胸腺肽Tα1治疗慢性乙型肝炎疗效研究

胸腺肽Tα1(迪美仙)是采用新型工艺生产的富含28个肽Tα1的精制胸腺肽(每支50mg中Tα1不少于0.8mg)。本研究采用迪美仙对40例慢性乙型肝炎(CHB)分轻、中度进行了治疗前后的对比观察。

胸腺肽Tα_1对慢性病毒性肝炎血糖的调节研究

本文研究胸腺肽Tα1对慢性病毒性肝炎的血糖调节.对慢性病毒性肝炎患者的血糖水平与正常对照组进行了对比观察,并对肝炎患者进行了胸腺肽Tα1治疗前后的血糖测定,现报告如下:

胸腺肽α1对脓毒症大鼠Th17细胞的作用

目的：观察胸腺肽α1（Tα1）对脓毒症大鼠Th17细胞的影响。方法采用改良的盲肠结扎穿刺（ CLP）法制作大鼠脓毒症模型，观察Tα1对脓毒症大鼠病死率、Th17细胞、IL－17、血浆白蛋白及血浆C－反应蛋白（ CRP）的影响。结果脓毒症大鼠实验组7 d累积病死率较对照组明显升高；Th17细胞和IL－17的变化趋势相一致，二者均较对照组明显升高；血浆白蛋白浓度较对照组明显降低，CRP浓度较对照组明显升高。给予Ta1后，脓毒症大鼠7 d累积病死率明显下降，Th17细胞和IL－17的表达明显降低，血浆白蛋白浓度明显升高，CRP浓度明显下降。结论 Tα1能通过Th17细胞和IL－17改善脓毒症大鼠的免疫功能、炎性反应和蛋白质代谢，降低死亡率。

乌司他丁胸腺肽α-1联合或单独治疗严重脓毒症的Meta分析

目的：综合分析乌司他丁（ulinastatin， UTI）、胸腺肽α1（thymosin α1， Tα1）联合或单独治疗严重脓毒症的安全性和有效性。方法检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中收录的有关UTI、Tα1联合或单独治疗严重脓毒症的相关文献，依据Cochrane 系统评价手册5.1．0版推荐的质量评价标准对随机对照试验（ randomized controlled trial ， RCT ）进行评价，使用Review Manager 5．3统计学软件进行数据分析和综合，并绘制森林图和漏斗图。结果共纳入10篇文献，12项研究。试验组和对照组比较的亚组分析结果显示：①UTI联合Tα1亚组中，28 d死亡率差异有统计学意义[RR＝0．67，95％CI（0．57，0．80）， P＜0．00001]，90 d死亡率差异有统计学意义[ RR＝0．74，95％ CI （0．64，0．85）， P＜0．0001]，机械性通气时间差异有统计学意义[MD＝－1．51，95％ CI（－2．93，－0．09）， P＝0．04]，28 d APACHEⅡ评分差异有统计学意义[MD＝－3．39，95％CI（－5．89，－0．90）， P＝0．008]。②UTI亚组中，机械性通气时间差异有统计学意义[MD＝－4．40，95％CI（－7．55，－1．25）， P＝0．006]。③ Tα1亚组中，28 d死亡率差异有统计学意义[RR＝0．72，95％CI （0．55，0．93）， P＝0．01]，抗生素使用时间差异有统计学意义[MD＝－6．00，95％ CI（－8．14，－3．86）， P＜0．00001]。结论依据目前的资料，UTI联合Tα1能够降低严重脓毒症患者28 d死亡率、90 d死亡率、机械性通气时间和28 d APACHEⅡ评分，UTI能够降低机械性通气时间，Tα1能够降低28 d死亡率和抗生素使用时间，但各亚组纳入研究较少，次要结局指标间异质性较大，进一步的结论有待更多高质量的RCT进行验证。

渗透休克法从大肠杆菌中提取GST-Tα1-TP5融合蛋白

目的:从大肠杆菌中选择性抽提GST-Tα1-TP5融合蛋白。方法:采用渗透休克法从大肠杆菌中提取GST-Tα1-TP5融合蛋白,优化操作条件,并与超声破碎法进行比较。结果:优化后的渗透休克法从大肠杆菌提取GST-Tα1-TP5融合蛋白可使杂蛋白量含量相对超声破碎法降低一个数量级。结论:渗透休克法可高效提取大肠杆菌表达的GST-Tα1-TP5融合蛋白。

胸腺肽1对严重脓毒症患者的疗效观察

目的观察胸腺肽α（Tα1）对严重脓毒症患者预后和免疫功能的影响。方法收集2013-01—2014—12人住我院重症医学科符合标准的患者244例，根据患者是否予Tα治疗分为Ted组（rt=127）和非Ted组（n=117），然后根据确诊严重脓毒症后第1天淋巴细胞计数（LY）分为三个亚组，即≥1．00×109／L、（0．50-1．00）×109／L和≤0．50×109几亚组。收集患者的性别、年龄、APACHEI／评分、SOFA评分、LY、引起脓毒症的原发感染灶和预后等指标。为观察Tα1对严重脓毒症患者免疫功能的影响，用脂多糖体外刺激外周血单个核细胞（PBMcs）检测刺激后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。每例严重脓毒症患者的PBMCs均被分为三组：对照组、脂多糖（LPS）组和LPS＋Tα1组，用ELISA试剂盒检测每组中TNF-α浓度。结果两组28d病死率及生存时间差异均无统计学意义（均P〉0．05），两组患者根据LY分层后，在LYe〈0．50×109／L亚组，Tα1组患者28d死亡率显著低于非Tα1组，生存时间显著长于非Tα1组（均P〈0．05）。体外试验显示，LPS＋Tα1组中TNF-α浓度高于对照组和LPS组（均P〈0．05）。结论Tα1能够显著改善LYe〈0．50×109／L的严重脓毒症患者的预后，提高严重脓毒症患者的免疫功能。

带状疱疹后遗神经痛患者T淋巴细胞亚群的临床意义

目的研究T淋巴细胞亚群与带状疱疹后遗神经痛发病的关系。方法应用流式细胞仪技术,通过免疫荧光法测定,不同治疗方案的两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群值与对照组比较。结果52例带状疱疹患者经胸腺肽α1治疗后CD3、CD4、CD4/CD8明显高于治疗前,且带状疱疹后遗神经痛发病率显著降低;52例经泛昔洛韦治疗后的CD3、CD4、CD4/CD8与治疗前无明显差异;24例带状疱疹后遗神经痛患者CD3、CD4、CD4/CD8均明显低于对照组。结论带状疱疹后遗神经痛患者T淋巴细胞亚群免疫功能低下,加用胸腺肽α1治疗能调节T淋巴细胞亚群功能,对预防带状疱疹后遗神经痛具有良好效果。

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎

目的观察拉米夫定(LAM)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选择156例HBV-DNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者分为单一使用拉米夫定组(LAM组)和拉米夫定联合胸腺肽α1组(LAM+Tα1组)。结果治疗52周时LAM+Tα1组HBeAg血清转换率38.5%明显高于LAM组11.5%(P<0.05)。HBV-DNA阴转率LAM+Tα1组82.1%明显高于LAM组51.3%(P<0.05)。ALT复常率LAM+Tα1组91.0%明显高于LAM组67.9%(P<0.05)。综合疗效评价LAM+Tα1组完全应答率38.5%明显高于LAM组11.5%(P<0.05)。治疗过程中无明显不良反应,LAM+Tα1组未发生HBV前C区变异株,LAM组发生YMDD变异19例,LAM+Tα1组仅2例。结论 LAM+Tα1治疗慢性乙型肝炎,不良反应少、安全、疗效确切,优于单一LAM治疗。

左归丸对肾虚仔鼠胸腺内CD4-CD8-T细胞分化的影响

目的:研究左归丸对肾虚仔鼠发育过程中CD4-CD8-T细胞在胸腺内分化的影响以及补肾填精法的应用价值,探索“肾为先天之本”的理论内涵。方法:采用大鼠2∶1进行雌雄配对,3种应激法复合构建肾虚模型,将孕鼠分为正常组,模型组,胸腺肽组(0.003 g·kg^-1),左归丸低、高剂量组(2,8 g·kg^-1)。正常组不造模给予生理盐水灌胃;模型组造模给予生理盐水灌胃,胸腺肽组造模给予胸腺肽胶囊溶液灌胃,左归丸低、高剂量组造模给予左归丸悬浊液灌胃,选取胚胎16,19 d及出生第1天(E16,E19,P1)3个时期,计算仔鼠胸腺指数,电镜观察仔鼠胸腺上皮细胞超微结构形态,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测仔鼠胸腺内胸腺肽β4(TMSβ4)和胸腺肽α1(Tα1)的含量,流式细胞学检测仔鼠胸腺细胞表面CD4,CD8,CD25,CD44表达以鉴定T细胞类型。结果:电镜下模型组胸腺上皮细胞形态不规则,细胞核变形,核染色质明显聚集增加,胸腺肽组和左归丸低、高剂量组胸腺上皮细胞变形不明显;ELISA法检测结果显示,与正常组比较,模型组不同时期的TMSβ4,Tα1含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,胸腺肽组和左归丸低、高剂量组胸腺内TMSβ4和Tα1的含量明显升高(P<0.05);流式细胞检测显示,与正常组比较,模型组在E16,E19,P13个时期CD4^-CD8^-T细胞均明显增加(P<0.05),CD4^-CD8^-CD25^-CD44^-T(DN4)明显增加(P<0.05);与模型组比较,胸腺肽组和左归丸低、高剂量组在E16,E19,P1时期CD4-CD8^-T细胞均明显减少(P<0.05),同时DN4也明显减少(P<0.05)。结论:左归丸可以改善肾虚仔鼠胸腺上皮细胞的结构,并通过增加仔鼠胸腺内TMSβ4和Tα1的分泌诱导胚胎期胸腺内T细胞从DN4至DP阶段的分化,说明左归丸通过补肾填精,促进T细胞发育成熟,调节仔鼠肾虚免疫失调状态。