胸腺细胞在胸腺外凋亡的形态学证据

本文采用的胸腺外植块培养法实验既能够模拟胸腺微环境中胸腺细胞的发育周期又能够切断血液流通,理论上造成一种胸腺封闭状态(产生的胸腺细胞不能迁出胸腺外,假如某些胸腺细胞有迁出倾向,它也只能堆积于胸腺血管内)。培养3天后,在透射电子显微镜下观察到胸腺外植块血管内存在有胸腺细胞,并且处于不同的凋亡时期。本文的实验结果,在形态学上首次为胸腺外死亡假说找到了直接证据,说明胸腺细胞不必一定在胸腺原位死亡,它也可以获得死亡信号之后进入血管,随血液循环至外用最终死亡。但是这决不是意味着否定胸腺内死亡假说,因为我们同时观察到在胸腺基质细胞表面原位凋亡的胸腺细胞数量远超过进入血管后凋亡的胸腺细胞(但是在基质细胞表面凋亡的胸腺细胞并没有被基质细胞有效吞噬),所以我们的观点是:胸腺细胞同时存在胸腺内死亡和胸腺外死亡两种方式,一部分胸腺细胞在胸腺原位死亡的,而另一部分胸腺细胞是迁出胸腺后死亡溶解的。

重症肌无力与胸腺外恶性肿瘤关系的临床研究

目的研究重症肌无力(MG)与胸腺外恶性肿瘤的相关性。方法研究2350例MG患者胸腺外恶性肿瘤的发生情况,并描述伴胸腺外恶性肿瘤MG患者的临床病理学特性。结果2350例MG患者中47例(2%)发现有胸腺外恶性肿瘤,最常见的肿瘤类型是肺癌。伴胸腺瘤MG患者,其胸腺外恶性肿瘤较非胸腺瘤患者显著增高。胸腺切除术、胸腺瘤分期及MG治疗方法不影响恶性肿瘤的发生。MG发病时Osserman分型,型者胸腺外恶性肿瘤较其它型少。结论MG患者胸腺外恶性肿瘤风险增加,尤其是伴胸腺瘤的MG患者,与胸腺切除、胸腺瘤分期及治疗方法无关。伴胸腺瘤性MG即使是良性的,也应随访注意有无其它恶性肿瘤的发生。

胸腺外T细胞耐受的机理及其意义

胸腺外Ｔ细胞耐受涉及一个包括克隆排除、不应答、不识别和免疫抑制的多步机制。这种外因Ｔ细胞耐受的稳定性取决于上述那些机制在起作用。胸腺外Ｔ细胞耐受机制的研究在防止器官移植排斥，治疗自身免疾病以及进行Ｔ细胞为主要效应细胞的肿瘤免疫治疗上，都有重要的实际意义。

重症肌无力并发胸腺外霍奇金淋巴瘤一例

临床资料 患者男性，26岁。以“左上眼睑下垂、复视11年，呼吸困难4d，加重1d”于2008年2月16日入院。患者于11年前无诱因出现左上眼睑下垂、复视，晨轻暮重，无四肢乏力、饮水呛咳、吞咽困难等，重复神经电刺激未见明显异常，诊断“重症肌无力（MG）”。给予溴吡斯的明每日3次，每次60mg，泼尼松每日1次，每次30mg，症状渐缓解。8年前出现活动后轻微气紧不适，胸部CT示纵隔增宽，考虑为“胸腺瘤”，手术切除。

胸腺上皮肿瘤的外科治疗-204例临床病理分析

目的总结对胸腺上皮肿瘤(TET)的外科治疗结果以改进现有的治疗方法。方法回顾对204例TET的外科治疗,方法为手术探查切除结合术后辅助治疗。根据WHO胸腺上皮肿瘤组织分型和改良Masaoka分期进行疗效分析。结果全组外科整体切除180例占88.2%(其中根治切除139例占68.1%,大体切除41例占20.1%),部分切除17例占8.3%,单纯活检7例占3.4%;MasaokaⅠ/Ⅱ期肿瘤的外科整体切除率显著高于Ⅲ/Ⅳ期肿瘤(100%和75%,P<0.001),其根治性切除率则更明显地高于后者(94.5N和37.2%,P<0.001)。外科整体切除病例的术中出血量显著少于部分切除或单纯活检病例(524.7ml和1955.4ml,P<0.001)。24例(11.8%)患者术后发生严重并发症29人次,其中肌无力危象11人次,合并重症肌无力、部分切除或单纯活检、Ⅲ/Ⅳ期肿瘤、年龄<45岁为术后发生严重并发症的独立预测因素。术后死亡15例(7.4%),其中6例死于肌无力危象。部分切除或单纯活检以及合并重症肌无力为手术死亡的独立预测因素。术前行激素化疗的术后肌无力危象的发生率及其死亡率均显著降低。WHO组织分型A/AB/B1型TET中Ⅰ/Ⅱ期肿瘤明显多于B2/B3/C型(87.6%和26.4%,P<0.001);其外科整体切除率显著高于B2/B3/C型(98.9%和78.3%,P<0.001)。全组术后5年和10年生存率为63.2%和50.4%。WHO组织分型B2/B3/C型、MasaokaⅢ/Ⅳ期肿瘤及部分切除或单纯活检是预后不良的独立预测因素。结论根治性切除仍然是治癒TET的主要手段,术前激素化治疗有利于降低重症肌无力患者的手术风险;TET的治疗原则应以WHO组织分型和改良Masaoka分期为依据,Ⅰ/Ⅱ期、A-B1型TET切除率高、手术安全、远期预后好,手术治疗应列为首选,术后放疗并无必要;Ⅲ期以上、B2-C型TET切除率低、手术困难且风险较大,传统的“手术探查切除+术后辅助治疗”策略效果不理想,应通过诱导治疗提高切除率以改善疗效。

胸腔镜下胸腺切除术对胸腺瘤重症肌无力患者外周血Th17、Treg及IL-6的影响

【目的】探讨胸腔镜下胸腺切除术对胸腺瘤重症肌无力患者外周血Th17、Treg及白细胞介素6(IL-6)的影响.【方法】选择2012年1月至2016年1月在本院就诊的重症肌无力患者176例,其中行胸腔镜下胸腺切除术90例为观察组,行胸骨劈开术86例为对照组.比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间及术后肌无力危象,同时比较两组患者外周血Th17、Treg及IL-6状况,分析胸腔镜下胸腺切除术对重症肌无力患者的影响.[结果]观察组手术时间、术中出血量、术后住院时间及术后肌无力危象发生率均低于对照组,其中住院时间、术中出血量差异有统计学意义(P<0.05);观察组Th17细胞数量百分比、Treg细胞数量百分比及IL-6水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).【结论】胸腔镜下行胸腺切除术对胸腺瘤重症肌无力患者的治疗作用更好,患者行胸腺切除术后,其Th17、Treg及IL-6水平均会明显增高.

胸腺瘤合并重症肌无力患者术后预后影响因素分析

目的探索影响胸腺瘤合并重症肌无力患者预后的危险因素。方法纳入163例胸腺瘤合并重症肌无力患者,所有患者均行胸腺切除术,收集患者住院期间的临床资料,采用单因素与多因素Logistic回归分析,分析影响影响术后预后的危险因素。结果单因素分析显示年龄(t=2.784,P=0.020)、Osserman分型(χ~2=7.369,P=0.018)、术前病程(Z=4.550,P=0.001)和Masaoka分期(χ~2=12.413,P<0.01)为影响患者的预后因素;多因素Logistic回归分析显示,Osserman分型(RR=2.675,95%CI:1.243~5.678,P=0.021)、术前病程(RR=1.173,95%CI:1.067~1.487,P=0.001)和年龄(RR=1.719,95%CI:1.164~3.082,P=0.023)为影响胸腺瘤合并重症肌无力患者术后预后的独立危险因素。结论 Osserman分型、术前病程和年龄为影响术后预后的独立危险因素。

胸腺类癌的临床特点及诊治进展

胸腺类癌是1972年由Rosi和Higa命名的,外科临床十分罕见。肿瘤好发于男性,男∶女之比为3∶1,临床表现无特异性。患者往往具有神经内分泌症状,产生异位促肾上腺皮质激素(ACTH),引起Cushing综合征。胸腺类癌属于胺前体摄取脱羧细胞肿瘤(APUD肿瘤),能分泌大量多肽类激素,预后极差。患者大多死于肺、骨、脑、纵隔、肾上腺等全身脏器的广泛性转移。胸腺类癌引起异位ACTH时,地塞米松试验无法抑制其症状与体征,患者可出现低钾血症和代谢性糖尿病。X-线及CT可发现前上纵隔圆形或不规则的软组织肿块,呈浸润性生长,胸骨破坏者罕见。显微镜下见癌细胞呈菊心团样索状排列及细胞内嗜银颗粒的存在,免疫组化中NSE+,CgA+,电镜下神经内分泌颗粒和黑色素的发现等,对肿瘤的诊断具有重要意义。胸腺类癌恶性度高,发展快,易转移,早期诊断及根治性手术非常重要。手术中注意入路的选择,尽最大可能完整切除肿瘤和胸腺以及被浸润的组织,手术后辅以必要的放疗和合理用药,对治愈疾病,减少痛苦,延长生命意义重大。

视黄酸对人胸腺细胞分化作用及其机理的研究

目的 :研究视黄酸调节胸腺细胞分化的作用及其机理。方法 :采用体外胸腺器官培养体系 ,在培养体系中加入视黄酸或受体拮抗剂。在培养的不同时间收集胸腺细胞 ,用荧光标记的抗 CD3、CD4、CD8抗体染色 ,并进行流式细胞仪分析 ,观察胸腺细胞成熟分化的变化。胸腺细胞抽提的 RNA采用实时定量 PCR法检测视黄酸受体 α( RARα) m RNA的表达。结果 :体外胸腺器官培养体系能支持胸腺细胞的发育成熟。 RA在培养的 2 4h促进胸腺细胞向 CD4+分化发育 ,并且该作用可被 RARα特异性拮抗剂 Ro41- 5 2 5 3所拮抗。实时定量 PCR结果显示 ,胸腺细胞表达 RARα m RNA,RA能促进 RARα m RNA的表达 ,并且 RARα m RNA表达水平与 CD4+ CD8+ 胸腺细胞百分数之间存在正相关 ( r=0 .5 93 ,P=0 .0 42 )。结论 :RA对胸腺细胞分化发育具有重要的调节作用 ,RA可能通过影响 RARαm

CCL20在胸腺CD4^＋CD25^＋T细胞发育过程中的作用及其意义

目的:研究趋化因子CCL20对小鼠胸腺CD4+CD25+双阳性T细胞发育的影响,为天然调节性T细胞调控的研究提供基础数据。方法:采用14.5d龄胚鼠胸腺进行体外培养,以流式细胞术(FCM)检测不同时间点胸腺CD4+CD25+细胞的变化,同时计数每个胸腺小叶的细胞数变化。结果:体外胸腺培养的第1～6天胸腺细胞比例,细胞数量趋势变化与胸腺体内发育的第14.5、15、16、17、18、19天CD4+CD25+双阳性T细胞的比例,细胞数量的趋势变化相似;在胸腺体外培养的第1～6天,CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例分别为58.29%、12.14%、6.08%、17.78%、9.06%、4.04%,占CD25+T细胞的比例分别为3.75%、10.81%、17.20%、51.93%、61.64%、80.06%,这一发育趋势与体内结果具有一致性。在4mg/L的CCL20干预下,胸腺体外培养的第3、6天CD4+CD25+胸腺细胞分别从3.24±0.18、3.96±0.24下降至1.27±0.11、1.76±0.22(P<0.001)。结论:体外培养的CD4+CD25+双阳性胸腺细胞数量和比例变化与体内发育变化趋势一致,CCL20明显下调胸腺CD4+CD25+的表达,这将为天然调节性T细胞的调控研究提供有效的参考依据。

病理分型对胸腺肿瘤完全性切除患者预后的影响

目的:探讨接受完全性切除的C型胸腺肿瘤患者的术后生存期和其他类型的胸腺肿瘤是否存在差异。方法:对65例胸腺肿瘤患者进行完全性手术切除,随访患者术后生存状态,比较C型胸腺肿瘤和其他类型胸腺肿瘤患者的术后生存期。结果:完全性切除胸腺肿瘤患者1、3、5、10年的生存率分别为98%(65例)、96%(56例)、93%(46例)、73%(37例),生存曲线和Rank-Log分析显示:C型与其他类型胸腺肿瘤的术后生存期无显著性差异(P=0.191)。结论:完全性切除的C型胸腺肿瘤和其他类型胸腺肿瘤患者的术后生存期无显著性差异。

51例胸腺癌治疗结果及影响预后因素分析

目的 胸腺癌是一种罕见的纵隔恶性肿瘤，其生物学行为完全有别于胸腺瘤，回顾性分析30年来治疗的51例胸腺癌治疗结果，旨在提高对该病诊断和治疗上的认识。方法 51例患者中男36例，女15例，中位年龄49岁。Masaoka分期Ⅱ期5例，Ⅲ期34例，ⅣA期5例，ⅣB期7例。46例接受外科治疗，其中完全切除19例，不完全切除23例，仅做活检4例。51例不同时期常规放疗的中位剂量5586cGy（2250～7000cGy），其中单纯放疗1例，术后复发放疗4例。27例在不同时期接受了环磷酰胺、阿霉素、顺铂，氟尿嘧啶、长春新碱等的化疗。用Kaplan-Meier法计算总生存率、局部控制率。Cox回归比例风险模型分析影响生存的预后因素。结果 5年总生存率为55％。5年局部控制率为71％。单因素分析表明Masaoka分期是影响胸腺癌预后的因素，但多因素分析无任何因素为胸腺癌的独立预后因子。结论 5年总生存率较高，体现了手术为主辅以术后放疗是胸腺癌较理想的治疗模式。

73例胸腺癌的治疗与预后分析

目的探讨胸腺癌的临床特点、治疗方法及预后。方法回顾性分析的73例胸腺癌患者中男45例,女28例,中位年龄51岁。采用Masaoka分期系统进行分期,Ⅱ期占1%,Ⅲ、Ⅳ期分别占48%、51%。接受手术治疗40例,其中6例完整切除,21例姑息手术,13例探查活检。70例接受了中位剂量60Gy的放疗,23例进行了中位4个周期的化疗。用Kaplan-Meier法计算生存率,用Logrank行差异显著性检验及生存因素分析。随访率为90%,中位随访时间14年。结果全组5、10年总生存率分别为31%、19%,中位生存时间35.1个月。Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为45%、17%(P=0.002)。6例完整切除的5例存活。姑息切除术的5年生存率分别为52%,而只探查活检和未手术治疗的生存率只有14%(P=0.003)。有无化疗的5年生存率分别为28%和33%(P=0.671)。放射性心包炎和放射性肺炎发生率分别为7%、9%。在Ⅱ+Ⅲ期36例中治疗失败13例,其中局部复发4例,远处转移7例,局部复发同时远处转移2例。结论胸腺癌预后较差,Masaoka分期和手术治疗是影响生存的重要因素,放疗并发症可接受,联合化疗的作用尚需进一步研究。

放疗恶性胸腺瘤对合并的重症肌无力的影响

目的 评价合并重症肌无力的恶性胸腺瘤患者放疗中重症肌无力的变化情况。方法 对合并重症肌无力的胸腺瘤患者共45例进行了分析。放疗单次肿瘤吸收剂量1．8～2．0Gy，中位总剂量54．2Gy。疗中应用抗胆碱酯酶药物控制肌无力症状。结果44例患者按时完成了放疗，1例因呼吸肌受累中断放疗。44例术后放疗患者中4例肌无力症状有不同程度的改善，4例肌无力症状有所加重，2例术后出现胆碱能危象，余34例肌无力症状术后与术前比较无明显变化。术前放疗的1例患者放疗中及术后肌无力症状均无明显变化。结论 单次剂量1．8～2．0Gy的照射方式不会加重肌无力症状，但放疗中必须应用合理的抗胆碱酯酶药物，密切观察肌无力变化，及时调整药物治疗方案。

126例胸腺瘤伴重症肌无力患者临床特点及预后

目的探讨胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床特点及预后。方法回顾分析2008—2014年经术后病理证实的126例胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床病理资料。Kaplan—Meier法计算生存率，Logrank法单因素预后分析，Cox法多因素预后分析。结果全组3、5年样本量分别为88例、45例。3、5年生存率分别为97．9％、91．8％。WHO分型中A＋AB＋BI＋B2型与B3型患者3、5年生存率分别为98．6％与95．2％、90．6％与92．9％（P=0．764）。Masaoka分期Ⅰ＋Ⅱ期与Ⅲ＋Ⅳ期患者3、5年生存率分别为98．6％与95．2％、97．4％与72．7％（P=0．791）。完整切除与部分切除患者3、5年生存率分别为97．8％与91．7％、100．0％与50．0％（P=0．964）。单纯完整切除与完整切除＋术后放疗患者3、5年生存率分别为96．8％与93．1％、100．0％与94．7％（P=1．000）。结论胸腺瘤伴重症肌无力患者应尽可能行完整手术切除，术后根据具体情况给予放疗。完整切除、术后放疗、WHO分型、Masaoka分期可能与预后有关。

老年重症肌无力伴胸腺异常围手术期治疗分析

目的：探讨老年重症肌无力伴胸腺异常的围手术期治疗方法。方法：手术治疗老年重症肌无力伴胸腺异常患者36例，其中采用胸骨正中切口20例，胸腔镜下右胸切口16例。结果：术后2例患者出现肌无力危象，行气管切开，分别机械通气5d、8d，病情好转出院。围手术期无死亡病例。结论：正确选择手术时机；合理应用麻醉、机械通气；积极预防和治疗合并症及并发症；开展胸腔镜术式是降低老年重症肌无力伴胸腺异常手术并发症及死亡率的关键。

CD4^+CD25^+T细胞发育调控模型的建立及其意义

目的建立小鼠胸腺CD4+CD25+双阳性T细胞发育调控的模型,为天然调节性T细胞调控研究提供基础平台。方法采用14.5天龄胚鼠胸腺进行体外培养,以FACS检测不同时间点胸腺CD4+CD25+细胞的变化,同时计数每个胸腺小叶的细胞数变化。结果体外胸腺培养的第1-6天胸腺细胞比例、细胞数量趋势变化与胸腺体内发育的第14.5、15、16、17、18、19天CD4+CD25+双阳性T细胞的比例、细胞数量的趋势变化相似;在胸腺体外培养的第1-6天,CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例分别为58.29%、12.14%、6.08%、17.78%、9.06%、4.04%,占CD25+T细胞的比例分别为3.75%、10.81%、17.20%、51.93%、61.64%、80.06%,这一发育趋势与体内结果具有一致性。结论体外培养的CD4+CD25+双阳性胸腺细胞数量和比例变化与体内发育变化趋势一致,这将为天然调节性T细胞的调控研究提供有效的参考依据。