脂氧素A类似物对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及对TLR4信号通路的影响

目的探讨脂氧素(LX)A类似物对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法选取常规适应性喂养的100只C57BL6雄性小鼠为研究对象,随机抽取10只作为对照组,其余90只按照随机数字表法分为模型组、LXA类似物组、TLR4激动剂组,每组30只。除对照组外,其余组小鼠均腹腔注射脂多糖,造模成功小鼠进行后续实验。LXA类似物组给予LXA类似物BML-111[0.2 mg/(10 g·d)]灌胃,TLR4激动剂组给予LXA类似物BML-111[0.2 mg/(10 g·d)]联合脂多糖[0.1 mg/(10 g·d)]灌胃,其余组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,给药12 h后处死小鼠。处死前30 min采集小鼠眼内眦血,采用酶联免疫吸附法检测血清中炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;酶学实验法检测肝脏生物标志物[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]水平。处死小鼠后采用蛋白质印迹法测定各组小鼠肝细胞TLR4信号通路关键蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]表达水平。结果模型组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组[(45.3±2.0)ng/L比(36.2±1.9)ng/L,(32.0±4.1)ng/L比(20.4±3.0)ng/L,(65±10)ng/L比(15±3)ng/L](P<0.05),给药后,LXA类似物组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低,且低于模型组、TLR4激动剂组(P<0.05)。模型组ALT、AST水平均高于对照组[(48.3±2.1)U/L比(27.7±1.2)U/L,(119.5±9.6)U/L比(55.9±1.4)U/L](P<0.05),给药后,LXA类似物组ALT、AST水平均低于模型组(P<0.05)。模型组肝细胞TLR4信号通路中TLR4、NF-κB、HMGB-1蛋白表达水平均高于对照组(612±110比146±32,479±85比112±16,520±91比124±20)(P<0.05),给药后,LXA类似物组肝细胞TLR4信号通路中TLR4、NF-κB、HMGB-1蛋白表达水平均低于模型组、TLR4激动剂组(P<0.05)。结论LXA类似物可降低脓毒症小鼠炎症因子水平,减轻肝损伤,其作用机制可能与抑制TLR4信号通路TLR4、NF-κB、HMGB1蛋白表达有关。