新冠肺炎寒湿疫小鼠模型的建立及其评价

目的为中医理论下新冠肺炎归属“寒湿疫”提供病理模型,本实验通过脂多糖诱导小鼠引发细胞因子风暴,结合寒湿刺激,旨在建立合理、实用的寒湿疫小鼠模型。方法24只雄性KM小鼠随机分为两个造模组和正常组。造模组1(脂多糖组)为腹腔注射5 mg/kg脂多糖生理盐水溶液,造模组2(脂多糖+寒湿刺激组)为腹腔注射5 mg/kg脂多糖生理盐水溶液+寒湿刺激,正常组给予等量生理盐水。造模8 d后,评价模型小鼠在中医理论下的相关外观行为表征,以及肺指数、脾指数、胸腺指数,ELISA检测肺组织细胞因子的水平,检测环氧化酶2(COX-2)、瞬时受体电位通道蛋白V1和A1(TRPV1和TRPA1)的表达量。结果与正常组比较,脂多糖+寒湿刺激组小鼠的外在状态和行为表现与中医理论定义的寒湿证相一致,包括活跃程度下降、精神状态不佳。模型组的肺指数,胸腺指数,脾指数高于正常组;脂多糖+寒湿刺激组TNF-α,IFN-γ,IL-6和PGE2的水平明显高于正常组及脂多糖组;HE染色显示,模型组肺组织损伤明显。模型组中COX-2和TRPA1蛋白表达显著升高,TRPV1蛋白表达显著降低。结论脂多糖+寒湿刺激小鼠模型可作为构建中医理论下新冠肺炎引起的“寒湿疫”病证较为理想的方法,模型组小鼠指标变化符合文献报导的新冠肺炎造成的机体损伤。

粒细胞集落刺激因子对急性肺损伤大鼠的治疗作用

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脂多糖(LPS)制备的急性肺损伤(ALI)大鼠的治疗作用。方法 Wistar大鼠42只随机分为两组:0.9%氯化钠注射溶液(NS)阴性对照组(NS组,n=6)和模型组(LPS组,n=36),LPS组又随机分为:G-CSF+LPS组(n=18)和NS+LPS组(n=18)。在1 h、6 h、12 h三个时间点通过血气分析、肺干湿重比、肺组织HE染色观察急性肺损伤的程度,通过流式细胞仪检测外周血内皮祖细胞(EPCs)数量。结果 G-CSF干预后,与NS干预组相比急性肺损伤程度明显减轻,PaO2显著改善(P<0.05),肺W/D比值显著降低(P<0.05),HE染色显示肺组织损伤减轻。同时发现G-CSF干预组血EPCs数量明显增多。结论 G-CSF可以改善急性肺损伤大鼠的肺损伤程度,其机制可能与外周血EPCs数量的增加参与内皮细胞再生和修复有关。