针刺足三里对对乙酰氨基酚在大鼠体内代谢过程中相关酶学的影响

目的:研究针刺足三里对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)在大鼠体内代谢过程中相关酶学活性的影响,以探讨其影响药物代谢的作用机制。方法:70只SD大鼠按随机数字表法分为APAPL组和AcupL组、APAPM组和AcupM组、APAPH组和AcupH组、正常对照组,7组大鼠给药或针刺后采集标本测定APAP代谢过程中相关酶学的活性。结果:与APAPM组和APAPH组比较,AcupM组和AcupH组血清谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性显著提高,而肝脏GST活性明显减弱。与APAPM组和APAPH组比较,AcupM组和AcupH组肝脏线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性明显降低。但针刺足三里对肝药酶Cyt.P450、Cyt.b5和NADPH-Cyt.P450还原酶活性的影响作用均不明显。结论:针刺足三里不通过抑制肝药酶而减慢APAP的代谢与消除,但随APAP给药剂量的增加,其会加重APAP对肝脏GST和能量代谢相关酶的抑制作用,减慢APAP的代谢与消除。

基于核磁代谢组学的酒炙韭菜子温肾助阳作用机制研究

目的:本研究旨在运用代谢组学技术探讨酒炙韭菜子对肾阳虚证模型大鼠的温肾助阳的增效作用机制。方法:将大鼠随机分为模型对照组、生品韭菜子11.1 g/kg组和酒炙韭菜子11.1 g/kg组,大鼠灌胃给予0.5%CMC-Na混悬液或相应药物,连续25 d,给药3 d后,肌肉注射氢化可的松琥珀酸钠25 mg/kg建立肾阳虚证大鼠模型,另设正常对照组。利用与能量代谢相关的药效学指标评价酒炙韭菜子温肾助阳的功效。采用^(1)H-NMR代谢组学技术对血清样本进行分析,寻找与酒炙韭菜子温肾助阳功效相关的差异代谢物,并对其关键代谢通路进行深度解析,阐释其作用机制。结果:与正常对照组大鼠相比,模型对照组大鼠血清中cAMP/cGMP比值明显下降、三酰甘油(TG)含量显著升高,而总胆固醇(TC)、葡萄糖(GLU)含量均显著下降,肝脏组织Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH)活力均显著降低(P<0.01);生品韭菜子对能量代谢指标调节作用较弱,而酒炙韭菜子除cAMP、TG含量明显降低外,上述其余指标均明显升高(P<0.05或P<0.01)。代谢组学结果表明给予酒炙韭菜子11.1 g/kg后,大鼠血清中6种差异代谢物水平与模型对照组比较均具有明显升高或降低,通路分析结果显示其调节作用涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢等多条作用途径的代谢通路。结论:酒炙韭菜子温肾助阳功效要优于生品韭菜子,其作用机制与调节体内多条代谢通路关系密切。