结直肠癌组织中胸苷酸磷酸化酶的表达及其临床意义

背景与目的:血管生成已被公认是与肿瘤的生长和侵袭有关,近年研究表明胸苷酸磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)不仅参与肿瘤新生血管形成,而且可增强5-氟尿嘧啶前药的化疗敏感性,但其在结直肠癌中的作用以及对预后的影响尚未得出一致的结论。本研究检测TP在人结直肠癌组织中的表达水平,并探讨其临床意义。方法:以西安交通大学第一医院行根治术且随访满5年的70例结直肠癌患者的库存组织标本为材料,采用免疫组织化学方法检测其TP表达水平。结果:TP表达主要见于肿瘤细胞胞浆之中,TP阳性表达患者40例,占57.14%。TP在不同Dukes分期和不同病理组织学分级组织中的表达水平具有显著性差异(P=0.007和P=0.002)。Kaplan-Meier生存率分析提示,TP阳性表达者5年生存率为33.33%,而TP阴性表达者则为73.33%(P=0.000),结果提示TP阳性表达患者的预后较阴性表达者差。结论:TP表达可作为判断结直肠癌患者预后的参考指标之一。

胸苷酸合成酶、胸苷酸磷酸化酶的表达与培美曲塞时辰化疗的疗效分析

目的构建肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,研究按昼夜不同时辰给予培美曲塞是否能提高疗效和降低不良反应,分析胸苷酸合成酶(TS)mRNA和胸苷酸磷酸化酶(TP)mRNA表达高低与培美曲塞疗效以及不良反应的关系。方法常规方法体外培养肺腺癌A549细胞。待肿瘤体积生长至0.5～1.5 cm3,随机将荷瘤鼠分为四组,每组5只,其中三组严格按照每昼夜24 h的三个时间点给药即:早晨7点(光照后0h)、中午15点(光照后8 h)、晚间23点(光照后16 h)进行腹腔给药,第四组为对照组,腹腔给予同体积的0.9%氯化钠溶液。培美曲塞按照150 mg/kg应用,每天一次,连续4天。以后每周测量瘤体积,裸鼠体重,观察裸鼠的行为状态、精神以及食欲变化。实验结束时称量剥离的裸瘤重量。应用实时荧光定量PCR(Real-TimePCR)检测肿瘤组织中TS mRNA和TPmRNA的表达水平。结果 7 h给药组裸鼠体重增长较快(P=0.041),化疗不良反应较小,瘤体积生长最慢(P=0.032),抑瘤率最大(P=0.000)。7 h给药组的肿瘤组织中TS mRNA相对表达量最低,TP mRNA的相对表达量对高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论培美曲塞对肺腺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用,疗效及不良反应与时辰给药有关,7 h给药组疗效最佳,化疗不良反应最小;TS和TP可以作为培美曲塞的疗效预测因子,为培美曲塞的个体化临床用药提供参考。

胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义

背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后。本研究探讨胃癌组织中TS、TP mRNA表达水平与预后的关系。方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平。结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05)。TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值。

血清胸苷酸合成酶和胸苷酸磷酸化酶在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性

目的探讨血清胸苷酸合成酶(TS)和胸苷酸磷酸化酶(TP)在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性。方法选择晚期胃癌患者共82例,行5氟尿嘧啶(5-FU)为主的PLF化疗方案,根据疗效分为化疗临床受益组(CBR组,49例)和非临床受益组(非CBR组,33例)。检测化疗前血清TS、TP水平。根据TS(TP)表达水平分为TS(TP)高表达组和TS(TP)低表达组。观察各组患者疗效并随访预后。结果 CBR组患者的血清TS水平显著低于非CBR组,血清TP水平显著高于非CBR组的患者。TS高表达组和低表达组平均生存期分别为42个月和69个月(log-rankχ2=9.34,P=0.002),中位生存期分别为28个月和39个月(log-rankχ2=5.49,P=0.032),两组比较均有统计学差异。TP高表达组和低表表达组平均生存期分别为71个月和45个月(log-rankχ2=10.42,P<0.001),中位生存期分别为38个月和27个月,两组比较均有统计学差异(log-rankχ2=5.87,P=0.027)。结论血清中TP高表达或TS低表达的晚期胃癌患者化疗临床获益率高,检测血清TP、TS表达水平对预估患者的疗效和预后具有一定价值。

结直肠癌患者胸苷酸磷酸化酶活性与XELOX新辅助化疗疗效的关系

目的研究结直肠癌中胸苷酸磷酸化酶(TP)活性与XELOX新辅助化疗疗效之间的关系。方法收集64例采用XELOX方案化疗的结直肠癌患者临床资料,根据TP酶活性不同分为TP高酶活性组(32例)和TP低酶活性组(32例),统计两组患者的化疗效果以及术后5年生存期。结果 TP高酶活性组患者化疗后病灶减小程度高于TP低酶活性组,周围组织的浸润程度低于TP低酶活性组,同时患者的术后生存率亦高于TP低酶活性组,差异均具有统计学意义(P﹤0.05)。结论结直肠癌中胸苷酸磷酸化酶活性越高,XELOX化疗敏感性越高,化疗效果越好,预后相对优于TP酶活性低者。

胸苷酸合酶、胸苷磷酸化酶在消化道肿瘤中的表达及其意义

目的 (1)检测胃肠道癌组织及正常组织中胸苷酸合酶(TS)、胸苷磷酸化酶 (TP)的表达水平 ;观察 TS、TP在胃肠道癌组织中的表达情况及临床病理意义。通过对 TS、TP的表达与 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )化疗患者预后关系的研究 ,评估TS、TP作为 5 - FU化疗敏感性的判定指标的可行性。 (2 )研究胃肠道癌组织中 TP的表达与肿瘤血管生成的关系。 (3)比较免疫组织化学法与蛋白免疫印迹法对癌组织中 TS蛋白表达水平的测定结果。 方法 (1)免疫组织化学 SP法检测 70例胃癌、5 0例结直肠癌组织及正常对照组中 TS、TP的表达情况。用 CD34 免疫组织化学染色检测胃肠道癌组织中的微血管密度。 (2 )蛋白免疫印迹法和免疫组织化学 SP法测定 2 1例胃癌组织、13例结直肠癌组织及 12例正常胃肠道组织中 TS的表达情况。 (3)应用图像分析技术对结果进行分析。 结果 (1)正常胃肠道粘膜组织的 TS表达水平高于胃肠道癌组织 ;结直肠癌组织的 TS水平高于胃癌组织 ;高分化组癌组织的 TS水平高于中低分化组 ;胃肠道癌组织 TS表达水平与 5 - FU化疗患者的预后呈负相关 ,与患者的年龄、性别及有无淋巴结转移无关。(2 )胃肠道癌组织的TP表达水平高于正常胃肠道粘膜组织 ;有淋巴结转移的癌组织 (胃癌或结直肠癌 )的

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌胸苷酸磷酸化酶表达

目的探讨胸苷酸磷酸化酶(TP)在宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宫颈癌发生、发展中的作用及与预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测TP在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达。结果TP在宫颈上皮内瘤变中的表达率明显高于慢性宫颈炎;在宫颈癌中的表达率明显高于宫颈上皮内瘤变(P<0.05)及宫颈炎(P<0.05)。在宫颈癌中,TP的表达与临床分期、淋巴结转移及肌层浸润深度有关,与组织学分级无关。结论TP的过度表达与宫颈病变的发生、发展有关,对预测宫颈癌的预后有一定参考价值。

缺氧诱导因子2α和胸苷磷酸化酶在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨肾透明细胞癌中胸苷酸磷酸化酶(TP)和缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的表达水平与临床病理指标及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测43例肾透明细胞癌组织中TP和HIF-2α的表达。结果 TP和HIF-2α主要表达在肾透明细胞癌肿瘤细胞胞核中。TP在43例肿瘤组织均有表达,TP的表达和肾透明细胞癌的a分期、远处转移和微血管密度有关(P<0.05),而与淋巴结转移无关(P>0.05)。HIF-2α阳性表达21例,阳性表达率为48.84%。HIF-2α的阳性表达与肾透明细胞癌的远处转移有关(P<0.05),而与分期、淋巴结转移和微血管密度无关(P>0.05)。TP和HIF-2α表达呈正相关(r=0.837,P<0.001)。结论检测TP的表达对肾透明细胞癌患者的预后有指导意义。HIF-2α和TP共同参与了肾透明细胞癌的侵袭和转移。

整体原位杂交法研究斑马鱼(Danio rerio)胚胎发育过程中胸苷酸合成酶(TS)的表达

收集不同发育时期的斑马鱼胚胎,制备DIG标记的TS反义RNA探针,采用整体原位杂交方法研究胸苷酸合成酶(TS)基因在斑马鱼胚胎发育各期的时空表达状况。结果表明,在所取样的各个阶段,TS基因均有转录,但其部位不同,中囊胚过渡前后mRNA显现的部位仅存在于受精卵的动物极,10hpf时存在于整个胚胎的外围,至24hpf后集中到头部及其躯干部。112hpf在心脏部位强表达,其余部位表达相对较弱。

胸苷酸合成酶(TS)基因多态性及其与肿瘤的关系

胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶,也是5-FU为基础化疗的靶向酶。TS基因多态性可能导致酶活性或功能的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性以及肿瘤患者对化疗药物的敏感性。因此,TS基因多态性的研究为化疗方案制订及预后评估提供了广阔的前景。本文就TS基因多态性的结构、对表达的影响及其与肿瘤易感性和预后的关系做一简要综述。

胸苷酸合成酶对结肠癌5-Fu化疗耐药影响的前瞻性研究

目的 探讨结肠癌对 5 Fu产生耐药的机理 ,从细胞培养水平上进一步论证胸苷酸合成酶对 5 Fu化疗产生耐药的影响。方法 应用MTT法对体外培养的 30例结肠癌细胞进行 5 Fu药敏试验 ,再应用SP免疫组化法对 30例结肠癌进行胸苷酸合成酶检测 ,然后将两个结果进行比较。结果 胸苷酸合成酶高表达组体外培养的结肠癌细胞对 5 Fu的敏感性明显低于TS低表达组。

结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值

目的探讨结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值。方法 Realtime RT-PCR检测不同结肠癌细胞株中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1mRNA的表达,结合奥沙利铂的体外药物敏感实验,分析TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1的表达水平与奥沙利铂化疗敏感性的相关性。结果奥沙利铂IC50均值与GST-π(rs=0.609,P=0.001)、Pgp(rs=0.428,P=0.026)、TP(rs=0.394,P=0.042)呈正相关,与TS(rs=0.322,P=0.101)、MRP1(rs=0.090,P=0.655)无显著相关关系。结论检测结肠癌细胞中TP、GST-π、Pgp表达水平对奥沙利铂化疗敏感性具有一定预测价值,对临床医生合理选择结肠癌化疗方案具有指导意义。

TS和RRM1表达与培美曲塞、吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)和核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与培美曲塞、吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系。方法选取晚期非鳞非小细胞肺癌患者98例,其中接受培美曲塞联合卡铂治疗患者49例(A组),接受吉西他滨联合卡铂治疗患者49例(B组)。免疫组化检测所有肿瘤标本中TS和RRM1的表达,并分析其表达与化疗疗效的关系。结果培美曲塞组TS-患者总有效率为64.3%,显著高于同组TS+患者总有效率42.9%,差异具统计学意义(P<0.05);培美曲塞组RRM1+和RRM1-患者总有效率分别为52.1%和57.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨组RRM1-患者总有效率为57.7%,显著高于同组RRM1+患者总有效率47.8%,差异具统计学意义(P<0.05);吉西他滨组TS+和TS-患者总有效率分别为50.0%和56.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。培美曲塞组TS-患者胃肠道毒副反应和血液毒副反应发生率分别为17.9%和21.4%,显著低于TS+患者(P<0.05);吉西他滨RRM1-患者胃肠道毒副反应和血液毒副反应发生率分别为23.1%和26.9%,显著低于RRM1+患者(P<0.05)。2组患者不良反应总发生率相比较,培美曲塞组患者相对能较好耐受,差异具统计学意义(P<0.05)。培美曲塞组患者FACT-L评分显著优于吉西他滨组患者,差异具统计学意义(P<0.05)。结论 TS-患者接受培美曲塞治疗有较好临床获益,RRM1-患者接受吉西他滨治疗临床获益较好,且培美曲塞化疗方案相对吉西他滨有较好临床耐受性,毒副作用相对较低,治疗后患者FACT-L评分较高。

乳癌组织中TP、TS mRNA及蛋白的表达

目的:探讨乳癌组织中TP、TS mRNA及蛋白表达水平及其与临床病理特征、预后的关系。方法:采用定量PCR及免疫组化技术检测经“微选”的9例正常乳腺组织和86例乳癌组织TP、TS的mRNA和蛋白表达水平。结果:TP、TS mRNA在乳癌及正常组织中的表达水平存在明显的个体差异。TP、TS的mRNA与蛋白表达无相关性(r=0.147,P=0.114和r=0.111,P=0.114)。TP、TS mRNA或蛋白表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级、临床分期均无关。10 a随访结果显示TP表达与预后无关,而高TS mRNA或蛋白表达患者总生存期短于低表达者,显示较差的临床预后。结论:乳癌和正常组织中TP、TS的mRNA、蛋白表达水平变化较大,TS检测可作为判断乳癌预后的指标之一。

TS、TP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌标本中胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS),胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TP)表达情况,评价TS、TP表达与患者年龄、性别、病理类型及肿瘤分期等的关系,探讨TS、TP的临床病理学意义。方法选择可手术的非小细胞肺癌患者,手术前未接受任何方案的化疗或放疗,采用免疫组织化学染色的方法对手术切取的非小细胞肺癌组织中TS、TP的表达进行检测。结果 85例标本中,分别有56.7%和70.8%的肿瘤组织TS、TP呈高表达,TS与TP表达呈明显正相关,TS表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤分期无关,TP表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤T分期,TNM总分期无关,但是,TP的表达水平在不同的N分期中存在显著差异。结论非小细胞肺癌组织中,TS、TP广泛过表达,TP表达水平与淋巴结转移相关,TP高表达可能促进淋巴结转移。

TS、TP在结直肠癌中的表达及其临床病理学意义

目的观察结直肠癌中胸苷酸合酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系,探讨TS、TP的临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法及计算机图像分析法测定50例结直肠癌组织(每例术后均辅以5-FU为主的化疗)及20例正常结直肠黏膜组织中TS、TP的表达水平。结果正常结直肠黏膜TS水平高于结直肠癌组织,结直肠癌组织中TS表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及有否淋巴结转移无关,TS低表达组患者的预后优于TS高表达组;结直肠癌组织TP水平高于正常结直肠黏膜,淋巴结转移组TP水平高于非淋巴结转移组,TP表达水平与患者的年龄、性别、分化程度及预后无关。结论结直肠癌组织中TS表达水平可作为患者对5-FU化疗敏感性及患者预后的判定指标;TP表达水平与肿瘤淋巴结转移相关,但不能作为患者预后的判定指标。

TS、DPD表达水平对5-FU疗效的预测价值

目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)及二氢嘧啶脱氢酶(DPD)转录水平及其对5-氟脲嘧啶疗效的预测价值。方法:利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法从胃肠癌细胞株中扩增胸苷酸合成酶及二氢嘧啶脱氢酶的DNA片段,并与内参照基因GAPDH进行比较。结果:对5-FU敏感的细胞株MKN45 TS和DPD的表达水平较低,而其他对5-FU不敏感的细胞株则无此现象。结论:TS及DPD mRNA水平对应用5-氟脲嘧啶治疗胃肠癌的疗效具有一定预测价值。