—ＨｄＲ标记技术显示食管上皮细胞，在肿瘤的多阶段发展过程中的变化，它与基因突变、扩增及染色体结构重组与缺乏等比较，是最容易检测的指标，较单纯组织学分析更客观地反映癌变的发展过程，可作为癌前病变干预试验、治疗的一种可靠的指标。

胸腺嘧啶二醇脱氧核苷单分子糖苷键断裂的理论研究

采用理论计算方法对c is-(5S,6R)胸腺嘧啶二醇脱氧核苷(dTg)单分子糖苷键断裂的热力学和动力学性质进行了研究.在气相中,所有稳定点的几何构型都采用B3LYP/6-31+G(d,p)方法进行全优化,并利用导电极化连续模型对气相优化构型进行单点计算确定水的溶剂效应,作者主要考虑了直接断裂和抽氢断裂两条路径.计算结果表明:两条反应机理均涉及较高的活化能,从而说明单分子分解并不能促进糖苷键的断裂,该研究为生物体内这一重要反应提供了更多有用的信息.

立体构型对5-羟基-6-氢过氧基-5,6-二氢胸腺嘧啶脱氧核苷热分解速率的影响

采用B3LYP/6-31 1++G(2d,p)方法对5-羟基-6-氢过氧基-5,6-二氢胸腺嘧啶脱氧核苷(5-OH-6-OOH-DHT)的trans-(5R,6R)、trans-(5S,6S)和cis-(5S,6R)三种构型的热分解机理进行了理论研究.同时利用CPCM模型对气相中的优化构型进行单点计算以确定水的溶剂效应.结果表明:与6R对的顺、反构型(5S,6R,5R,6R)相比,6S对的顺、反构型(5R,6S,5S,6S)均表现出相对较高的分解速率;此外,不论是6S对,还是6R对,它们的顺、反构型的反应速率十分接近.常温下这四种空间异构体在水溶液中分解速率的顺序为:cis-(5R,6S)>trans-(5S,6S)>trans-(5R,6R)>cis-(5S,6R).

胸腺嘧啶磷酸化酶表达水平及其对肾癌预后的影响

目的 研究胸腺嘧啶磷酸化酶 (TP)在不同肾组织中的表达水平 ,探讨TP在肾癌预后预测中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测 64例肾癌组织、1 1例肾良性病变组织中TP蛋白的表达水平 ,并将TP表达水平与不同病理结果进行对比。结果 TP表达水平与性别和年龄无关。TP在肾癌组织中的表达水平均明显高于肾良性病变组织 (P <0 0 1 )。TP在高分化肾癌组中的表达水平均明显低于低分化肾癌组 (P <0 0 5) ;1年内复发组TP表达显著高于 1年内无复发组 (P <0 0 5) ;TP在无淋巴结转移组中的表达均显著低于有淋巴结转移组 (P <0 0 1 ) ;5 氟尿嘧啶 (5 FU)化疗 +免疫治疗效果显著的患者TP水平明显低于治疗无效者 (P <0 0 0 1 ) ;肿瘤越大 ,TP表达水平越高 (P <0 0 5) ,但与T3～ 4 期比较则有显著性差异 (P <0 0 5)。结论 TP蛋白在肾癌和肾良性病变组织中的表达水平有明显差异 ,TP表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤复发、肿瘤转移密切相关 ;也与 5 FU化疗的效果有关 ,TP表达水平可用于肾癌预后预测 ,高TP表达提示肾癌预后不佳。

4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷结构的光谱研究（英文）

采用拉曼和UV光谱研究了抗癌药物4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷的特征结构,确定了药物在酸性、中性和碱性环境下的结构变化。研究结果表明,在酸性和中性溶液中,4-硫代胸腺嘧和4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷被强烈质子化,而在碱性环境中则是去质子化,同时,4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷的质子化和去质子化比4-硫代胸腺嘧弱,说明氢键的结合对4-硫代胸腺嘧的NH质子和溶液分子之间的相互作用具有重要影响。

食管鳞状细胞癌中胸腺嘧啶核苷磷酸酶的表达意义及其与预后的关系

目的观察胸腺嘧啶核苷激酶(TP)与食管鳞状细胞癌(SCC)血管生成、细胞增殖、凋亡、临床病理学特征及患者存活率之间的关系。方法使用免疫组化法检测了66例SCC患者样本中TP的表达水平,并研究其与肿瘤血管、细胞增殖、凋亡、临床病理学特征和生存之间的关系。结果多数病例肿瘤细胞中TP在胞核或胞质都有表达,但在远离肿瘤的正常上皮细胞中没有表达。TP高表达(H-TP)和TP低表达(L-TP)肿瘤中微血管密度(MVD)没有显著差异。H-TP癌症患者Ki-67标记的增殖细胞比例明显高于L-TP患者(P=0.022 2)。H-TP癌症患者的凋亡指数(AI)要低于L-TP患者,但无显著差异(P=0.072 3)。同时TP的表达水平与肿瘤的侵袭模式有关(P=0.014 6),并与淋巴结转移有相关性(P=0.040 8)。H-TP患者(57%)的5年存活率低于L-TP患者(72%)。结论 TP在促进SCC患者肿瘤生长中起到重要作用,代表了肿瘤的侵袭和转移能力,与患者的预后相关密切。

胃癌中胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶含量及其比值的测定

目的测定胃癌肿瘤组织及癌旁正常组织中胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的含量,并计算两者的比值,为希罗达在胃癌的应用提供理论依据并探讨其临床意义。方法收集2001年经手术切除的胃癌手术标本45例,分别取肿瘤组织及距肿瘤3cm正常组织各300mg,应用ELISA方法测定两者TP和DPD的含量,并计算TP/DPD比值。结果肿瘤组织中TP含量(中位值1419.60ng/ml)明显高于癌旁正常组织(265.00ng/ml),两者含量差异有统计学意义(Z=5.819,P=0.000);肿瘤组织DPD含量(148.86ng/ml)与癌旁正常组织(142.06ng/ml)比较差异无统计学意义(Z=0.491,P=0.623);肿瘤组织与癌旁正常组织TP/DPD比值分别为5.89和2.09,差异有统计学意义(Z=3.403,P=0.001)。结论胃癌组织较正常组织存在更高水平的TP和TP/DPD比值,联合检测TP和DPD可能较单一TP检测更具临床意义。

原发性肝癌中胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的表达及其临床意义

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在肝癌及癌旁组织中的表达情况。方法本组自2004年2月至2005年10月选取肝癌手术切除标本24例,并取肝癌和癌旁肝组织进行TP和DPD的免疫组化染色,运用图像分析系统对结果进行分析。结果TP在肝癌和癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值分别为25.76和31.96,两者差异显著(P<0.05)。DPD在肝癌和癌旁肝组织中的表达的平均阳性单位值分别为11.28和13.73,差异显著(P<0.05)。TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值在肝癌和癌旁肝组织中分别为4.73和4.25。TP与DPD的比值(TP/DPD)在肝癌组织中较癌旁高,然而两者之间无显著性差异(P>0.05)。结论肝癌和癌旁肝组织中均有较高水平的TP酶和DPD酶表达,TP与DPD的比值在肝癌中比癌旁肝组织中有较高的趋势,表明在肝癌化疗中运用5-氟尿嘧啶前体药物有一定的理论基础。

氧化苦参碱清除·OH自由基作用及对胸腺嘧啶核苷酸辐射防护作用的ESR研究

本实验利用ＥＳＲ技术研究了氧化苦参碱清除·ＯＨ作用及辐射对胸腺嘧啶核苷酸（５′－ＴＭＰ）间接损伤的防护作用。结果表明：氧化苦参碱有较好的清除·ＯＨ作用，且呈明显量效关系。通过清除·ＯＨ。

应用大肠杆菌的核苷磷酸化酶合成胸苷

通过大肠杆菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）核苷磷酸化酶的转脱氧核糖基作用，从胸腺嘧啶和２＇－脱氧核苷合成胸苷。优化了以ｄＵ为底物合成胸苷的反应条件。以３０ｍｍｏｌ／Ｌ ｄＵ为底物其合成胸苷的转化率可达５５．３％；以ｄＡ、ｄＣ、ｄＵ、ｄＧ的混合物为底物转化率为５２．６％；以ＤＮＡ降解后的２＇－脱氧核苷混合液作底物，反应液中胸苷浓度从９．２ｍｍｏｌ／Ｌ提高到１７．９ｍｍｏｌ／Ｌ。

二氢嘧啶脱氢酶和胸腺嘧啶核苷激酶的研究进展

目的:了解二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸腺嘧啶核苷激酶（TK）的研究现状和在临床肿瘤治疗中的意义。方法:综述近年来DPD和TK的研究现状及其在临床肿瘤治疗中的应用。结果:DPD存在的个体差异导致氟尿嘧啶治疗中肿瘤细胞对药物的敏感性的不同,从而导致疗效的不同;TK的活性高低一定程度上反映了细胞中DNA的合成速度,可以用于临床诊断肿瘤细胞增殖程度和解释应用嘧啶类化疗药物时的疗效和毒性反应。结论:认识和利用这两种酶的作用机制以及个体差异不仅可以指导临床的个体化治疗,减小药物的不良反应和增加疗效,而且可以辅助肿瘤的诊断和指导嘧啶类新药的开发。

脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1的表达和意义及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系

目的研究脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)的表达和意义,以及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系。方法 202例脑胶质瘤患者,经病理检查进行脑胶质瘤病理分级及组织类型分型。采用免疫组化染色法检测脑胶质瘤组织中TK1和Ki67的表达。比较不同级别及类型患者脑胶质瘤组织中TK1表达的阳性率;分析TK1与Ki67表达的关系。结果本组患者脑胶质瘤按WHO分级:Ⅰ级12例,Ⅱ级85例,Ⅲ级60例,Ⅳ级45例;组织类型分型:少突胶质细胞瘤28例,星形胶质细胞瘤174例。本组患者TK1阳性119例(58.9%);其中良性组(WHOⅠ级)患者无TK1阳性,低度恶性组(WHOⅡ级)阳性31例(36.5%),高度恶性组(WHOⅢ、Ⅳ级)阳性88例(83.8%);三组间TK1阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05～0.001)。星形胶质细胞瘤及复发患者的TK1阳性率分别显著高于少突胶质细胞瘤和初发的患者(均P<0.05)。TK1与Ki67的表达水平呈正相关(r=0.711,P<0.01)。结论恶性程度高、星形胶质细胞瘤及复发的脑胶质瘤患者瘤组织中TK1的表达增高;提示TK1表达可作为脑胶质瘤病理分级、分型及复发的重要参考指标。TK1与Ki67正相关,提示TK1亦可反映脑胶质瘤细胞的增殖情况。

广枣中一种胸腺嘧啶脱氧尿苷的分离与鉴定

目的 :研究广枣 (Choerospondiasaxillaxi(Roxb )BurttetHill的果实 )的化学成分。方法 :大孔吸附树脂柱及硅胶柱分离。元素分析和波谱技术结构鉴定。结果 :从广枣 70 %乙醇提取物中分离出一个胸腺嘧啶脱氧尿苷类化合物 ,结构为 5 -甲基-3′ ,5′-二氧-(对氯苯甲酰基 )-2′-脱氧尿苷。结论