大肠癌组织胸苷磷酸化酶/血小板衍生内皮细胞生长因子的表达及意义

目的:探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)/血小板衍生内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelialcell growth factor,PD-ECGF)和微血管密度(microvesseldensity,MVD)与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法,检测50例大肠癌组织中胸苷磷酸化酶/即血小板衍生内皮细胞生长因子蛋白表达及微血管密度,分析TP/PD-ECGF和MVD及其与大肠癌临床病理因素及预后的关系。结果:TP/PD-ECGF表达强度和MVD与大肠癌的肿块大小、Dukes分期、淋巴结转移、浸润深度密切相关(P<0.01);而与肿瘤分化无关(P>0.05)。MVD与TP/PD-ECGF表达二者呈正相关(r=0.72)。结论:TP/PD-ECGF与大肠癌血管生成密切相关,对大肠癌的生长与浸润转移起促进作用。TP/PD-ECGF与MVD可作为反映大肠癌生物学行为的指标,同时也是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。

血小板衍生的内皮细胞生长因子/胸苷磷酸化酶在肿瘤生长中的作用

内皮细胞(endothelial cell,EC)的生长是恶性肿瘤生长中生理和病理性血管发生过程的基本前提,而血管发生在实体性肿瘤的生长和转移过程中起到一个很重要的作用。促进 EC 生长的因子包括酸性和碱性成纤维细胞生长因子(acid and basic fibroblast growth factor,aFGF 和bFGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、血管生成素(angiogen)和血小板衍生的内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growthfactor,PD-ECGF)等,其中 PD-ECGF

三七皂苷R1对血小板衍生生长因子BB诱导内皮细胞增殖的影响

目的探讨三七皂苷R1(NR1)对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)诱导的内皮细胞增殖的影响。方法①取内皮细胞并分为6组,空白组常规培养,PDGF-BB组加入PDGF-BB培养,PDGF-BB+10μmol/L NR1组、PDGF-BB+20μmol/L NR1组、PDGF-BB+40μmol/L NR1组、PDGF-BB+80μmol/L NR1组分别加入PDGF-BB和相应浓度NR1培养,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组内皮细胞增殖情况,采用流式细胞仪检测各组内皮细胞凋亡情况。②取内皮细胞并分为3组,对照组常规培养,PDGF-BB组加入PDGF-BB培养,PDGF-BB+NR1组加入PDGF-BB和40μmol/L NR1培养,应用Western blot及qRT-PCR法检测各组中CyclinD1、PCNA、Bcl-2蛋白和mRNA表达情况。结果PDGF-BB组培养24 h和48 h细胞增殖率均明显高于空白组(P均<0.05);PDGF-BB+20μmol/L NR1组、PDGF-BB+40μmol/L NR1组、PDGF-BB+80μmol/L NR1组细胞增殖率均明显低于PDGF-BB组(P均<0.05),且呈时间和剂量依赖性降低。PDGF-BB+20μmol/L NR1组、PDGF-BB+40μmol/L NR1组、PDGF-BB+80μmol/L NR1组培养24 h和48 h细胞凋亡率均明显高于PDGF-BB组(P均<0.05),且呈时间和剂量依赖性增高。PDGF-BB组CyclinD1、PCNA蛋白及mRNA表达量均明显高于对照组(P均<0.05),Bcl-2蛋白及mRNA表达量均明显低于对照组(P均<0.05);而PDGF-BB+NR1组CyclinD1、PCNA蛋白及mRNA表达量均明显低于PDGF-BB组(P均<0.05),Bcl-2蛋白及mRNA表达量均明显高于PDGF-BB组(P均<0.05)。结论PDGF-BB可诱导内皮细胞增殖;NR1能抑制内皮细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制细胞周期蛋白CyclinD1和PCNA的表达,诱导促凋亡基因Bcl-2的表达有关。

胸苷磷酸化酶在非小细胞肺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的研究胸苷磷酸化酶/血小板衍生内皮细胞生长因子(TP/PDECGF)在非小细胞肺癌中表达的临床病理意义及其与癌组织血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法,检测124例人非小细胞肺癌,56例相应癌旁非肿瘤组织TP/PDECGF蛋白表达,抗CD34单抗标记血管内皮细胞测定肿瘤间质微血管密(MVD)。结果非小细胞肺癌组织TP/PDECGF阳性表达率(70.97%)明显高于癌旁非瘤组织(14.29%,P<0.001)。TP/PDECGF阳性表达组的平均MVD值(30.88±10.56)明显高于TP/PDECGF阴性表达组(22.19±2.86,P<0.05)。此外,TP/PDECGF表达与非小细胞肺癌的病理组织学类型、原发肿瘤浸润程度、淋巴转移、TNM分期、患者性别密切相关。结论TP/PDECGF是非小细胞肺癌的促血管生成重要因子之一,对非小细胞肺癌的浸润和发展起一定作用。

胸苷磷酸化酶在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 :探讨胸苷磷酸化酶 (thymidinephosphorylase ,TP) /血小板衍生内皮细胞生长因子 (platelet deriveden dothelialcellgrowthfactor,PD ECGF)和微血管密度 (microvesseldensity,MVD)在胃癌中的表达及临床意义。方法 :应用免疫组化SP法 ,检测 12 0例人胃癌组织中TP/PD ECGF蛋白表达及微血管密度 ,分析TP/PD ECGF和MVD及其与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果 :TP阳性组MVD值显著高于TP阴性组 (P <0 .0 1) ,TP表达与肿瘤的血行转移、淋巴结转移、浸润深度密切相关 ,TP阳性组肝转移率明显高于TP阴性组。MVD与胃癌的肿块大小、TMN分期、淋巴结转移、浸润深度、血行转移密切相关 (P <0 .0 1) ;而与肿瘤分化无关 (P >0 .0 5 )。结论 :TP/PD ECGF与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的生长、浸润、转移起促进作用。TP/PD ECGF与MVD可作为反映胃癌生物学行为的指标 ,同时也是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。

骨肉瘤中胸苷磷酸化酶的表达与血管生成的关系

目的:研究胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)在骨肉瘤组织中的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床病理意义。方法:应用免疫组织化学SP法,检测54例骨肉瘤组织中TP/PD-ECGF的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤MVD。结果:骨肉瘤TP/PD-ECGF表达程度与MVD呈正相关,骨肉瘤TP/PD-ECGF低表达组、中表达组、高表达组的MVD计数有统计学差异;骨肉瘤TP/PD-ECGF表达与骨肉瘤临床病理因素无统计学关联,但与是否肺转移显著相关。结论:TP/PD-ECGF是骨肉瘤血管形成的一种重要调节因子,在骨肉瘤肺转移中起一定作用。

人参皂苷Rg1对人内皮祖细胞增殖、黏附、迁移、成管能力及PDGF分泌水平调控观察

目的观察人参皂苷(GS-Rg1)对人内皮祖细胞(EPCs)增殖、黏附、迁移、成管能力及血小板衍生生长因子(PDGF)分泌水平的调控作用。方法取足月健康新生儿脐带血,培养并鉴定EPCs,将EPCs随机分为实验组和对照组,实验组给予40 mg/L的GS-Rg1,对照组给予等量PBS。培养48 h后,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力,黏附能力测定实验检测细胞黏附能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Matrigel体外成血管实验检测细胞成管能力,采用ELISA法检测细胞培养液上清中的PDGF。结果与对照组相比,实验组EPCs增殖能力增高,细胞黏附数增多,细胞绝对迁移宽度增宽,体外成管数增多,细胞培养液上清中PDGF水平增高(P均<0.05)。结论GS-Rg1能提高人EPCs的增殖、黏附、迁移、成管能力,并促进其分泌PDGF。

牛蒡子苷元对高糖刺激大鼠系膜细胞VEGF和PDGF-BB表达的影响

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病（diabetesmellitus，DM）的严重并发症，也是其导致终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD）的主要原因，主要以系膜细胞（GMCs）增殖和细胞外基质（ECM）过度集聚为特点，并最终进展为肾小球硬化及肾小管间质纤维化。高血糖对各种肾脏细胞都有损伤作用。在不同的肾脏细胞中，高糖可以激活多种信号通路，刺激细胞因子产生。体内外研究表明，血小板衍生生长因子和（PDGF—BB）和血管内皮生长因子（VEGF）在DN及肾小球硬化症的发生、发展中发挥着重要作用。近年来研究表明中药牛蒡子具有降血糖活性，牛蒡子主要药用成分为牛蒡子苷（ARC）、牛蒡子苷元（ARC—G）及牛蒡子酚A、B等，

VEGF、TP、CyclinD1与食管癌预后相关性的临床观察

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、胸苷磷酸化酶(TP)以及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达对食管癌患者预后的影响。方法利用免疫组织化学相关检测技术研究食管癌组织中VEGF、TP以及CyclinD1蛋白的表达情况,研究此类细胞因子和蛋白的高表达与食管癌预后的相关性。结果发生淋巴结转移的食管癌组织中CyclinD1表达率高于未发生淋巴结转移的组织;低分化、癌组织浸润至浆膜患者的CyclinD1表达率高于中、高分化以及癌组织未浸润至浆膜患者。VEGF的表达水平与食管癌组织的淋巴结转移情况、浆膜浸润与否、肿瘤直径以及分化程度呈明显相关性(P<0.05);TP的表达水平与食管癌组织的淋巴结转移情况、组织学分化程度以及远处转移呈明显相关性(P<0.05)。结论 VEGF、TP以及CyclinD1的高表达与食管癌淋巴结转移以及组织分化程度呈明显正相关,可以作为评估食管癌预后的指标,值得临床推广应用。

术前希罗达化疗对大肠癌组织TP/PD-ECGF表达和血管生成的影响

目的研究术前希罗达化疗对大肠癌胸苷磷酸化酶血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)和肿瘤组织微血管密度(MVD)的影响。方法对30例术前应用希罗达化疗的大肠癌和30例术前未化疗的大肠癌组织,采用免疫组织化学检测TP/PD-ECGF表达及微血管密度。结果术前化疗组TP PD ECGF表达阳性率为35.0%,对照组为63.0%;化疗组和对照组MVD值分别为37.4±18.0和65.8±12.5,差异有显著性。结论术前化疗能使TP PD ECGF活性降低,从而抑制大肠癌的肿瘤血管生成。

TP/PD-ECGF与VEGF在骨肉瘤中的表达与肺转移的关系

目的:探讨TP/PD-ECGF与VEGF在骨肉瘤组织中的表达与骨肉瘤病理分级、肺转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测50例骨肉瘤标本中TP/PD-ECGF与VEGF的表达,并分析TP/PD-ECGF、VEGF表达与病理分级及肺转移的关系。结果:TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的阳性表达呈正相关;TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的表达与病理分级无统计学意义,但与肺转移显著相关。结论:TP/PD-ECGF与VEGF在骨肉瘤中有不同程度的高表达,并与骨肉瘤肺转移密切相关,可联合作为评价骨肉瘤患者预后的一项客观指标。

希罗达术前化疗对结直肠癌组织TP/PD-ECGF表达和血管生成的影响

目的:探讨术前希罗达化疗对结直肠癌胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)表达、肿瘤组织微血管密度(MVD)的影响.方法:对32例术前应用希罗达化疗的和25例未做术前化疗的结直肠癌标本,进行TP/PD-ECGF、CD34免疫组织化学标记,检测其TP/PD-ECGF表达及微血管密度MVD.结果:术前化疗组TP/PD-ECGF阳性表达率显著低于对照组(31.2%vs60%,P<0.05);MVD值在术前化疗组与对照组分别为20.7±8.5和42.3±7.8,两者差异有显著性(P<0.05).结论:希罗达术前化疗能使TP/PD-ECGF活性降低,抑制结直肠癌肿瘤血管生成.

TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的表达与血管生成的关系

目的:研究胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床病理意义。方法:应用免疫组织化学SP法,检测54例骨肉瘤组织中TP/PD-ECGF与VEGF的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤MVD。结果:TP/PD-ECGF表达程度与MVD呈正相关;TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的阳性表达呈正相关;TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤临床病理因素无统计学意义,但与肺转移显著相关。结论:TP/PD-ECGF与VEGF是骨肉瘤血管形成的重要调节因子,并与骨肉瘤肺转移密切相关,可联合作为评价骨肉瘤患者预后的一项客观指标。

术前氟铁龙化疗对大肠癌组织TP/PD-ECGF表达和血管生成的影响

目的 研究术前氟铁龙化疗 ,对大肠癌胸苷磷酸化酶 /血小板衍化内皮细胞生长因子 (TP/PD -ECGF)表达和肿瘤组织微血管密度 (MVD)的影响。方法 对 2 5例术前应用氟铁龙化疗的大肠癌和 2 5例术前未化疗的大肠癌组织 ,采用免疫组织化学检测TP/PD -ECGF表达及微血管密度。结果 术前化疗组TP/PD -ECGF表达阳性率为 3 2 .0 % ,对照组为 60 .0 % ;化疗组和对照组MVD值分别为 3 4.7± 14 .0和 62 .3± 10 .8;两者有显著性差异。结论 术前氟铁龙化疗能使TP/PD -ECGF活性降低 。

病理学

0031529 培养人内皮细胞对新生血管化抑制剂的评价[日]/户井雅和//Biotherapy.-1999,13(6).-675～678 冀医情0031530 新生血管化治疗的基础研究[日]/佐藤靖史//Biotherapy.-1999,13(2).-147～153 冀医情0031531 新生血管化的分子机制及其抑制[日]/佐藤靖史//Biotherapy.-1999,13(6).-667～674 冀医情0031532 胸苷磷酸化酶和新生血管化[日]/秋山伸一//Biotherapy.-1999,13(6).-674～656

牛蒡子苷元对自发性糖尿病GK大鼠合并高血压大血管病变的保护作用

探讨牛蒡子苷元对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠合并高血压大血管病变的保护作用。将6周龄GK大鼠按血糖水平随机分为模型组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg-1),以Wistar大鼠作为正常组。所有GK大鼠饲喂高糖高脂饲料,16周后灌胃10 mg·kg-1·d-1L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)连续8周。造模同时各组动物每天上下午灌胃给药2次,模型组和正常组灌溶剂。实验开始、中期及结束期检测血糖,实验结束前检测血压,麻醉后腹主动脉采血检测血常规,放血后取胸主动脉固定制作石蜡切片,观察形态,免疫组化方法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果显示,所有GK大鼠血糖持续升高,给药组与模型组相比没有明显差别,实验结束时GK大鼠血压显著升高,牛蒡子苷元可以明显降低GK大鼠血压,且具有剂量依赖性。血常规检测结果显示GK大鼠白细胞总数及分类计数均升高,血小板参数异常,PLT减少,MPV,PDW增高,牛蒡子苷元可以显著降低白细胞总数和分类计数,降低MPV,PDW。胸主动脉形态学观察发现GK大鼠血管内膜病变明显,牛蒡子苷元可以减轻病变程度,VEGF免疫组化染色结果表明模型组GK大鼠VEGF表达较多,牛蒡子苷元各剂量组表达较少。结果表明牛蒡子苷元对GK大鼠大血管具有保护作用,机制可能与降低血压、抗炎、改善血小板功能、减少VEGF表达有关。