胸腺生成素Ⅱ活性片段TP-5增强免疫功能的剂量效应

用0.1,1,10,100和1000μg/kgTP-5腹腔注射小鼠,连续10d.能使腹腔巨噬细胞吞噬功能增强;E-RFC%阳性率提高;循环抗体含量增加;红细胞免疫功能增强.最佳剂量集中在0.1～10μg/kg.P<0.01.

基于胸腺基质淋巴细胞生成素/蛋白酶激活受体2/瞬时电位受体香草酸受体1/活化T细胞的核因子信号通路探讨麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的:通过麻荆止咳颗粒调控胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)/蛋白酶激活受体2(Proteinase Activated Receptor-2,PAR2)/瞬时电位感受器香草酸受体1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)/活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cells,NFAT)信号通路的动物实验,探讨其治疗咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)的疗效机制。方法:将豚鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和地塞米松组,构建CVA豚鼠模型,药物干预10天,采用辣椒素激发各组豚鼠,观察咳嗽情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法观察各组肺组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Method,ELISA)法检测各组血清TSLP含量;免疫组化染色及实时定量聚合酶链反应(quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)法检测肺组织PAR2、TRPV1、NFAT的表达。结果:与模型组对比,中药组和地塞米松组药物干预后咳嗽次数明显减少;血清TSLP含量显著降低;且肺组织病理变化较模型组明显减轻;PAR2、TRPV1和NFAT的蛋白与mRNA表达均下调。结论:麻荆止咳颗粒可通过抑制CVA模型豚鼠TSLP/PAR2/TRPV1/NFAT信号通路表达,降低气道敏感性及改善气道炎症,达到止咳效果。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素抗体Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状

哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病,全世界大约有3.34亿哮喘患者,其中约3%~10%的患者为重度哮喘。重度哮喘患者生活质量严重降低、肺功能明显受损,给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来,以胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为治疗靶点的生物制剂在重度哮喘的治疗中取得了一定进展。Tezepelumab是第一个用于治疗哮喘的抗TSLP单克隆抗体,也是目前最新批准用于治疗重度哮喘的靶向药物。国外已有大量研究证实Tezepelumab可以减少哮喘急性加重次数、减轻哮喘症状、改善肺功能和提高患者生活质量。目前,国内尚无Tezepelumab治疗重度哮喘相关的研究报道。因此,本文对Tezepelumab治疗重度哮喘的研究现状进行综述,以期为进一步的临床实践提供科学依据。

胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性疾病相关2型炎症反应中作用机制的研究进展

辅助性T细胞(Th)2细胞介导的炎症级联反应,简称Th2型(2型)炎症反应,是特应性疾病的主要驱动因素。上皮细胞衍生的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是驱动皮肤、肺和肠道等部位的屏障表面发生的2型炎症反应的主要调节因子。因此,TSLP是特应性疾病发病机制的关键参与者,有可能作为重要的药物治疗靶点。该文对TSLP及其介导的信号通路参与2型炎症反应的已知分子机制及其在特应性疾病发病机制中的作用作一综述,并进一步探讨TSLP及相关信号通路作为特应性疾病药物治疗靶点的潜在用途。

胸腺基质淋巴生成素在银屑病发病中的机制研究进展

胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种细胞因子,由皮肤、肺和肠道等屏障部位的上皮细胞表达,可以作用于多种细胞系,影响细胞成熟、增殖、存活和募集。TSLP作为过敏性疾病的主要开关,可以驱动辅助性T细胞(T helper cells,Th)2型炎症疾病,包括特应性皮炎、哮喘等。人源性TSLP单克隆抗体已经被批准上市,用于治疗严重哮喘。然而,现在一系列的研究表明,该因子可能具有不止一种效果,它在Th1/Th17免疫反应为主的银屑病中也发挥重要作用。本文讨论了不同于以往在2型炎症范围内的TSLP,这里强调了它在银屑病中如何调节组织环境,以及分析未来应用于银屑病患者可能的潜力。

胸腺基质淋巴细胞生成素联合小气道肺功能指标诊断儿童咳嗽变异性哮喘的临床价值

目的:比较胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、小气道肺功能指标单独或联合检测对咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床诊断价值。方法:选择2019年1月至2021年4月于漯河市中心医院就诊的85例CVA患者设为CVA组,慢性咳嗽患儿42例设为non-CVA组。ELISA检测外周血中TSLP水平,肺功能分析仪检测小气道肺功能指标[肺活量的最大中段呼气流量(MMEF)、75%肺活量的最大呼气流速(MEF 75)、MEF 50和MEF 25]。比较两组间的TSLP水平和小气道肺功能检测参数,分析TSLP值与小气道肺功能指标的相关性,比较TSLP、小气道肺功能指标单独或联合诊断CVA的临床价值。结果:CVA组TSLP水平高于non-CVA组,MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25水平低于non-CVA组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CVA组中TSLP值与MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25均呈负相关(r=−0.551,P<0.001;r=−0.473,P<0.001;r=−0.685,P<0.001;r=−0.347,P=0.001)。TSLP联合MMEF诊断CVA的临床价值高于TSLP和MMEF单独检测(Z=3.415,P=0.014;Z=3.624,P=0.010),TSLP联合MEF 50诊断CVA的临床价值高于TSLP和MEF 50单独检测(Z=4.215,P=0.007;Z=4.523,P=0.003)。结论:TSLP联合MMEF或MEF 50诊断CVA的临床价值高于单独检测,具有一定的临床使用价值。

抗胸腺基质淋巴细胞生成素治疗在2型炎症通路相关疾病的应用及展望

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是IL-7家族成员,有两种亚型,长亚型(lfTSLP)作用于2型炎症通路上游,参与过敏性疾病级联反应,短亚型(sfTSLP)则起到维持稳态作用。长短两亚型还在炎症性肠病、肿瘤等疾病中发挥不同作用。TSLP单克隆抗体特泽鲁单抗被FDA批准用于中重度药物控制不良哮喘患者的附加治疗,临床试验证明特泽鲁单抗不仅针对2型炎症型哮喘,对其他表型的哮喘也有效,且有望应用于其他2型炎症相关疾病,如特应性皮炎的治疗。抗TSLP疗法在其他疾病的应用也正在开发中。目前大多数针对TSLP的药物研究并未区分lfTSLP和sfTSLP,理想状态下,用于中和TSLP的单克隆抗体不应相互作用或阻碍sfTSLP的稳态作用。此外,TSLP的不同亚型在肿瘤和自身免疫性疾病中的作用及机制尚存在争议。目前仍需要更多研究阐明TSLP对免疫系统的影响,并探讨如何拓宽抗TSLP临床应用和抗TSLP治疗潜在的不良反应。

曲安奈德对特应性皮炎小鼠血清白细胞介素-33、白细胞介素-25、胸腺基质淋巴细胞生成素和Th1/Th2平衡影响的实验研究

目的:探讨曲安奈德对特应性皮炎小鼠白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-25(IL-25)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和Th1/Th2平衡的影响。方法:选择ABLB/c雄性小鼠60只,分为对照组、模型组、阳性对照组、曲安奈德组高、中、低剂量,给予模型组、阳性对照组、高、中、低剂量组建立特应性皮炎小鼠模型。高剂量组腹腔注射3μl 60 mg/ml曲安奈德,中剂量组腹腔注射3μl 40 mg/ml曲安奈德,低剂量组腹腔注射3μl 20 mg/ml曲安奈德,模型组、对照组腹腔注射3μl的0.5%羧甲基纤维素钠蒸馏水,阳性组腹腔注射3μl 10 mg/ml泼尼松龙,每天1次,六组均给予15 d。对比六组小鼠的搔抓行为、特应性皮炎评分(SCORAD)指数评分、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、小鼠血清中的IL-33、IL-25、TSLP水平及Th1/Th2细胞比例。结果:与对照组相比,阳性对照组、低、中、高剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与阳性对照组相比,低、中、高剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与高剂量组相比,中、低剂量组、模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05);与低剂量组相比,模型组的搔抓行为、SCORAD指数、肥大细胞密度、皮肤组织厚度、血清中的IL-33、IL-25、TSLP、Th2水平明显较高,Th1、Th1/Th2水平明显较低(均P<0.05)。结论:曲安奈德可以通过抑制小鼠的IL-33、IL-25、TSLP水平,维持Th1/Th2平衡来改善特应性皮炎的皮肤损伤。

治疗严重哮喘新药胸腺基质淋巴细胞生成素阻滞剂-Tezepelumab

支气管哮喘是最常见的慢性气道炎症性疾病,临床症状表现为反复发作的喘息、气急、胸闷及咳嗽等,常在夜间或清晨发作加剧[1],该病与气道高反应性的发生和发展有关。目前,对于哮喘的治疗以吸入糖皮质激素为主,另联合应用支气管舒张剂等,虽然多数患者症状可控,但仍有部分患者不能完全控制哮喘发作[2]。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种来源于上皮细胞的细胞因子,在哮喘的发病过程中发挥重要作用。

胸腺基质淋巴细胞生成素在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达

目的探讨小鼠鼻腔黏膜中胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)的含量及其分布。方法6周龄BALB/c小鼠经卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏并激发制备变应性鼻炎模型,鼻腔激发第10天取鼻黏膜,进行HE染色观察黏膜组织形态,免疫组织化学染色观察TSLP的分布及定位,实时定量RT-PCR检测TSLP的含量。结果与对照组相比,实验组小鼠鼻黏膜上皮连续性破坏,固有层可见嗜酸性粒细胞浸润。对照组小鼠鼻黏膜中TSLP免疫反应阳性产物主要分布于上皮表面及固有层,染色较浅,实验组则较之明显深染。实时定量RT-PCR显示实验组小鼠鼻黏膜TSLP平均表达水平较对照组明显增高,表达量为其217.39倍。结论TSLP在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜大量表达,在变应性鼻炎的发病中可能发挥重要作用。

小鼠哮喘模型胸腺中胸腺基质淋巴生成素、Foxp3的表达及调节

目的通过建立小鼠哮喘模型,探讨胸腺在过敏性疾病发病机制中的作用,以及胸腺肽干预哮喘模型的作用和可能的机制。方法40只小鼠随机分为哮喘模型组、卵清蛋白(OVA)+胸腺肽组、对照组和胸腺肽组,每组各10只。①采用OVA腹腔注射和超声雾化吸入建立BALB/c小鼠哮喘模型;②通过血清总IgE水平和肺组织病理学检查评价哮喘模型;③用Real-time PCR检测哮喘模型和胸腺肽干预下,小鼠肺组织和胸腺中胸腺基质淋巴生成素(TSLP)以及胸腺Foxp3 mRNA表达变化,并通过血清总IgE水平和肺组织病理学评价胸腺肽干预下哮喘模型的过敏状态。结果①哮喘模型组与对照组相比,血清总IgE浓度明显增高,肺组织病理学检查示气道炎症明显,胸腺和肺组织TSLP mRNA表达均显著增高,胸腺Foxp3 mRNA表达显著降低;②OVA+胸腺肽组肺组织病理学检查示气道炎症减轻,胸腺TSLP mRNA表达显著低于哮喘模型组。结论①OVA哮喘模型胸腺TSLP mRNA的表达水平上调、Foxp3 mRNA的表达水平下调,提示OVA可影响中枢性免疫器官——胸腺;②OVA哮喘模型引起胸腺Foxp3 mRNA表达降低,提示胸腺功能的改变可能与过敏性疾病的发生有关;③胸腺肽可改善过敏状况,其作用机制至少部分是通过胸腺而发挥。

呼吸道合胞病毒感染诱导人支气管上皮细胞表达胸腺基质淋巴生成素的信号转导机制探讨

目的探讨哮喘发病过程中呼吸道合胞病毒(RSV)感染通过诱导支气管上皮细胞表达胸腺基质淋巴生成素(TSLP)来加重哮喘症状的具体信号转导机制。方法构建RSV病毒F蛋白真核表达载体pcDNA3-F,转染体外培养的人气管上皮细胞株CRL-9483,同时转染Smad7表达载体pcDNA3/Smad7或者添加p38、ERK1/2、JNK、JAK/STAT通路选择性阻断剂,24h后利用RT-PCR观察各组细胞中TSLP mRNA量的改变情况,观察哪些抑制剂可以下调TSLP mRNA水平。对TSLP显著下调的实验组扩大细胞培养规模,提取细胞浆蛋白后,利用Western Blotting在TSLP蛋白水平进行观察。结果体外培养的CRL-9483细胞在转染空载体pcDNA3情况下基本不表达TSLP蛋白(TSLP/GAPDHPCR产物相对灰度0.10±0.03),F蛋白的转染可以明显促进其mRNA水平的增高(0.42±0.20,P=0.024),这种增高可以部分被p38抑制剂(0.14±0.04)和JNK抑制剂(0.23±0.07)所阻断,与F蛋白转染组相比P值分别为0.036和0.048,而Smad7阻断剂(0.60±0.25)、ERK1/2抑制剂(0.45±0.23)以及JAK/STAT1阻断剂(0.44±0.25)无此阻断作用,与单纯F蛋白转染组相比P>0.05。利用Western Blotting分析发现与单独RSV病毒F蛋白表达组(TSLP/GAPDH蛋白条带相对灰度8.13±2.20)相比,p38抑制剂(3.67±1.18)和JNK抑制剂(1.48±0.77)也可以导致TSLP蛋白水平的下降。结论RSV感染可以通过其F蛋白来刺激气道上皮细胞表达TSLP,p38和JNK信号通路参与到该过程中,这可能是RSV感染诱导或加重哮喘气道炎症的一个重要原因。

胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性皮炎小鼠模型中的作用

目的初步探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在特应性皮炎发病机制中的作用。方法将32只BALB/c小鼠随机分为两组:对照组、实验组,每组16只,以2,4-二硝基氟苯丙酮/橄榄油溶液经皮肤致敏建立小鼠特应性皮炎模型。采用免疫组织化学方法检测小鼠皮损中TSLP的表达。ELISA法测定血清中TSLP,IL-4,IFN-γ及IgE的水平。结果特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠皮损中TSLP阳性表达物质主要位于胞核,胞浆及胞膜无特异性着色,实验组平均光密度值(74.306±17.898)明显高于对照组(46.093±3.347),差异有统计学意义(P<0.05)。AD小鼠血清TSLP,IL-4,IFN-γ及IgE(213.621±34.666,97.831±15.882,70.999±9.604,142.488±16.352)的水平明显高于对照组(151.997±22.328,60.560±9.286,51.224±4.534,14.851±3.971),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 TSLP在特应性皮炎小鼠血清及皮损中大量表达,在AD的发病中可能发挥重要作用。

乳腺癌原发灶胸腺基质淋巴细胞生成素表达与预后相关

目的分析胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达对早期乳腺癌术后患者的预后预测价值,以及与辅助化疗远期疗效的关系。方法回顾性收集2000-01-01/2002-12-31期间在解放军总医院接受手术的130例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法检测乳腺癌原发灶TSLP的表达。用类流式组织细胞定量分析仪(FACS-like tissue cytometer analysis system)对免疫组织化学染色切片行计算机全切片扫描,并用Histo Quest软件对肿瘤区域阳性信号进行半定量分析。分析TSLP在乳腺癌原发灶的表达情况与乳腺癌预后的关联性以及与临床病理特征的相关性,还分析了TSLP表达与辅助化疗远期疗效的相关性。结果在COX多因素生存分析中,间质TSLP阳性细胞百分比是无病生存(DFS)的独立保护性预后因素。在接受过辅助化疗患者的COX多因素分析中,间质TSLP阳性细胞百分比是DFS、总生存(OS)的独立保护性预后因素。在TSLP间质阳性细胞百分比较高(≥39.14%)患者的LOG-RANK单因素生存分析中,接受辅助化疗的患者的OS较无辅助化疗组患者OS显著延长。结论乳腺癌原发灶间质细胞TSLP表达强度与预后及辅助化疗疗效相关。

丹皮酚对急性哮喘模型小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素表达的影响

目的观察丹皮酚对急性哮喘小鼠模型气道炎症以及对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达的影响。方法 BALB/c小鼠48只随机分成正常对照组、哮喘模型组、丹皮酚组、布地奈德组,每组12只。卵蛋白致敏,气道激发,丹皮酚组给予丹皮酚100 mg/kg灌胃,1次/d,末次激发24 h后,检测各组小鼠气道反应性。HE染色观察气道炎症变化;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,real-time PCR观察TSLP的表达,Western-blot观察TSLP蛋白表达。结果哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,丹皮酚能够显著抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,哮喘BALF中Th2细胞因子IL-4、IL-13和血清总IgE含量显著降低。丹皮酚治疗后哮喘小鼠肺组织高表达的TSLP的mRNA和蛋白水平显著降低。结论丹皮酚能够抑制哮喘小鼠模型的气道炎症和气道高反应性,其机制可能通过抑制TSLP的的表达而实现。

胸腺基质淋巴细胞生成素与儿童哮喘严重程度的相关性

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与儿童哮喘严重程度的相关性。方法选取50例哮喘急性发作期儿童,分为轻度组(16例)、中度组(19例)、重度组(15例),另外选取经体检健康儿童50例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清TSLP水平并分析TSLP水平与哮喘严重程度的相关性。结果与对照组比较,急性发作期哮喘组TSLP水平高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组TSLP水平均升高,重度组升高最明显,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05);TSLP水平与哮喘程度呈正相关(r=0.895,P<0.001)。结论TSLP水平对于判定儿童哮喘病情严重程度具有重要的、潜在的参考价值。

胸腺基质淋巴生成素对树突状细胞的活化作用及其在Th2型炎症中的意义

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是体内最重要的抗原提呈细胞,其对外源性抗原的高效的加工、处理和提呈是启动T细胞应答的关键步骤;同时DCs又是免疫应答的重要调节者,不同微环境中的DCs受不同因子的作用而发生不同的成熟活化过程,从而诱导机体产生针对该环境所需要的不同的免疫应答。胸腺基质淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一类优先表达于肺、肠、皮肤等上皮细胞的细胞因子,尤其在超敏反应性炎症部位表达极高。TSLP对DCs具有重要调控作用,可促进DCs的活化、成熟,增强其对CD4+T细胞的活化能力,并促使Th0细胞向Th2分化,在特应性皮炎、哮喘等炎症发生中具有重要意义。

血清胸腺基质淋巴细胞生成素与稳定型心绞痛患者内皮功能和冠状动脉病变的关系

目的 研究血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平与稳定型心绞痛(SAP)患者肱动脉内皮功能及冠状动脉病变的关系。方法 连续收集2017年5~11月在我院心血管内科经冠状动脉造影确诊的SAP患者279例和非冠心病者75例(对照组);术前空腹留取血清待检TSLP和应用超声无创性检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)以评估血管内皮功能。应用改良Gensini积分评估冠状动脉病变的严重程度,根据结果进一步将SAP患者分为重度、中度和轻度病变亚组。结果 与对照组比较,SAP组FMD显著降低[(7.5±3.1)%比(13.2±3.8)%,P<0.01],而血清TSLP水平则显著升高[(258.2±59.2)pg/mL比(153.7±48.4)pg/mL,P<0.01]。在SAP三个亚组间比较,随冠状动脉病变由轻到重,FMD逐渐降低(P<0.01),血清TSLP逐渐升高(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清TSLP是冠状动脉重度病变的独立危险因素(OR=1.707,95%CI: 1.334~2.184,P<0.01)。血清TSLP与FMD呈直线负相关(r=-0.402,P<0.01);进一步多因素分析排除其他心血管危险因素的干扰后,前述两者之间仍存在负相关关系(β′=-0.311,P<0.01)。结论 SAP患者血清TSLP水平与肱动脉内皮功能和冠状动脉病变严重程度密切关系,提示TSLP可能参与了冠心病的病理生理过程。

结节性痒疹皮损中胸腺基质淋巴生成素及其受体表达的研究

目的探讨结节性痒疹(Prurigo nodularis,PN)皮损中胸腺基质淋巴生成素(TSLP)及其受体的表达情况。方法留取PN患者皮损处、皮损周围及正常皮肤标本,通过实时荧光定量PCR和免疫组化染色方法,分别从转录水平和蛋白水平比较各组之间TSLP、TSLP异源受体双链胸腺基质淋巴生成素受体(TSLPR)和白细胞介素-7受体α(IL-7RA)的表达差异。结果PN皮损与皮损周围相比,皮损部位TSLP、TSLPR和IL-7RA的相对表达量均略高于皮损周围,但是二者之间的差异均无统计学意义(t=0.667,P=0.519;t=0.945,P=0.367;t=0.151,P=0.883)。PN皮损部位与正常皮肤相比,TSLP表达差异无统计学意义(t=0.810,P=0.429),TSLPR和IL-7RA表达则显著高于正常皮肤(t=3.57,P=0.0051;t=2.552,P=0.0287)。PN皮损周围和正常皮肤相比,TSLP表达差异无统计学意义(t=0.448,P=0.659),TSLPR和IL-7RA表达高于正常皮肤,但是差异无统计学意义(t=1.659,P=0.128;t=1.732,P=0.114)。免疫组化染色结果显示PN皮损表皮全层TSLP呈阳性反应,真皮内部分炎症细胞及真皮神经纤维TSLPR呈阳性反应,IL-7RA广泛表达于表皮全层和真皮内炎症细胞。结论TSLP的2个异源受体亚单位TSLPR和IL-7RA在PN患者皮损处表达显著升高,提示TSLP-TSLPR通路可能参与PN瘙痒的发生。

胸腺基质淋巴细胞生成素在过敏性腹泻小鼠大肠黏膜的表达

目的：探讨过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达及分布。方法：5~6周龄BALB/c雌性小鼠经卵白蛋白（OVA）隔1周2次致敏,实验组小鼠第2次致敏1周后每隔1 d给予溶解于350μL无菌PBS的OVA灌胃,而对照组则不予致敏,仅在致敏后接受与实验组相同的干预,于第10次灌胃后2 h内处死,取血离心收集血清做ELISA检测IL-4、IFN-γ及OVA-IgE水平,取肠系膜淋巴结分离细胞培养72 h离心收集上清测IL-4及IFN-γ的水平,取肠组织行HE染色观察肠组织病理改变,行免疫组织化学染色观察TSLP的分布,实时定量RT-PCR检测TSLP mRNA的表达情况。结果：与对照组相比,实验组小鼠结肠黏膜充血水肿,腺区有大量炎性细胞浸润,固有层可见大量嗜酸性粒细胞。TSLP染色强度显著增强,在上皮呈连续性表达,并在腺区大量分布。TSLP mRNA平均表达水平较对照组显著提高（P〈0.01）。TSLP mRNA表达水平与肠系膜淋巴结分离细胞的培养上清中IL-4表达水平呈显著正相关（r=0.904,P〈0.01）;而与IFN-γ水平呈显著负相关（r=-0.886,P〈0.01）;同时实验组小鼠血清中可见高水平OVA-IgE的表达。结论：TSLP在正常肠黏膜存有生理性表达,而在过敏性腹泻小鼠结肠近端黏膜表达量显著增加,TSLP的过度表达可能是促进过敏性腹泻发生发展的重要环节。