高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病模型可靠性的再研究

目的研究高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型的可靠性。方法成年Wistar雄性大鼠47只,体重(170±15)g,随机分为正常组、模型组。所有大鼠给予基础饲料,同时应用高脂乳剂灌胃法喂养模型组大鼠,而对照组大鼠用生理盐水灌胃替代。在4周、8周、12周三个时间段,光镜观察肝组织病理形态学改变;分别检测各组体重和肝脏湿重,计算肝指数(LI);检测大鼠空腹血清ALT和AST水平,观察是否存在组间差异;结果与对照组对比,模型组12周LI显著增大(P=0.000);12周时,血清ALT(P=0.030)及AST(P=0.000)较同期对照组升高;病理结果显示模型组4周肝小叶腺泡3区肝细胞少量脂肪空泡形成;模型组8周肝小叶腺泡3区肝细胞弥漫性脂肪空泡形成,少量炎性细胞浸润;模型组12周肝小叶腺泡3区弥漫性脂肪空泡形成,大量炎性细胞浸润,符合NAFLD典型的病理特征。本实验大鼠死亡率2%,模型构建成功率98%。结论脂肪乳剂灌胃12周可以成功复制大鼠NAFLD模型,该模型具有较强的临床相似性、可靠性。

改良高脂乳剂诱导2型糖尿病模型大鼠实验研究

目的：建立一种短时、简单、经济的2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。方法：Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,正常组以纯净水灌胃,模型组以改良高脂乳剂灌胃,10d后用毛细管法测定2组大鼠胰岛素抵抗性并进行比较;模型组大鼠按两次给药法腹腔注射四氧嘧啶（ALX）诱发高血糖症,连续9周监测T2DM模型大鼠空腹血糖（FBG）的动态变化,比较2组大鼠FBG的差异。结果：正常组与模型组大鼠胰岛素敏感性指数（KITT）分别为5.8±0.5和2.8±0.9,模型组明显低于正常组（P〈0.01）。T2DM模型大鼠FBG的动态变化呈现一定的规律性：第1周FBG开始升高,第3周降至最低（仍〉11.1mmol/L）,第4~9周FBG继续上升并保持在17.0-20.9mmol/L,1-9周FBG均明显高于正常组（P〈0.05）。结论：改良高脂乳剂给Wistar大鼠灌胃,结合两次给药法腹腔注射ALX,15d即可造模成功,该方法耗时短、操作简便、经济可靠,可作为研究T2DM及其并发症的理想动物模型。

不同配方高脂乳剂家兔高脂血症模型的研究

目的:探讨6种不同配方高脂乳剂对家兔高脂血症形成的影响。方法:家兔连续灌服不同配方高脂乳剂2周后,耳中动脉采血检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(GT)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)血脂四项指标;停止灌服高脂乳剂后继续观察饲养10周,并分别在停止灌服高脂乳剂后1、2、4、6、8、10周时家兔耳中动脉采血,各组均检测TC、TG、HDL-C、LDL-C。结果:灌服高脂乳剂2周后,1号、2号、3号及6号高脂乳剂组家兔TC、GT、HDL、LDL均明显升高,与空白对照组比较差异非常显著(P<0.001);4号与5号高脂乳剂组家兔TC、HDL、LDL明显升高,与空白对照组比较差异非常显著(P<0.001),但GT没有明显改变,与空白对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:1号、2号、3号、4号、5号及6号高脂乳剂配方在2周内均可造成家兔高胆固醇血症。

依托咪酯脂乳剂用于全麻诱导的临床研究

目的 :研究国产依托咪酯脂乳剂用于全麻诱导的临床效应及安全性。方法 :选择择期手术病人 15 0例 ,随机分成两组 :(1)试验组 (n =90 ) :国产依托咪酯脂乳剂组 (LE) ;(2 )对照组 (n =6 0 ) :国产依托咪酯丙二醇溶剂组 (PG)。用依托咪酯 0 .3mg/kg全麻诱导 ,观察并记录意识、血流动力学及不良反应 ,检测手术前后的血尿常规及肝肾功能指标。结果 :两组病人的意识消失时间、意识恢复时间、血流动力学及血尿常规和肝肾功能变化比较 ,无明显差异。不良反应除注射痛试验组明显低于对照组外 ,两组病人其他不良反应并无明显差异。结论 :国产依托咪酯脂乳剂具有与依托咪酯丙二醇溶剂相同的全麻效果 ,且理化性能明显优于依托咪酯丙二醇溶剂 。

杜仲雄花茶对高脂乳剂小鼠血脂水平的影响

目的:探讨杜仲雄花茶对高脂血症的预防保健作用。方法:将50只昆明小鼠随机分为5组,分别为空白对照组、高脂血症模型组、洛伐他汀对照组、杜仲雄花给药高剂量组和杜仲雄花给药低剂量组,按标准给药饲养30 d后,测定每组个体动物的胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C)。结果:与对照组比较,模型组动物血浆中的TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低。与模型组相比,杜仲雄花给药高剂量组的TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高。结论:杜仲雄花茶能在一定程度上预防高脂乳剂所引起的小鼠血脂升高。

当归芍药散对高脂乳剂所致大鼠血脂异常的影响

目的:观察当归芍药散(DSS)对血脂异常的防治作用并探讨其作用机理。方法:采用灌服高脂乳剂造模,同时施加药物干预,观察DSS对大鼠实验性血脂异常的影响。结果:DSS可显著降低血脂异常大鼠血清TC、TG、LDL-C及ApoB100水平,升高血清HDL-C、HDL2-C及ApoAI水平。升高血清NO、NOS水平,降低肝组织MDA含量及血清Leptin水平。结论:表明DSS可通过调节血脂代谢、保护血管内皮功能,抗氧化及调节激素水平等发挥防治血脂异常的作用。

虾青素脂乳剂改善高脂饮食诱导的肠道菌群结构及功能紊乱

本文主要研究虾青素脂乳剂(astaxanthin lipid emulsion,ASTE)对高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱的调节作用。将32只C57/BL6J雄性小鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、虾青素组(MA)和虾青素脂乳剂组(MAL)。使用45%高脂饲料喂养小鼠56 d建立高脂动物模型,连续灌胃30 mg/(kg·bw)的ASTE或虾青素(AST)28 d后,取结肠内容物进行宏基因组测序,利用生物信息学分析软件分析小鼠肠道菌群。结果表明,高脂饮食导致小鼠肠道菌群α-多样性显著下降8.00%(P<0.05),ASTE和AST均可以恢复菌群多样性。另外,ASTE可以调节与降脂减肥相关的拟杆菌(Bacteroidetes)、梭菌(Clostridiales)、颤螺旋菌(Oscillospiraceae)的相对丰度,并上调甘油磷脂代谢通路,推测其可以通过影响肠道菌群结构及功能改善宿主脂质代谢。本研究为开发以ASTE为功能因子的保健食品奠定了理论基础。

捧兴通脉颗粒对高脂乳剂致高脂血症大鼠的影响

目的研究捧兴通脉颗粒对高脂乳剂致高脂血症大鼠的影响。方法大鼠灌胃给予高脂乳剂(10 m L/kg)建立高脂血症模型后,取60只随机分为模型组、血脂康组(0. 2 g/kg)及捧兴通脉颗粒低、中、高剂量组(0. 8、1. 5、3. 0 g/kg),另取12只正常大鼠作为空白组。于治疗后3、6周,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、载脂蛋白A1 (Apo A1)、载脂蛋白B (Apo B)、谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)水平,计算血脂综合指数(LCI)、动脉硬化指数(AI)、载脂蛋白A1和B比值(Apo A1/Apo B),检查肝组织病理学变化。结果与模型组比较,捧兴通脉颗粒组显著降低TC、TG、LDLC、Apo B、AST、ALT水平及LCI、AI (P<0. 05,P<0. 01),升高HDLC、Apo A1水平及Apo A1/Apo B (P<0. 05,P<0. 01),并明显减轻肝组织病理损伤。结论捧兴通脉颗粒可降低高脂乳剂致高脂血症大鼠血脂水平,改善肝功能及肝组织病理损伤,其机制可能与激活载脂蛋白功能及护肝作用有关。

依托咪酯丙二醇溶剂、脂乳剂与异丙酚的麻醉效果比较

目的比较依托咪酯丙二醇溶剂、脂乳剂与异丙酚的麻醉效果。方法选取2019年1-3月福建中医药大学附属第三人民医院收治的接受手术治疗患者93例为研究对象,采取随机数字表法分为A、B、C组,每组31例。A组采用依托咪酯丙二醇溶剂麻醉,B组采用依托咪酯丙二醇脂乳剂麻醉,C组采用异丙酚麻醉,比较3组麻醉后不同时间点收缩压(SBP)、舒张压(DPB)、血氧饱和度(Sp O2)变化及不良反应。结果注射麻醉药物1、5、15 min后,A、B组SBP、Sp O2均优于C组(P<0.05);注射麻醉药物5 min后,A、B组DBP优于C组(P<0.05);注射麻醉药物15 min后,A组DBP优于C组(P<0.05)。A、B组不良反应总发生率为41.93%、32.25%,均低于C组的77.41%(P<0.05)。结论手术室采用依托咪酯丙二醇溶剂、脂乳剂麻醉效果相当均优于异丙酚麻醉,异丙酚会对患者身体造成一定影响。

依托咪酯丙二醇溶剂与脂乳剂和异丙酚临床麻醉效果的比较探讨

目的研究分析依托咪酯丙二醇溶剂与脂乳剂及异丙酚在临床应用中的麻醉效果。方法择取2013年10月-2014年10月期间在我院择期手术的96例患者,将其平均分成3组,A组患者应用依托咪酯丙二醇溶剂;B组患者应用依托咪酯丙二醇脂乳剂;C组患者应用异丙酚。结果 C组患者的SBP下降幅度明显大于A组、B组;A组、B组患者自主呼吸恢复时间明显早于C组,差异P〈0.05有统计学意义。结论依托咪酯丙二醇脂乳剂麻醉效果与溶剂相似,对呼吸、循环系统的影响轻于异丙酚。

阿司匹林对高脂乳剂致大鼠骨丢失的骨形态计量学研究

本试验用高脂乳剂建立高脂血症致大鼠骨丢失模型,通过骨形态计量学指标观察阿司匹林对大鼠胫骨上段(PTM)和中段(Tx)骨丢失的防治作用。选取3月龄SPF级SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为生理盐水(NS)组、高脂乳剂(HFE)组和阿司匹林(AP)组,每组10只。给药20周后取材,分离血清,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并取胫骨上段、中段检测骨组织形态计量学参数。结果显示,与NS组比较,HFE组大鼠TC极显著升高、HDL-C极显著降低(P<0.01);胫骨上段的成骨细胞周长百分率(%Ob.S.Pm)显著减少(P<0.05),骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)均极显著减少(P<0.01),而骨小梁分离度(Tb.Sp)、每毫米破骨细胞数量(Oc.N/mm)、每平方毫米破骨细胞数量(Oc.N/mm 2)和破骨细胞周长百分率(%Oc.S.Pm)均极显著增加(P<0.01);胫骨中段的皮质骨面积百分数(%Ct.Ar)极显著减少(P<0.01),骨髓腔面积百分数(%Ma.Ar)极显著增加(P<0.01)。阿司匹林可使高脂大鼠TC、TG显著下降,HDL-C显著升高(P<0.05);胫骨上段骨小梁宽度(Tb.Th)显著增加(P<0.05),Tb.N、%Tb.Ar和%Ob.S.Pm均极显著增加(P<0.01),而Tb.Sp、Oc.N/mm、Oc.N/mm 2和%Oc.S.Pm均极显著减少(P<0.01);胫骨中段的%Ct.Ar显著增加(P<0.05),%Ma.Ar极显著减少(P<0.01)。结果表明,长期给予大鼠高脂乳剂灌胃会导致胫骨上段和中段的骨丢失,阿司匹林能通过促进骨生成有效对抗骨丢失。

高脂乳剂复合肝损伤药物诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的研究

目的建立复合型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型,进一步揭示NASH的发病机制,为防治NASH新药疗效评价提供理想工具。方法采用三因素二水平正交设计,小鼠分别给予地塞米松(Dex)、四环素(Tet)、高脂乳剂(HF)及联合用药7 d后,测定小鼠血清肝功、血脂生化指标水平,肝脏脂质水平,并对肝脏进行病理组织学分析。结果Dex、Tet单独使用均能引起肝功、血脂及肝脏脂质水平明显异常,而HF单独使用对肝功的影响甚小。析因分析结果显示:Dex是引起多个指标异常的关键因素,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、血脂及肝脏脂质。而Tet仅对部分指标有作用,包括转氨酶及胆红素。HF主要影响血清及肝脏内胆固醇水平。Dex与HF联用在升高血清及肝脏总胆固醇(TC)水平上具有明显的协同增效作用;引起肝脏甘油三酯(TG)升高的主要因素是Dex,当与Tet及HF联用时,可产生显著的协同增效作用。结论Dex与HF联用可在较短时间内形成较理想的NASH小鼠模型,是较简便的、可用于防治NASH药物筛选的较好动物模型。

依托咪酯丙二醇溶剂与脂乳剂和异丙酚临床麻醉效果的比较

本研究评估依托咪酯丙二醇溶剂与脂乳剂和异丙酚临床麻醉效果。方法 研究了2022年1月A-2022年3月我院的99例手术患者,随机分为A、B、C三组,每组33例。A组用溶剂型麻醉剂,B组用脂乳型麻醉剂,C组用异丙酚。比较了三组患者术后收缩压、舒张压、血氧饱和度的变化,并观察了可能发生的不良反应。本研究比较旨在了解不同麻醉方法对血压和氧合状态的影响,为临床麻醉选择提供科学依据,警示潜在的不良反应,以提高手术治疗的安全性和有效性。更好比较麻醉的效果程度。结果 在不同时间点(1、5、15分钟)注射麻醉药物后,A组和B组在收缩压(SBP)和血氧饱和度(SpO2)方面明显优于C组(P【0.05)。尤其是在注射后的5分钟,A组和B组的舒张压(DBP)同时也明显优于C组(P【0.05)。15分钟后,A组的舒张压(DBP)仍然优于C组(P【0.05)。此外,A组和B组的不良反应率分别为41.43%和33.35%,显著低于C组的78.71%(P<0.05)。结论 通过手术实践观察证明,依托咪酯丙二醇溶剂和脂乳剂在麻醉效果上与异丙酚相当或更好。这说明依托咪酯丙二醇溶剂和脂乳剂是可靠性高的麻醉选择,能有效控制痛感和意识状态,为手术提供良好的环境。相比之下,异丙酚可能对患者产生一定影响,可能与其药理特性或患者反应差异有关。选择麻醉方法时应权衡麻醉剂的优势和潜在风险,并根据患者情况做出合理选择,确保手术安全和成功。

不同配方高脂乳剂大鼠高脂血症模型的研究

目的:探讨6种不同配方高脂乳剂对大鼠高脂血症形成时间、程度及恢复情况的影响。方法:采用连续灌服不同配方高脂乳剂的方法,分别于2周、4周及停止灌服高脂乳剂后2周大鼠眼底静脉丛、腹主动脉采血检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(GT)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)血脂4项指标。结果:灌服高脂乳剂2周后,2号、3号及6号配方大鼠TC、LDL显著升高,与空白对照组比较差异显著(P﹤0.05,P﹤0.001),其中6号配方乳剂大鼠GT也明显升高,与空白对照组比较差异显著(P﹤0.05);灌服高脂乳剂4周后,1号、2号、3号及6号配方大鼠TC、GT、LDL显著升高,与空白对照组比较差异显著(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.001),但HDL没有明显变化;而4号、5号配方大鼠TC、GT、HDL均没有明显改变,与空白对照组比较无显著性差异(P>0.05),只有LDL显著升高;各组大鼠停止灌服高脂乳剂2周后,大鼠TC、GT、LDL均显著降低,与空白对照组比较没有显著性差异(P>0.05),已达到正常范围。结论:由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、蛋黄粉(2.5%)、丙硫氧嘧啶(0.5%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(78.5%)组成的2号,由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、蛋黄粉(2.5%)、葡萄糖(5%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(74%)组成的3号,由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、蛋黄粉(2.5%)、猪胆酸钠(0.5%)、丙硫氧嘧啶(0.25%)、葡萄糖(2.5%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(75.75%)组成的6号高脂乳剂配方在2周内即可造成大鼠高脂血症;由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、蛋黄粉(2.5%)、猪胆酸钠(1%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(78%)组成的1号高脂乳剂配方在4周内可造成大鼠高脂血症;而由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、蛋黄粉(2.5%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(79%)组成的4号,由猪油(15%)、胆固醇(2.5%)、吐温-80(1%)、蒸馏水(81.5%)组成的5号高脂乳剂配方在4周内未造成大鼠高脂血症;大鼠灌服各高脂乳剂造成的高脂血症在2周内可恢复正常。

脂质乳剂释药机制及其靶向性的研究进展

简要介绍了脂质乳剂释药机制、体内外试验方法及影响释药特性和靶向性的因素,如粒径、药物性质、表面修饰等研究进展。

恩诺沙星脂质纳米乳剂对断奶仔猪血液生化指标的影响

为研究不同剂量恩诺沙星脂质纳米乳剂对断奶生长仔猪血液生化指标的影响,分别按0.6、1.25、2.5、5.0 mg/kg剂量对仔猪进行给药,并在给药后2、6、8和96 h前腔静脉采血制血清,测定仔猪谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、淀粉酶(AMY)、尿素(Urea)和肌酐(Crea)六项血液生化指标的含量。结果显示,四个不同剂量给药组的ALT、AST、ALP、AMY和Crea的含量在2、6、8和96 h与对照组差异不显著(P>0.05);各剂量组的Urea在2 h与对照组未见统计学差异,但5.0 mg/kg剂量组在6 h与对照组和0.6 mg/kg剂量组差异显著(P<0.05),在8 h和96 h时间点的数值与对照组和其他剂量组差异显著(P<0.05)。试验表明,随着剂量的增加,恩诺沙星脂质纳米乳可能会对仔猪肾脏功能产生一定影响。

不同碳链脂肪乳剂对肝脏外科病人术后的影响

目的观察两种不同碳链脂肪乳剂对肝脏外科病人术后自然病程的影响。方法选择肝脏外科病人25例，随机分为两组；长链脂肪乳剂组（n＝12，简称LCT组），中／长链脂肪乳剂组（n=13，简称MCT组）。LCT组脂肪乳剂为20％Inralipid，MCT组为20％Lipofundin，连续观察1周。在术前，术后1、4、7天测定肝功能、血脂、血及尿液中肉毒碱（CNT）以及激素的变化。结果两组对肝脏酶学无明显影响。胆红素在术后1天明显升高，但MCT组随后显著下降，LCT组下降速度慢于MCT组，P＜0．05。PN期间血脂代谢无异常。CNT术后明显升高，尿排出减少，术后7天LCT组血CNT高于MCT组，尿CNT低于MCT组，P＜0．05。血皮质醇、胰岛素（I）、G以及G／I术后第1天均明显升高，随后逐渐下降，而LCT组术后7天，胰高糖素（G）以及G／I维持在较高水平。血糖术后明显升高，术后4、7天，LCT组持续在较高水平，MCT组已属正常。结论MCT／LCT乳剂可能是肝脏外科病人更为理想的脂肪能源。

星点设计-效应面法优化葫芦素口服脂质纳米乳剂的处方

目的借助星点设计-效应面法确定葫芦素口服脂质纳米乳剂的最优处方。方法提出了2个量化乳剂稳定性的常数:灭菌稳定性常数KS和冻融稳定性常数KF。用微射流仪制备葫芦素口服脂质纳米乳剂,采用星点设计-效应面法,以葫芦素口服脂质纳米乳剂的平均粒径(Y1)、灭菌稳定性常数KS(Y2)及冻融稳定性常数KF(Y3)为评价指标,考察了葫芦素口服脂质纳米乳剂处方中聚氧乙烯40氢化蓖麻油的用量(X1)、大豆卵磷脂的用量(X2)及中链脂肪酸甘油三酯的用量(X3)对制剂的影响,以效应面法预测最佳处方。结果优选的最优处方为:m(聚氧乙烯40氢化蓖麻油)∶m(大豆卵磷脂)∶m(中链脂肪酸甘油三酯)=1.15∶0.50∶5.52。采用优化处方制得的葫芦素口服脂质纳米乳剂的平均粒径为(113.6±2.1)nm,灭菌稳定性常数KS为2.92±0.7,冻融稳定性常数KF为5.14±0.2,同预测值的偏差均较低,最大偏差为4.6%。结论星点设计-效应面法所建立的模型能较好地应用于葫芦素口服脂质纳米乳剂处方的优化。