喹胺醇1号和3号体外抑菌试验

喹胺醇１号和３号体外抑菌试验１）张力周丽霞梁剑平李宏胜魏春梅徐继英袁莉刚（中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所７３００５０）喹胺醇１号和喹胺醇３号是由本所动物生产研究室在喹乙醇的基础上合成的一种新型药物饲料添加剂，不溶于水，可溶于二氧六环和二甲亚砜，其...

酰亚胺醇的合成研究

本文探究了酰亚胺醇的合成工艺过程。在此工艺中,使用四氢邻苯二甲酸酐和乙醇胺作为原材料,以指定配比、于指定温度下反应指定时间,得到产物,并以此确定最佳工艺条件。将制得的酰亚胺醇用于制备聚酯亚胺树脂,测试结果表明,本文制备的酰亚胺醇用于制备的聚酯亚胺树脂具有反应活性更高、使用更为方便、有机挥发分更低、更绿色环保等优点。

磷酸鞘胺醇参与KkAy 2型糖尿病小鼠胰腺纤维化发病机制探讨

目的探讨磷酸鞘胺醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是否参与Kk Ay 2型糖尿病小鼠胰腺纤维化的发生,这一过程是否和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)相关。方法应用Real-time RTPCR的方法检测Kk Ay 2型糖尿病小鼠及C57小鼠胰腺中鞘胺醇激酶1(Sph K1)的mRNA水平,并检测反映胰腺星状细胞活化的指标平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1以及细胞外基质的主要成分Ⅰ型胶原[collagenα1(Ⅰ),Colα1(Ⅰ)]和Ⅲ型胶原[collagenα1(Ⅲ),Colα1(Ⅲ)]的水平。结果与对照组C57小鼠相比,Kk Ay 2型糖尿病小鼠胰腺高表达Sph K1、TGF-β1、α-SMA、Colα1(Ⅰ)及Colα1(Ⅲ),并且Sph K1与TGF-β1存在明显正相关。结论磷酸鞘胺醇可能参与了Kk Ay 2型糖尿病小鼠胰腺纤维化的发生,并且这一过程可能与TGF-β1相关。

磷酸鞘胺醇受体在四氯化碳引起的肝纤维化小鼠肝脏的表达

目的研究四氯化碳(CCl4)引起的肝纤维化小鼠肝组织中的磷酸鞘胺醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)受体1、2、3(S1P1-3)mRNA和蛋白含量的变化。方法制备小鼠CCl4肝纤维化模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法测定小鼠肝组织S1P1-3mRNA表达情况;采用免疫印记(Western blotting)方法测定小鼠肝组织S1P1-3蛋白表达情况。结果CCl4诱导小鼠肝纤维化2周或4周后,与对照组相比,小鼠肝组织的S1P1mRNA的表达差异无统计学意义,而S1P2、S1P3mRNA的表达显著上调(P<0.05);与之相对应,S1P1的蛋白表达差异无统计学意义,而S1P2、S1P3的蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论在CCl4引起的小鼠肝纤维化形成过程中,S1P、S1P在mRNA和蛋白水平均显著上调,表明S1P相关受体在肝纤维化发生过程中起重要作用。

鞘胺醇杆菌肝素酶的产生

The novel heparinase-producing bacterial strain Sphingobacterium sp. was isolated and screened from soil. The optimum medium composition is （g/L）: Soytone 20, NaCl 1, K2HPO4 2.5, MgSO4 0.5, Heparin 2, Sucrose 15, pH 7.5. The optimum temperature for growth and enzyme production was 32℃. When cultured at a rotating shaker at 30℃ for 36 hours, 200r/min, 50mL medium in 500mL flask, the production of heparinase reached 4000U/L.

关附甲素代谢产物关附胺醇在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立关附胺醇血药浓度的高效液相色谱 质谱联用分析方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后不同时间点采血,利用LC- MS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果:关附胺醇浓度在0 . 0 5～2 0 μg/mL范围内线性关系良好(r =0 . 9989)。绝对回收率大于80 % ,日内、日间RSD均小于15 %。大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2 、CLs分别为(5 . 5 9±1. 5 7)mg·h·L-1、(1 .19±0 .17)L·kg-1、(1 .88±0 . 2 4 )h、(3 .81±1. 0 2 )L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药2 4h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原型药物累计量分别相当于给药量的82 . 4 %、7. 5 %、4 . 7%。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于关附胺醇的体内定量分析。该药在大鼠体内消除较快,主要以原型从尿中排出。

手性胺醇稀土配合物的合成、荧光性质及其催化芳香酮的不对称氢化反应

合成了三种新的含C2-对称轴的手性胺醇(PhOHCHCH2)2NCH2C6H4R(R=OCH3,L1;R=CH3,L2;R=Cl,L3),将其与无水氯化稀土LnCl3·4THF(Ln=La,Sm,Gd)反应生成了九个新的胺醇类稀土配合物LLnCl·2THF(L=L1,L2,L3;Ln=La,Sm,Gd).用元素分析、热重分析、红外和紫外光谱等手段对它们进行了表征.荧光光谱显示一些配合物具有荧光性能.原位催化芳香酮的不对称氢化反应表明:L1/SmCl3·4THF体系催化苯乙酮不对称氢化反应的转化率达71%,相应的对映体过量值达32%.

药物饲料添加剂喹胺醇对仔猪的增重效果试验

对２ 月龄仔猪在饲料中添加不同剂量喹胺醇和喹乙醇，饲喂３２ ｄ ，证明喹胺醇具有促进仔猪增重的作用，其中１５０ ｍ ｇ／ｋｇ 添加量增重效果最佳，并有预防仔猪腹泻的作用；喹胺醇促进仔猪增重和预防腹泻的效果均优于喹乙醇。

喹胺醇饲喂肉仔鸡急性毒性试验及病理形态学研究

选用艾维茵肉用雏鸡研究了喹胺醇的急性毒性。将 60只 2 0日龄艾维茵雏鸡随机分为6组 ,1组为对照组 ,其余各组按每千克体重 30 0 0 mg、390 0 mg、50 0 0 mg、660 0 mg、860 0 mg的剂量给试验鸡灌服 10 %喹胺醇 -羧甲基纤维素钠悬浊液。用简化寇氏法测得 LD50 为 4 94 9.94 mg/kg,95%置信区间为 5553.67～ 4 4 11.84 mg/ kg。

喹胺醇对小白鼠的抗感染试验

喹胺醇是从喹恶啉类化合物中筛选出的新型饲料添加剂，它具有增重明显、毒性低于喹乙醇等特点。为进一步验证口服喹胺醇对提高畜禽抗感染的能力，我们对喂食喹乙醇和喹胺醇的小白鼠感染大肠埃希氏菌后的抗感染能力进行了比较试验。１材料与方法１．１供试菌株大肠埃希氏菌...

喹胺醇诱导仔猪氧化损伤的潜在性作用

12头断奶仔猪随机分为2组,分别单剂量口服或静脉注射喹胺醇,检测了给药后48 h内血抗氧化酶活力、MDA含量和血药浓度,旨在评估喹胺醇诱导氧化损伤的潜在性作用。结果,猪单次口服200 mg/kg喹胺醇后,血CAT活力在2～48 h间显著高于给药前（P〈0.05）,GSH含量与CAT活力变化呈相反趋势（P〈0.05）,SOD、GSH-Px、GSH-ST活力、MDA含量未见明显变化;单次注射3.0 mg/kg喹胺醇后,SOD活力在5～30 min内显著低于给药前（P〈0.05）,MDA含量与之呈相反变化,CAT、GSH-Px、GSH-ST活力、GSH含量给药前后均无显著性差异;血药浓度与抗氧化酶活力均呈负相关性,与MDA含量呈正相关性。结果表明,断奶仔猪单剂量口服或注射喹胺醇后,有导致抗氧化机能短暂紊乱的可能,但不会诱发氧应激性损伤。

雪莲鞘胺醇的结构鉴定

目的 对西藏雪莲花 (Saussureatridac tylaSch Bip .)地上部分化学成分进行分离鉴定。 方法 用色谱技术进行分离 ,用UV ,IR ,EIMS ,ESIMS ,1H NMR ,13 C NMR ,HMQC ,HMBC等光谱方法对化合物结构进行鉴定。结果 从西藏雪莲花地上部分的乙醇提取物中分离得到 2个化合物 ,分别鉴定为雪莲鞘胺醇 (xuelianceramide ,Ⅰ )和chamaemeloside (Ⅱ )。结论 化合物Ⅰ为新化合物 ,化合物Ⅱ首次从风毛菊属植物中分离得到。

一种简易的检测人体血浆中沙丁胺醇浓度的HPLC法

建立了一种简易的反相高效液相色谱方法测定沙丁胺醇血药浓度．以含磷酸二（２－乙基己基）酯的氯仿液进行提取，０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸反提，内标为丁酚胺．固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８；流动相为：０．０３ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵（用磷酸调至ｐＨ２．６）—甲醇—乙腈（９２．２∶３．４∶４．４），流速１．５ｍＬ／ｍｉｎ．荧光检测器的激发波长为２２５ｎｍ，荧光波长为３１０ｎｍ．在血浆浓度０．５～５０ｎｇ／ｍＬ范围内线性良好．回收率为７８．３％～８３．６％．日内相对标准偏差为４．５％～６．８％，日间相对标准偏差为７．２％～９．５％．应用本方法测定了８名志愿者口服沙丁胺醇片后的血药浓度．

喹胺醇对肉用仔鸡亚急性毒性试验

取临床健康 30日龄艾维茵鸡 197只 ,第 1期试验分为 5组 ,每组 2 5只 ,Ⅰ—Ⅴ组饲料中分别添加喹胺醇 0、5 0、10 0、15 0和 30 0mg/kg ,于给药后 2 0、30和 40d采血测定部分生化指标 ;第 2期试验分为 4组 ,每组 18只 ,A、B、C、D组饲料中分别添加喹胺醇 0、2 5 0、5 0 0和 10 0 0mg/kg ,于给药后 10、2 0和 30d采血和剖解测定脏器系数 ;同时对第 1、2期试验各组鸡按同一采血时间 ,分别取 3只鸡的脏器 ,进行病理组织学变化观察。结果 :2期试验中 5 0— 10 0 0mg/kg喹胺醇各组鸡尿素氮 (BUN )、肌酐 (Cr)、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)指标与对照组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;对试验鸡心、肝、肾、肺、胃、腔上囊等组织学变化无明显影响 ;脏器系数测定 ,其试验组与对照组鸡无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,仅在给药后 10d时的肾、30d时的腔上囊其脏器系数与对照组鸡差异显著和极显著 (P <0 .0 5 ) ,(P <0 .0 1)。

磷酸鞘胺醇1协同条件培养液促进人脐带间充质干细胞向心肌样细胞的分化(英文)

背景:研究显示磷酸鞘胺醇1(sphingosine-1-phosphate,S1P)可诱导脂肪干细胞分化成平滑肌细胞。S1P是否可替代5-氮杂胞苷作为间充质细胞分化为心肌细胞的诱导剂尚不清楚。目的:探讨S1P促进在不同培养液诱导下的人脐带间充质干细胞向心肌样细胞分化的可能性。方法:收集培养人心肌细胞的条件培养基(cardiomyocytes condition medium,CMCM),分别用CMCM和(或)S1P培养人脐带间充质干细胞,在培养的第1,5,10天,观察人脐带间充质干细胞的形态学变化。培养10d后,应用免疫细胞化学和膜片钳鉴定细胞表型及细胞功能。结果与结论:随着培养时间的延长,CMCM组和CMCM+S1P组的一些细胞逐渐增大,拉长,与邻近细胞连接并形成肌管样结构,其中一些细胞聚集成簇。在CMCM+S1P组中,细胞出现特殊的垂直对齐梯田状,类闰盘样排列。同时,免疫细胞化学染色结果显示,CMCM组和CMCM+S1P组中一些细胞强烈表达心肌特异性抗体(心肌肌球蛋白重链和横纹肌辅肌动蛋白α),说明人脐带间充质干细胞在CMCM诱导下可分化为心肌样细胞。膜片钳仅在CMCM+S1P组的部分细胞记录到一个快速上行,但无平台期的动作电位,以及一个电压依赖性内向电流和一个电压依赖性外向电流。说明S1P在促进人脐带间充质干细胞向心肌样细胞分化和功能整合中发挥关键作用。

1-磷酸鞘胺醇通过其受体3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚

目的研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制。方法将10~12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、胸主动脉缩窄术(TAC)组和TAC+THI组。各组小鼠检测血浆和心脏组织中S1P的水平;测量心脏重量和胫骨长度;心脏超声检测心功能;苏木素-伊红(HE)染色与麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞横截面积大小;二氢乙啶(DHE)染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹法(Western blot)和反转录聚合酶链反应(qPCR)检测心脏组织中心肌肥厚标志物和磷酸化STAT3的表达变化情况。AC16人心肌细胞处理分为4组:对照组、AngⅡ/H_(2)O_(2)组、AngⅡ/H_(2)O_(2)+S1P组和AngⅡ/H_(2)O_(2)+S1P+S3I-201(STAT3抑制剂)组。鬼笔环肽(Phalloidin)染色观察各组心肌细胞横截面积大小;Western blot检测各组心肌肥厚标志物的表达变化;DHE染色检测各组ROS水平。结果动物实验结果显示,THI显著提高小鼠血浆和心脏中S1P水平,差异有统计学意义(均为P<0.001)。与野生型小鼠相比,THI并不能改善S1PR3-/-小鼠的心功能和病理性心肌肥厚,以及减少心脏组织中的ROS生成。此外,在S1PR3-/-小鼠中,THI不能逆转压力超负荷诱导的心脏组织中的磷酸化STAT3水平的降低。细胞实验结果表明,S1P能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌肥厚标志物的表达,且能显著减少H_(2)O_(2)诱导的ROS生成,差异有统计学意义(均为P<0.001)。但均可被S3I-201逆转,差异有统计学意义。结论S1P通过S1PR3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚并减少心脏组织中ROS的生成,可能是通过激活JAK/STAT3信号通路发挥该效应。

喹胺醇在鸡体内的药代动力学特征

按体重给30只鸡分别口服50、1002、00 mg/kg喹胺醇,采取血样,对血样中的喹胺醇浓度进行了RP-HPLC检测。结果显示,鸡口服喹胺醇后,药代动力学模型为一级吸收一室模型,t1/2ka分别为0.644 1、1.706 1和1.428 7 h,t1/2ke分别为3.820 5、2.507 1和3.225 1 h,tmax分别为1.852 12、.959 1和3.101 7 h,Cmax分别为0.467 90、.506 2和1.711 2μg/mL,AUC分别为3.656 8、3.715 9和13.254 0 mg/(L.h)。结果表明,鸡口服喹胺醇后,喹胺醇在体内吸收和消除较快,血药浓度较低;随着给药剂量加大,血药浓度升高。

关附胺醇在大鼠体内的药代动力学

关附甲素（guanfu base A,GFA）为抗心律失常一类新药,目前正在进行Ⅳ期临床研究。GFA在大鼠及人体内可代谢产生关附胺醇（guanfu alcohol-amine,AA）,为了进一步了解关附甲素的体内代谢规律。

饲料添加剂喹胺醇在肉鸡组织中的消除及残留研究

[目的]为肉鸡饲料中添加喹胺醇提供科学依据,为食品卫生安全方面提供一个可靠的依据。[方法]采用乙腈-乙酸乙酯(3/2,V/V)提取组织中的药物,反相高效色谱法测定组织中喹胺醇的浓度,对鸡多次口服(50 mg/kg,每12 h 1次,连用6次)喹胺醇在肝脏、肾脏及肌肉3种组织中的残留进行研究。[结果]鸡多次口服喹胺醇,第6次给药后18 h肌肉、肾脏、肝脏中药物的浓度为(123.18±5.48)、(111.99±14.20)(、104.89±3.22)μg/g,24 h后3种组织中均未检测到喹胺醇;消除半衰期分别为6.05、6.926、.30 h。若规定组织中喹胺醇浓度最高残留限量为1μg/g可食用,则休药期为2.7 d。[结论]饲料中添加喹胺醇后休药2.7 d的肉鸡方可食用。