基于胸腺基质淋巴细胞生成素/蛋白酶激活受体2/瞬时电位受体香草酸受体1/活化T细胞的核因子信号通路探讨麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的:通过麻荆止咳颗粒调控胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)/蛋白酶激活受体2(Proteinase Activated Receptor-2,PAR2)/瞬时电位感受器香草酸受体1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)/活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cells,NFAT)信号通路的动物实验,探讨其治疗咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)的疗效机制。方法:将豚鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和地塞米松组,构建CVA豚鼠模型,药物干预10天,采用辣椒素激发各组豚鼠,观察咳嗽情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法观察各组肺组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Method,ELISA)法检测各组血清TSLP含量;免疫组化染色及实时定量聚合酶链反应(quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)法检测肺组织PAR2、TRPV1、NFAT的表达。结果:与模型组对比,中药组和地塞米松组药物干预后咳嗽次数明显减少;血清TSLP含量显著降低;且肺组织病理变化较模型组明显减轻;PAR2、TRPV1和NFAT的蛋白与mRNA表达均下调。结论:麻荆止咳颗粒可通过抑制CVA模型豚鼠TSLP/PAR2/TRPV1/NFAT信号通路表达,降低气道敏感性及改善气道炎症,达到止咳效果。

Periostin/TSLP在慢性瘙痒患者皮肤组织中的表达研究

目的:通过分析慢性瘙痒患者皮损区病理变化,研究骨膜蛋白(periostin)和胸腺基质淋巴蛋白(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在慢性瘙痒中的作用。方法:收集2014年12月至2016年12月42例皮肤瘙痒超过6周的患者的皮损组织和23例正常人的皮肤标本。用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测患者皮肤组织病理结构的变化。用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色检测皮肤组织中periostin和TSLP的表达。比较2组间表皮增厚程度以及periostin、TSLP蛋白表达水平的差异。结果:HE染色结果显示,与对照组相比,患者皮损处表皮明显增厚[(477.70±14.89)μm vs.(94.28±6.58)μm,t=40.800,P=0.000],角质层角化不全伴角化过度,同时真皮内可见炎性细胞浸润。IHC染色显示,与对照组相比,慢性瘙痒组periostin[(7.33±3.20)vs.(0.65±0.65),t=13.060,P=0.000]和TSLP[(8.48±2.60)vs.(0.61±0.66),t=18.580,P=0.000]的表达量均明显增高。Periostin在皮损组织中主要表达于真皮层、毛囊外和皮脂腺外,而TSLP主要表达于表皮层、毛囊内部和皮脂腺内部。结论:Periostin/TSLP介导的Ⅱ型辅助性T细胞(T help cell 2,Th2)型免疫应答参与慢性瘙痒的发生发展过程。