脂氧素受体激动剂BML-111对创伤性脑损伤大鼠NLRP3炎症小体的影响

目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠NLRP3炎症小体的影响。方法:60只体重280~340 g雄性SD大鼠,随机分为4组(n=15):假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、BML-111给药组(BML-111组)、脂氧素受体拮抗剂BOC-2给药组(BOC-2组)。采用颅脑撞击法建立TBI模型,Sham组仅开骨窗但不给予撞击。TBI组、BML-111组和BOC-2组大鼠建立TBI模型,脑创伤前30 min BOC-2组腹腔注射50μg/kg的BOC-2,脑创伤后即刻和24 h BML-111组及BOC-2组腹腔注射1 mg/kg的BML-111。脑创伤后3 d和7 d测量各组大鼠神经损伤评分(NSS),使用Western blot法检测NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3的蛋白表达,使用ELISA法检测脑IL-1β和IL-18蛋白含量,使用TUNEL法检测细胞凋亡。结果:与Sham组比较,TBI组脑含水率及NSS评分明显升高,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白水平表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数明显增加(P<0.05);与TBI组比较,BML-111组脑含水率及NSS评分显著降低,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.05);与BML-111组比较,BOC-2组脑含水率及NSS评分明显升高,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数显著上调(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111可通过抑制NLRP3炎症小体的表达缓解大鼠创伤性脑损伤。

脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流大鼠肺动脉压力影响及其机制的研究

目的:观察脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流大鼠肺动脉压力的影响及与基质金属蛋白酶(MMP-2、9)及组织途径抑制物(TIMP-1)的关系。方法:将SD大鼠30只分为C组、P组、B组,P组和B组大鼠行建立左颈总动脉-颈外静脉吻合,吻合饲养6周后,B组每天腹腔注射1mg/kgBML-111连续4周,P组每天腹腔注射等量生理盐水。实验测量指标:各组大鼠体重增长速度、平均肺动脉压力、右心室收缩压、右室(RV)/(左室LV+室间隔S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的水平。结果:P组、B组与C组相比平均肺动脉压力、右心室收缩压、RV/(LV+S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的水平均高于P组,体重增长速度低于C组(P<0.05);B组与P组相比,平均肺动脉压力、右心室收缩压、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1低于P组,体重高于P组(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111减轻肺动脉高压的作用机制可能与降低MMP-2、9和TIMP-1的表达有关。

脂氧素受体激动剂BML-111对小鼠重症急性胰腺炎影响的实验研究

目的探讨脂氧素受体激动剂BML-111对小鼠重症急性胰腺炎的影响及可能机制。方法128只健康雄性Babl／cdx鼠随机分为4组，即①生理盐水对照组（NS组），②BML-111对照组（BML组）；③重症急性胰腺炎组（SAP组）；④BML-111治疗组（SAP＋BML组），每组又分为3h．6h、12h及24h共4个亚组，每组8只小鼠；采用蛙皮素联合脂多糖腹腔注射法建立小鼠SAP模型。SAP＋BML组及BML组分别于第一次注射前1h经腹腔注射BML-111。分别于最后一次注射后3h．6h、12h、24h处死小鼠采集标本，采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测血清淀粉酶（AMY）水平；双抗体夹心ELISA法检测血清C反应蛋白（CRP）、IL-10、TNF—α、IL-1β含量；胰腺组织行苏木素～伊红染色（H-E染色）并行病理学评分。结果与Ns组及BML组各对应时相点比较，SAP组小鼠血清淀粉酶、CRP、TNF-α、IL-1β水平均显著增加（P〈0．05）；血清IL-10水平下降（P〈0．05）；胰腺H—E染色均符合SAP的表现；胰腺组织的病理学损伤评分亦均显著增高（P〈0．05）。与SAP组各对应时相点比较，SAP＋BML组小鼠血清AMY、CRP、TNF—α、IL—1β及胰腺的病理学损伤评分均明显降低（P〈0．05）；血清IL-10水平则增高（P〈0．05）；胰腺组织病理学改变亦较SAP组有所改善。结论BML-111预处理对蛙皮素诱导的小鼠重症急性胰腺炎具有一定的保护作用，这种作用可能与BML-111对促炎因子TNF-α、IL-lβ及抗炎因子IL一10的调节有关。

脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响

目的:观察脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其机制。方法:选择SD大鼠30只,随机分为3组:C组、PH组、B组,PH组和B组大鼠行皮下注射野百合碱50μg/g,C组注射等量0.9%氯化钠溶液,自野百合碱注射的当日起,B组每天腹腔注射1 mg.kg-1.d-1BML-111连续4周。实验测量指标:平均肺动脉压力(MPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室(RV)[左室(LV)+室间隔(S)]、肺组织匀浆炎性因子白介素-8(IL-8)、内皮间粘附分子(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的水平。结果:PH组、B组MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、IL-8、ICAM-1、MCP-1的水平高于C组(P<0.05);B组MPAP、RVSP、RV/(LV+S)、IL-8、ICAM-1、MCP-1低于PH组(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111可减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力,其机制可能与减轻肺周围组织炎症反应有关。

脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流型肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对肺动脉高压大鼠肺动脉压力的影响及其作用机制。方法选择SD大鼠30只,随机分为C组、B1组、B2组,各组大鼠行建立左颈总动脉-颈外静脉吻合,吻合饲养6 w后,B1组每天腹腔注射1 mg·kg-1·d-1BML-111,B2组每天腹腔注射3 mg·kg-1·d-1BML-111,C组每天腹腔注射等量生理盐水连续4 w。检测平均肺动脉压力(PAMP)、右心室收缩压(RVSP)、右室(RV)/左室(LV)+室间隔(S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织和血浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白介素-8(IL-8)含量。结果 B1组、B2组平均肺动脉压力、右心室收缩压、RV/(LV+S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺小动脉纤维化比ICAM-1和IL-8含量的表达均低于C组(P<0.05)。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻分流型肺动脉高压大鼠肺动脉压力,可能与减轻机体的炎症反应有关。

脂氧素受体激动剂BML-111减轻大鼠机械通气肺损伤

目的探讨脂氧素受体激动剂BML-111对机械通气肺损伤(VILI)的保护作用及其机制。方法 32只健康雄性SD大鼠随机均分四组,L组:VT6ml/kg;H组:VT20ml/kg;BML组:VT20ml/kg,机械通气开始时腹腔注射BML-111(1mg/kg);BOC组:VT20ml/kg,机械通气开始前30min腹腔注射叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2,50μg/kg),机械通气开始时腹腔注射BML-111(1mg/kg)。RR均为80次/分,机械通气时间均为4h。实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。观察肺组织病理学变化,Western Blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平、核转录因子(NF)-κB核转位。对BALF中细胞进行分类计数,检测BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果 H、BOC组BALF中蛋白浓度和中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β和L-6含量明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。H、BOC组ERK、p38MAPK和JNK磷酸化水平明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。H、BOC组IKB-α表达明显低于L和BML组(P<0.05或P<0.01);H、BOC组NF-κB p65亚基从胞浆向胞核转位明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。结论 BML-111抑制MAPK的磷酸化和NF-κB信号通路激活,并可能是其减轻VILI的机制之一。

脂氧素受体激动剂BML-111对脊髓缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用

背景:脊髓缺血再灌注损伤的机制是多因素综合作用的结果,其尚无有效的治疗手段。目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时炎性因子和细胞凋亡的影响。方法:随机数字法将72只成年健康雄性SD大鼠随机等分为假手术组、缺血再灌注组和BML-111组。后2组大鼠通过夹闭腹主动脉的方法建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注组和BML-111组大鼠分别于造模后30 min给予尾静脉注射0.1 m L生理盐水及1 mg/kg BML-111。结果与结论:与缺血再灌注组相比,BML-111组大鼠BBB评分显著提高,脊髓组织病理损伤明显减轻,脊髓组织中细胞凋亡数量、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达、髓过氧化物酶活性以及丙二醛浓度减少。提示脂氧素受体激动剂BML-111可通过抑制神经细胞凋亡及炎症反应,从而减轻脊髓损伤。

脂氧素受体激动剂对巨细胞病毒感染巨噬细胞的免疫负调节

背景:脂氧素可以抑制炎症细胞、内皮细胞、小鼠脾脏树突状细胞等合成细胞因子,还可以抑制炎性细胞因子对细胞的生物效应。目的:分析脂氧素受体激动剂BML-111对人巨细胞病毒感染THP-1源巨噬细胞的免疫调节作用。方法:用人巨细胞病毒AD169毒株感染THP-1源巨噬细胞(MOI=0.5),细胞培养后设立对照组、人巨细胞病毒感染组及人巨细胞病毒+BML-111组。在感染后0,1,2,4,12,24,48,72h收集各组细胞培养上清液,以ELISA检测各组细胞因子的表达水平;RT-PCR检测各指标mRNA的表达强度;Western blot检测感染4h的细胞核内p65亚基蛋白表达。结果与结论:与对照组相比,其他两组各细胞因子蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。与人巨细胞病毒感染组相比,人巨细胞病毒+BML-111组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α显著降低,转化生长因子β显著升高(P<0.05),白细胞介素10差异无显著性意义(P>0.05);人巨细胞病毒+BML-111组各细胞因子mRNA均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,其他两组细胞核内NF-κBp65亚基蛋白浓度明显升高(P<0.05);人巨细胞病毒+BML-111组显著低于人巨细胞病毒感染组(P<0.05)。说明BML-111可能通过抑制NF-κB的p65亚基核转位,减少白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进转化生长因子β的表达,从而对人巨细胞病毒感染的THP-1源巨噬细胞发挥其免疫负调节作用。

脂氧素类似物BML-111抑制Hela细胞增殖及机制初探

目的:研究脂氧素类似物BML-111对宫颈癌细胞株Hela细胞增殖的影响并进一步探讨其内在机制。方法:分别用50、100、200、400μg/L BML-111刺激Hela细胞,MTT方法检测其对细胞存活率的影响;免疫荧光检测BML-111对Hela细胞P53蛋白表达及细胞定位的影响;Western blot免疫印迹法检测BML-111对Hela细胞NF-κB p65、P53及CyclinD1表达的影响。结果 :与对照组相比,100、200、400μg/L BML-111均能明显降低Hela细胞存活率;免疫荧光显示,BML-111能明显降低P53蛋白的表达,但对细胞定位无影响。Western blot免疫印迹显示,BML-111能明显降低NF-κB p65、P53及CyclinD1蛋白的表达,Boc-2能阻断这种效应。结论:BML-111可以抑制Hela细胞增殖,其作用可能是通过与受体结合,进而抑制NF-κB信号转导途径实现。

脂氧素A4类似物BML-111抑制小鼠恶性黑素瘤生长的研究

目的:构建小鼠恶性黑素瘤模型,在体研究脂氧素A4(LXA4)类似物BML-111对恶性黑素瘤生长的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:将人源恶性黑素瘤A375细胞接种于裸鼠腋下,构建小鼠恶性黑素瘤模型,造模成功后将实验动物随机分为磷酸盐缓冲溶液(PBS)组和BML-111组进行干预治疗,观察并记录小鼠的生活状态和肿瘤生长情况。给药结束后,测量小鼠肿瘤体积,制作肿瘤生长曲线;剥取肿瘤组织称重,计算肿瘤生长抑制率(IR);肿瘤组织经苏木精-伊红(HE)染色后,采用免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平;收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中VEGF表达。结果:与PBS组相比,BML-111组小鼠肿瘤生长曲线较平缓,肿瘤体积明显小于PBS组小鼠(P<0.05);BML-111组小鼠IR(57.12%)明显大于PBS组(0.01%)(P<0.05)。BML-111组肿瘤组织病理检查示多处坏死灶,肿瘤细胞出现细胞溶解、破碎,核固缩及细胞间隙增大。免疫组化和ELISA均显示BML-111组肿瘤组织和血清中VEGF表达较PBS组明显减少(P<0.05)。结论:BML-111可显著抑制小鼠恶性黑素瘤生长,其机制可能是BML-111通过抑制与肿瘤生长相关的血管生成,从而发挥抑瘤效应。

脂氧素A4受体在炎症中的作用

脂氧素A4受体是一种经典的G蛋白偶联受体;其表达在微观上受到转录和翻译水平的调节,在宏观上受到促炎与抗炎介质的调节以及药物、年龄等其它因素的影响。该受体主要表达于白细胞,结合多种激动性配体,调节炎症反应,在炎症中具有重要作用。本综述着重介绍脂氧素A4受体在炎症中所起的作用,并对该受体的称谓进行了简单的整理。

BML-111下调骨桥蛋白对脂多糖诱导的Hela细胞增殖的影响及其机制

目的:研究脂氧素类似物BML-111对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的宫颈癌细胞株Hela细胞增殖及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达的影响。方法:分别用100、10、1、0.1μg/m L LPS刺激Hela细胞,MTT方法检测其对细胞存活率的影响;Western blot免疫印迹法检测LPS对Hela细胞OPN及p53蛋白表达的影响。Hela细胞分4组:(1)空白组;(2)LPS组;(3)LPS+BML-111组;(4)LPS+BML-111+Boc-2(BML-111受体FPR2/ALX的阻断剂)组。MTT方法检测BML-111对LPS诱导的Hela细胞存活率的影响;Western blot免疫印迹法检测BML-111对LPS诱导的Hela细胞OPN及p53(增殖指标)蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,100、10、1、0.1μg/m L LPS均能明显促进Hela增殖及OPN、p53蛋白表达(P<0.05),但不同浓度组间比较差异无显著性(P>0.05)。BML-111能明显抑制LPS诱导的Hela细胞存活率,并能抑制OPN及p53蛋白的表达,Boc-2能阻断这种效应。结论:BML-111能抑制LPS诱导Hela细胞增殖,其作用可能是通过与受体结合,进而抑制OPN下调p53实现。

脂氧素A4受体激动剂BML-111对哮喘小鼠气道重塑的作用研究

目的研究脂氧素A4受体激动剂(BML-111)在哮喘小鼠气道重塑的作用及其机制。方法按照体重将小鼠随机分为3组:正常组、模型组和实验组,每组10只。通过卵清蛋白(OVA)致敏激发制备小鼠气道重塑模型。在OVA激发前,实验组小鼠腹腔注射BML-111(1μg·g-1),模型组和正常组腹腔注射0.9%NaCl。苏木精-伊红染色在光学显微镜下观察小鼠肺组织病理学变化,以蛋白质印迹法检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)蛋白和丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)磷酸化水平。结果实验组小鼠的管壁厚度、管腔狭窄和炎症细胞浸润程度较模型组明显减弱。正常组、模型组和实验组的α-SMA相对表达量分别为1.00±0.00,4.42±0.71和3.00±0.45;这3组的collagenⅠ相对表达量分别为1.00±0.00,3.90±0.34和2.04±0.53;这3组的p-Akt相对表达量分别为1.00±0.00,2.12±0.38和1.63±0.23。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 BML-111能减轻哮喘小鼠气道重塑,可能是通过Akt通路发挥作用。

BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路减轻大鼠肠缺血再灌注早期急性肺损伤

目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111在肠缺血再灌注早期急性肺损伤中的作用及其机制。方法:32只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+BML-111处理组(BML-111组)和缺血再灌注+Boc-2+BML-111处理组(Boc-2组),BML-111组和Boc-2组在再灌注开始时通过腹腔注射给予BML-111(1mg/kg),Boc-2组在麻醉后通过腹腔注射给予Boc-2(50μg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD大鼠肠系膜上动脉45 min后再灌注6 h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取肺标本,HE染色观察肺组织病理学改变,检测肺组织含水率;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平。结果 :肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺含水率增加,TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高,p38 MAPK/NF-κB通路活化;BML-111可抑制肺组织p38 MAPK/NF-κB活化,减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤,并下调肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量,当应用Boc-2处理后,BML-111的肺保护作用被取消。结论 :BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路活化促进肠缺血再灌注早期肺损伤炎症消退。

BML-111对野百合碱致大鼠肺动脉高压的作用及其机制的研究

目的观察脂氧素受体激动剂BML-111对野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压大鼠的作用及其机制。方法选择SD大鼠24只，随机分为三组：C组、pH组、B组，pH组和B组大鼠行皮下注射野百合碱50μg／g，C组注射等量生理盐水，B组腹腔注射BML-1111mg／（kg·d），连续4周。观察平均肺动脉压力（MPAP）、右心室收缩压（RVSP）、右心室（RV）／[左室（LV）＋室间隔（S）]、肺组织白介素．6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化。结果pH组、B组与C组比较，MPAP、RVSP、RV／（LV＋S）、肺组织IL-6及TNF-α水平高于C组（P〈0．05）；B组与pH组比较，MPAP、RVSP、RV／（LV＋S）、肺组织IL-6及TNF-α低于pH组（P〈0．05）。结论脂氧素受体激动剂BML-111可减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压力，其机制可能与减轻肺组织IL-6及TNF-α水平，抑制肺组织炎症有关。

脂氧素受体激动剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨脂氧素A4受体激动剂BML-111对大鼠肾缺血-再灌注损伤的作用及其可能机制。方法 25只SD大鼠随机均分为五组:B组作为空白对照;A、C、D和E组建立肾缺血45min和再灌注模型,A、C、D和E组在肾缺血前分别腹腔注射生理盐液、脂氧素3mg/kg、锌原卟啉25mg/kg和脂氧素3mg/kg+锌原卟啉25mg/kg。测定血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)和氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,免疫组化染色法检测血红素加氧酶1(HO-1)阳性表达,RT-PCR和Western blot分别检测HO-1蛋白和mRNA表达。结果 A、C、E组SCr、BUN、MDA、NAG水平以及HO-1表达均高于B组(P<0.01或P<0.05)。与A组相比,C组SCr、BUN、MDA和NAG水平降低(P<0.01),而HO-1表达增加(P<0.05)。与D组相比,E组SCr、BUN、MDA和NAG水平降低(P<0.05),而HO-1表达增加(P<0.05)。结论 BML-111能减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤,保护肾功能,其机制可能与调节HO-1高表达、抑制氧自由基损伤有关。

BML-111对PM2.5诱导外周血Th1/Th2及ILC2失调的影响

本文主要探究PM2.5对小鼠外周血Th1/Th2及ILC2水平的影响以及BML-111的作用。通过分离培养小鼠PBMC,采用不同剂量PM2.5处理细胞,检测细胞增殖活性,筛选PM2.5适宜剂量。同时将细胞随机分为NC组、PM2.5组、BML-111组和拮抗剂Boc-2组,分别使用0 μg/mL PM2.5、50 μg/mL PM2.5、10 μmol/L BML-111和10 μmol/L Boc-2处理细胞,检测炎性因子的含量、Th1和Th2以及ILC2百分比、T-bet和GATA3的mRNA表达。结果发现,不同剂量PM2.5均能抑制PBMC的增殖率;PM2.5能够促使PBMC释放炎性因子,增加T-bet和GATA3的mRNA表达,诱导Th2分化,导致Th1/Th2失衡,同时提高ILC2水平。BML-111可降低炎性因子水平,抑制T-bet和GATA3的mRNA表达,降低免疫细胞水平,恢复Th1/Th2平衡,但拮抗剂Boc-2能部分逆转BML-111的作用。因此,脂氧素受体激动剂BML-111能够对PM2.5诱导的免疫炎性反应发挥有效抑制作用,这一作用可能是通过降低炎性因子的表达和ILC2百分比并维持免疫细胞Th1/Th2平衡来实现的。

BML-111通过调节NLRP3炎症激活ROS产生来介导慢性阻塞性肺疾病的抗炎作用

目的探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组,正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量组,每组8只,应用脂多糖和烟熏的方式建模,观察小鼠的COPD情况,通过HE染色观察小鼠的炎性细胞浸润情况,通过Western blot检测NLRP3、1L-1β、转化生长因子β(TGF-β)的蛋白的表达情况,通过支气管肺泡灌洗液(BALF)制备观察不同的细胞计数情况,氧化应激测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性。结果正常组建模前后差异无统计学意义(P=0.719),COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量建模后体质量明显低于建模前的体质量(P=0.027);COPD模型组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达明显高于正常组(P=0.009),BML-111低剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达低于COPD模型组(P=0.032),BML-111高剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达显著低于COPD模型组(P=0.006);模型组中的白细胞计数明显高于正常组(P=0.017),BML-111高剂量组淋巴细胞计数显著低于模型组(P=0.036);COPD模型组的SOD的活性明显低于正常组(P=0.011),BML-111低剂量组的SOD的活性高于COPD模型组(P=0.028),BML-111高剂量组的SOD的活性显著高于COPD模型组(P=0.009);COPD模型组的MDA的活性明显高于正常组(P=0.013),BML-111低剂量组的MDA的活性低于COPD模型组(P=0.026),BML-111高剂量组的MDA的活性显著低于COPD模型组(P=0.005)。结论BML-111可以通过抑制NLRP3炎性小体的活化介导ROS产生来抵抗COPD的炎症发生。