5-脂氧合酶和结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,发病率仅次于食管癌和胃癌,且发病率和病死率呈逐年升高趋势。花生四烯酸代谢通路在肿瘤的发生发展中起着重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)及脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是催化体内花生四烯酸代谢通路的两个关键酶,花生四烯酸可通过环氧合酶(COX)通路代谢,主要生成血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素D2(PGD2)、前列腺素F2α(PGF2α),参与多种疾病的发生;亦可通过脂氧合酶(LOX)途径生成具有生物活性的多种物质,如炎症介质LTD4等。大量实验证明,脂氧合酶代谢途径中的代谢产物在肿瘤中表达升高,其表达水平与肿瘤的分期、分级、转移、预后生存相关,其代谢途径通过影响细胞的增殖、凋亡、血管生成、细胞的侵袭和迁移等机制参与肿瘤的发生发展。使用脂氧合酶抑制剂(lipoxygenase inhibitors)特别是5-脂氧合酶抑制剂(5-lipoxygenase inhibitors)可预防及抑制肿瘤的发生、发展。

连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性

目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。

缺血性脑卒中相关基因研究进展

脂类代谢相关基因中,人神经损伤诱导蛋白2基因的多态性位点rs12425791、rs11833579与缺血性卒中发生相关,磷酸二酯酶4D基因的多态性位点SNP41、SNP45与心源性脑栓塞和动脉粥样硬化的形成关联。炎症反应因子中,IL-1可促进炎性细胞的产生,损伤大脑神经,增加动脉硬化;超敏C反应蛋白对缺血性脑卒中的发病、严重程度、预后具有重要的临床价值;脂氧合酶活性蛋白是脑卒中的遗传危险因素;血小板活化因子导致氧化自由基产生、促进炎症及血栓形成是缺血性脑卒中发生、发展的机制;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因可导致高同型半胱氨酸血症,增加脑卒中风险。

MK886对人结肠癌细胞HT-29增殖及Ascl2表达的影响

目的探讨5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对人结肠癌细胞HT-29增殖的影响及其作用机制。方法分别采用12.5、25、50、75、100、200μmol/L的MK886干预体外培养的HT-29细胞,分别于干预24、48 h时采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,结果显示MK886抑制HT-29细胞增殖最佳作用时间为48 h、最佳浓度为48.12μmol/L。选择48.12μmol/L MK886干预HT-29细胞(MK886组),另设对照组(不干预),干预24 h时采用Real-time PCR技术检测Ascl2 mRNA表达,干预24、48、72 h时分别采用Western blotting法检测Ascl2 mRNA和蛋白表达。结果经过48.12μmol/L MK886干预24 h时HT-29细胞中Ascl2 mRNA相对表达量为0.35±0.02,对照组为0.72±0.02,两组比较P<0.01。48.12μmol/L MK886作用24、48、72 h时HT-29细胞中Ascl2蛋白相对表达量分别为1.75±0.13、1.10±0.15、0.71±0.19,均较对照组降低(P均<0.05);且随着MK886作用时间延长,Ascl2蛋白相对表达量逐渐下调(P均<0.05)。结论 FLAP抑制剂MK886能抑制人结肠癌细胞HT-29增殖,其机制可能与下调Ascl2 mRNA和蛋白表达有关。