还原型谷胱甘肽片改善酒精性肝损伤的作用及机制研究

目的:探讨还原性谷胱甘肽片对酒精性肝损伤小鼠模型的保护作用及机制。方法:60只雄性ICR小鼠均分6组:空白组、模型组、水飞蓟宾组、还原型谷胱甘肽片(200、400、800 mg·kg^-1)3个剂量组。采用50%的乙醇溶液连续灌胃小鼠6周的方法,构建小鼠酒精性肝损伤动物模型,采用还原性谷胱甘肽片灌胃治疗模型小鼠,检测小鼠体质量、肝脏指数、血清生化指标(ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c、HDL-c)、肝脏炎症(TNF-α、HMGB-1、IL-6)基因表达水平及肝脏脂滴空泡数,研究还原性谷胱甘肽片的保肝作用。结果:与空白组相比,模型组肝脏指数、血清生化指标(ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c)、肝脏炎症(TNF-α、HMGB-1、IL-6)基因表达和因子水平均显著升高(P<0.01、P<0.05),血清中HDL-c水平显著下降(P<0.01、P<0.05),脂滴空泡数显著增加(P<0.01);还原型谷胱甘肽片(200、400、800 mg·kg^-1)治疗后,模型动物肝脏指数血清(ALT、AST、ALP、TC、TG、LDL-c)、肝脏(TNF-α、HMGB-1、IL-6)基因表达和因子水平均显著降低(P<0.01、P<0.05),血清中HDL-c水平显著升高(P<0.01、P<0.05),肝脏细胞病理状态改善,脂滴空泡数显著减少(P<0.01、P<0.05)。结论:还原性谷胱甘肽片能够对酒精性肝损伤小鼠模型具有保护作用,其机制可能与减轻肝脏炎症和减少脂滴沉积有关。

苹果多酚提取物通过激活SIRT1改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂质代谢紊乱

目的研究苹果多酚提取物(apple polyphenol extract,APE)对混合游离脂肪酸(free acid,FA)诱导的肝脏细胞脂肪变性的预防作用,并阐明其可能的作用机制。方法以HepG2细胞为研究对象,利用FA诱导细胞内脂质沉积建立体外脂肪变性模型。CCK8测定APE对细胞的IC50,根据IC50将HepG2细胞分为四组干预24h:(1)对照组(CON);(2)混合游离FA处理的模型组(FA);(3)低剂量APE干预组(FA+LAPE)和(4)高剂量APE干预组(FA+HAPE)。利用油红O染色观察细胞内脂滴沉积情况,利用试剂盒测定细胞内脂质含量和氧化还原水平。qRT-PCR和Westernblot检测脂代谢相关基因mRNA和蛋白表达水平。进一步构建SIRT1小干扰RNA后进行细胞转染,qRT-PCR和Western blot检测沉默SIRT1表达后,APE对细胞脂代谢相关基因mRNA和蛋白表达水平的影响。结果APE干预可以预防和改善FA诱导的脂滴沉积和氧化还原状态失衡,通过激活SIRT1抑制脂肪酸合成,从而发挥调节脂代谢的作用。结论APE可能是预防和改善肝脏脂肪变性的潜在天然物质。