动物胸腺肾模型构建的现状及研究进展

在世界范围内,对于终末期器官衰竭患者,同种异体器官移植的一个主要限制是供体器官数量短缺,异种移植是解决器官短缺问题新的研究方向,但是异种移植后的排斥反应、病毒感染是严重的问题。现有研究表明,在异种器官移植时将胸腺移植作为一种辅助手段,构建动物胸腺肾模型,可以有效地减少排斥反应的发生。本文主要介绍了胸腺的主要特征、胸腺肾模型的构建以及胸腺肾在异种肾移植模型中建立免疫耐受的效果。已报道的2例异种肾移植的临床试验在术中均使用了胸腺肾模型以建立免疫耐受,术后的数据显示胸腺肾在临床异种肾移植中可以减轻排斥反应。但胸腺肾建立免疫耐受的机制研究仍未有突破,未来仍需要在基础研究上进行更多的探索,以期为临床应用提供更确切的理论依据。

大鼠自体胸腺肾的功能研究

目的探讨去胸腺成年大鼠自体胸腺在自体肾包膜下血管重建、功能恢复的时间和大鼠外周血T细胞池重建恢复的时间。方法雄性SD大鼠分成4组,Ⅰ：去胸腺组（n=12,体重150～250g）,Ⅱ：自体胸腺肾模型组（n=15,体重150～250g）,Ⅲ：假手术组（n=5,体重50～100g）,Ⅳ：从Ⅰ组中抽取5只在第8周时加去脾脏。通过流式细胞技术和组织形态学来评价胸腺模型中胸腺的血运重建情况及功能。结果Ⅱ组术后2周已见到明显有血管自肾门生长入肾包膜下的胸腺组织中,8周时移植胸腺组织增厚,组织学检查显示正常胸腺组织结构。6周后,Ⅰ组CD4-CD8-T淋巴细胞比例仍持续上升,在Ⅳ组中升高得更明显,而Ⅱ组6周后开始逐渐下降。Ⅰ组CD4＋T和CD8＋T淋巴细胞在术后6周后继续下降,而Ⅱ组开始回升。Ⅰ组CD4＋CD8＋T淋巴细胞在术后6周后仍有波动,后续的检测显示呈低水平,而Ⅱ组6周后较平稳。12～16周后移植的胸腺组织开始逐渐退化。结论大鼠胸腺组织自体肾包膜下移植2周后血运重建良好,术后6周恢复发挥对新生T淋巴细胞选择发育功能;大鼠外周成熟T淋巴细胞的自然扩增对外周血单核细胞（PBMC）中成熟T淋巴细胞数量的维持发挥了重要作用。