血清脂滴蛋白5、抗凋亡多肽和血清视黄醇结合蛋白4表达水平与冠心病严重程度的相关性

目的探讨冠心病病人血清脂滴蛋白5(perilipin 5)、抗凋亡多肽(HN)和血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)表达水平与冠状动脉病变程度及预后的相关性。方法选取2016年6月—2018年6月在我院住院的冠心病病人80例作为研究对象,分为不稳定型心绞痛组(UA组,49例)和稳定型心绞痛组(SA组,31例);另选取同期健康体检志愿者60名作为对照组。检测各组血清perilipin 5、HN和RBP-4水平,对冠心病病人行冠状动脉造影并行Gensini评分,分析血清perilipin 5、HN和RBP-4指标与Gensini评分的相关性。随访1年,观察不同预后病人间血清perilipin 5、HN和RBP-4指标,并行Logistic回归分析。结果对照组、SA组和UA组perilipin 5、HN水平从高到低依次为对照组、SA组和UA组,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBP-4水平从高到低分别为UA组、SA组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),UA组Gensini评分高于SA组,差异有统计学意义(P<0.05)。按照Gensini评分进行分组,随着Gensini评分的升高,perilipin 5、HN水平下降(P<0.05),RBP-4水平升高(P<0.05)。Pearson检验发现perilipin 5水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.411,P<0.001),HN水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.362,P<0.001),RBP-4水平与Gensini评分呈正相关(r=0.554,P<0.001)。经1年的随访,共有28例病人出现主要心血管不良事件(MACE),依据预后进行分组,结果显示,发生MACE病人RBP-4水平较高,perilipin 5、HN水平较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示perilipin 5、HN是MACE的保护因素(P<0.05),RBP-4是MACE的危险因素(P<0.05)。结论血清perilipin 5、HN和RBP-4水平与冠心病病人冠状动脉病变严重程度和预后密切相关,血RBP-4水平升高或血清perilipin 5、HN水平下降能够在一定程度上反映病人冠状动脉病变严重程度增加以及预后不良情况。

青年急性心肌梗死患者血清脂滴蛋白-5水平与冠脉病变严重程度密切相关

目的:探讨血清脂滴蛋白-5水平与青年急性心肌梗死(AMI)患者冠脉病变严重程度的相关性及其对预后的预测价值。方法:选择接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)治疗的青年AMI患者110例作为青年AMI组,选择同期行体检并明确身体健康者100例作为正常对照组,比较PCI前2组血清脂滴蛋白-5水平的差异。分析血清脂滴蛋白-5水平与青年AMI患者病变严重程度的关系。随访期1年,青年AMI组失访24例,根据PCI后1年患者主要心血管不良事件(MACE)的发生情况分为MACE组(18例)和无MACE组(68例),采用logistics回归模型分析MACE发生的危险因素。结果:青年AMI组患者术前血清脂滴蛋白-5水平显著低于正常对照组(P<0.05)。高脂滴蛋白-5组患者的病变支数少于低脂滴蛋白-5组,Gensini评分低于低脂滴蛋白-5组(P均<0.05)。MACE组患者血清脂滴蛋白-5水平低于无MACE组患者(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,血清脂滴蛋白-5水平预测青年AMI患者PCI后1年内MACE发生的临界值为4.680μg/L,曲线下面积为0.809(95%CI:0.701~0.918),灵敏度为68.66%、特异性为71.43%。MACE组与无MACE组Killip心功能分级、发病至PCI时间、左室射血分数(LVEF)、病变支数、脂滴蛋白-5水平比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。Logistics分析发现,Killip心功能分级Ⅲ~Ⅳ级、发病至PCI时间较长、LVEF≤40%、病变支数≥3支、脂滴蛋白-5水平<4.680μg/L是青年AMI患者1年随访期MACE发生的独立危险因素(P均<0.05)。结论:青年AMI患者血清脂滴蛋白-5水平与病情严重程度密切相关,异常低水平的脂滴蛋白-5是术后MACE发生的独立危险因素。

血清脂滴蛋白-5检测对急性ST段抬高型心肌梗死病变预后的评估价值

目的研究血清脂滴蛋白-5检测对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的评估价值。方法采用回顾性分析方法,研究对象为2018年6月至2019年6月青海省心脑血管病专科医院收治的64例STEMI患者,所有患者均于入院次日检测血清脂滴蛋白-5水平,并根据脂滴蛋白-5表达水平分为低表达组(<3.12μg/L)和高表达组(>3.12μg/L),各32例。比较2组患者冠状动脉病变程度,比较1年内死亡与存活患者的血清脂滴蛋白-5水平,随访1年内心血管不良事件发生率、病死率。结果低表达组3只血管病变率(33.33%)明显高于高表达组(4.17%),差异有统计学意义(P<0.05)。1年内死亡患者的血清脂滴蛋白-5表达水平[(1.69±0.32)μg/L]明显低于存活患者[(4.07±0.81)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。低表达组1周、1个月、6个月及1年的病死率(15.63%、18.75%、25.00%、37.50%)明显高于高表达组(0、3.13%、6.25%、12.50%),差异均有统计学意义(P<0.05)。低表达组1周、1个月、6个月及1年的心血管不良事件发生率(21.88%、31.25%、40.63%、56.25%)明显高于高表达组(3.13%、6.25%、9.38%、15.63%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂滴蛋白-5表达水平与STEMI患者的近远期预后及冠状动脉病变程度显著相关,血清脂滴蛋白-5表达水平越低,预后越差。

血清脂滴蛋白-5表达水平与STEMI老年患者冠状动脉病变及近远期预后的相关性

目的探究血清脂滴蛋白-5表达水平与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)老年患者冠状动脉病变和预后的相关性。方法对2016年1月—2018年1月的100例STEMI老年患者进行研究,所有患者于入院次日晨起空腹状态下检测血清脂滴蛋白-5表达水平,根据中位值分成高表达组(对照组)和低表达组(观察组)各50例,比较不同表达水平患者的冠状动脉病变支数、死亡率和不良事件发生率,分析血清脂滴蛋白-5表达水平与冠状动脉病变血管支数和预后的相关性。结果2组冠状动脉血管单支、双支病变概率对比无差异(P>0.05);观察组3支病变概率为48.00%,高于对照组的24.00%,数据有差异(P<0.05);观察组治疗1个月、半年和3年后的死亡率分别为18.00%、28.00%和36.00%,高于对照组的2.00%、6.00%和12.00%,存在数据差异(P<0.05);观察组治疗1个月、半年和3年后的主要心血管不良事件发生率分别为30.00%、40.00%和48.00%,数据对比有差异(P<0.05);血清脂滴蛋白-5表达水平与病变支数为负相关关系,与近远期预后为正相关关系(r=-0.754,P=0.008;r=0.816,P=0.005)。结论血清脂滴蛋白-5表达水平与STEMI老年患者冠脉病变严重性和近远期预后密切相关:表达水平低,病情越严重,预后越差。

紫檀芪调节PLIN5／FGF21通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积

目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTT)对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的大鼠L6肌管细胞脂质沉积的影响及其相关分子机制。方法大鼠L6成肌细胞诱导分化为肌管后,采用PA处理建立骨骼肌细胞脂质沉积模型并进行PTT干预。CCK-8法检测细胞活力,油红O染色法观察细胞内脂滴形成,GPO-PAP酶法检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)含量,荧光法检测细胞摄取葡萄糖能力,Western blot检测围脂滴蛋白5(perlipin 5,Plin5)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的蛋白表达。Plin5基因沉默采用siRNA转染。结果 PTT(10~80μmol/L)对L6肌管细胞活力无明显影响(P>0.05);PA可诱导L6肌管细胞内脂质沉积、TG含量升高,并显著降低葡萄糖摄取能力(P<0.05),同时明显下调Plin5和FGF21蛋白表达;PTT干预可明显抑制PA诱导的上述变化,而Plin5基因沉默后,PTT对PA诱导的FGF21表达下降、TG含量增加及葡萄糖摄取能力降低的抑制作用被显著削弱(P<0.05)。结论 PTT可通过调节Plin5/FGF21信号通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积及胰岛素抵抗。

Plin5促进心肌脂肪储积减轻心脏脂毒性损伤

目的观察脂滴表面蛋白(Plin)5对小鼠心脏形态、功能及其脂质代谢的影响,探讨可能的作用机制。方法对成年Plin5基因敲除小鼠进行心脏超声分析、心脏组织油红染色、心肌组织中三酰甘油(TAG)和游离脂肪酸(FFA)含量检测、心肌细胞超微结构透射电镜观察、心肌组织与细胞中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测等。结果与同窝野生型小鼠相比,Plin5基因敲除成年小鼠心脏肥厚、心肌细胞肥大,并伴有心脏收缩功能下降和射血功能明显降低,同时其心脏组织中脂滴的含量明显降低,MDA的含量增加,SOD的活性显著下降。Plin5基因的缺失可显著增加油酸处理的心肌细胞氧化应激的水平。结论 Plin5可通过影响心脏组织中脂滴的含量,调节心肌细胞脂肪酸氧化和脂质过氧化水平,其表达缺失可导致心脏中活性氧簇(ROS)产物大量聚集,引发过氧化应激损伤,最终导致心肌的肥厚和心脏功能降低。

Perilipin 5在肝细胞癌中的表达及对HepG2细胞脂质代谢和生物学行为的影响

目的:探讨脂滴包被蛋白5(perilipin 5,Plin5)在肝细胞癌中的表达变化,以及对肝癌细胞HepG2脂质含量、氧化应激和生物学行为的影响。方法:采用免疫组化染色和RT-qPCR分析人肝细胞癌组织中Plin5的表达。通过腺病毒感染,在HepG2细胞中过表达Plin5,检测其对肝癌细胞活力、迁移和侵袭能力的影响。利用BODIPY 493/503染色和脂质定量分析确定Plin5对HepG2细胞脂质含量的影响,并利用试剂盒检测过表达Plin5的HepG2细胞中脂质过氧化和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常肝组织比较,人肝细胞癌组织中Plin5的表达明显降低(P <0. 05)。过表达Plin5能够抑制HepG2细胞的活力,降低HepG2细胞的体外迁移和侵袭能力(P <0. 01)。进一步研究发现,过表达Plin5能够促进HepG2细胞中的脂质蓄积,并降低氧化应激水平。结论:肝细胞癌中Plin5呈低表达。Plin5能够促进肝癌细胞中脂质蓄积,降低氧化应激水平,从而抑制肝癌细胞的迁移和生长。

PLIN5的生物学功能及其在心血管疾病中的研究进展

脂滴包被蛋白(PLINs)又称脂周蛋白/围脂滴蛋白,是脂滴(LDs)表面含量最多的一类参与脂质代谢调节的脂滴相关蛋白家族。PLINs参与LDs的形成、分解、代谢等生物学过程,不同的PLINs在LDs表面具有各自特异的组织分布特征、亚细胞位置、脂质结合特性等功能。其中脂滴包被蛋白5(PLIN5)在富含线粒体的氧化组织如心肌中高度表达,介导LDs与线粒体、内质网等细胞器的相互作用,与多个心血管疾病的发生、发展密切相关。该文从PLIN5的结构、生理学功能及其与心血管疾病关系等方面对国内外相关研究进展作一综述,为进一步研究PLIN5提供参考。

陆川猪PLIN5基因的克隆和序列分析

为了研究陆川猪背最长肌围脂滴蛋白5(PLIN5,Perilipin5)基因的结构和功能,试验对陆川猪PLIN5基因进行RT-PCR扩增,所得产物经转化获得含目的基因的重组质粒pMD19-T-PLIN5,经菌落PCR扩增和测序鉴定正确后利用生物信息学方法对陆川猪PLIN5基因的结构、理化性质及其编码蛋白信号肽、跨膜结构、亚细胞定位等进行分析,并探讨了陆川猪与其他物种PLIN5氨基酸序列的进化关系。结果表明:PLIN5基因编码区(CDS)序列长度为1 377 bp,编码458个氨基酸,与NCBI上公布的野猪PLIN5基因序列中的编码区存在4个碱基差异,均为错义突变;陆川猪PLIN5蛋白不存在信号肽,没有跨膜结构域,不存在N糖基化位点;二级结构中α-螺旋占47.16%,无规则卷曲占43.67%,延伸链占9.17%;陆川猪PLIN5基因在不同物种及进化过程中具有较高的保守性,该基因编码的蛋白符合一般Perilipin超家族的结构特征。

血清脂滴蛋白-5表达水平与STEMI老年患者冠状动脉病变及近远期疗效的关系

目的:探讨血清脂滴蛋白-5(perilipin-5)在急性ST段抬高型心肌梗死病变(STEMI)的预后价值。方法:选取2015年1月-2018年1月于我院治疗的120例STEMI老年患者作为研究对象,根据患者入院后次晨空腹血清perilipin-5检测水平中位值将STEMI老年患者分成低表达组(60例)和高表达组(60例)。比较2组患者冠状动脉病变情况、随访1年内病死率及主要心血管不良事件(MACE)发生率。结果:1年内死亡患者血清perilipin-5表达水平显著低于存活患者(P<0.001);与高表达组患者比较,低表达组患者的BMI、TG、TC表达水平偏高,HDL-C表达水平偏低,发病至入院时间更长,Killip心功能分级较高(P<0.05,P<0.001);Cox比例风险模型分析结果显示Killip心功能分级(OR=3.323,95%CI:1.370~8.060)、perilipin-5水平(OR=2.408,95%CI:1376~4.880)、HDL-C水平(OR=2.773,95%CI:1.640~4.689)是影响STEMI老年患者预后的独立危险因素;2组患者接受PCI术比例以及PCI手术类型比较差异无统计学意义(P>0.05),但低表达组患者发生3支血管病变比例明显高于高表达组(P<0.05),且低表达组患者发病后1周、1个月、半年及1年病死率均显著高于高表达组(P<0.05),住院期间心力衰竭发生率显著高于高表达组(26.67%∶11.67%,P<0.05),另外低表达组STEMI老年患者发病后1周、1个月、半年及1年的MACE发生率显著高于高表达组(P<0.05)。结论:血清perilipin-5水平与STEMI老年患者冠状动脉病变程度和近远期预后存在显著相关性,且低perilipin-5水平是STEMI老年患者预后的独立危险因素。

老年冠心病患者血清Metrnl、Perilipin5联合检测的临床意义

目的探讨老年冠心病患者血清脂肪因子Metrnl、脂滴包被蛋白(Perilipin)5的表达及联合检测的临床意义。方法检测120例冠心病患者(冠心病组)和120例健康志愿者(对照组)的血清Metrnl、Perilipin5、炎性标志物及血脂水平,并比较检测结果。Pearson相关系数分析血清Metrnl、Perilipin5水平与炎性标志物、血脂水平的相关性;多因素Logistic回归分析冠心病发病的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Metrnl、Perilipin5联合检测对冠心病的诊断价值。结果与对照组相比,冠心病组血清Metrnl、Perilipin5、白细胞介素(IL)-11、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及载脂蛋白(Apo)A1水平均显著降低(P<0.05),血清IL-1β、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及ApoB水平均显著升高(P<0.05);Pearson相关分析显示,冠心病组血清Metrnl水平与IL-11呈正相关(r=0.361,P<0.05),与IL-1β、hs-CRP、TC、LDL-C呈负相关(r=-0.327,-0.391,-0.314,-0.342,均P<0.05),冠心病组血清Perilipin5水平与HDL-C、ApoA1呈正相关(r=0.448,0.269,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Metrnl、Perilipin5,IL-11,LDL-C是冠心病发生的危险因素(OR>1,P<0.05),HDL-C是冠心病发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Metrnl、Perilipin5有较好的诊断冠心病的价值,二指标联合检测的敏感度、特异度分别为0.886、0.852。结论老年冠心病患者血清Metrnl、Perilipin5水平与炎症、脂代谢紊乱关系紧密,联合检测血清Metrnl、Perilipin5在冠心病诊断中具有重要意义。

脂滴包被蛋白Plin5参与调节脂代谢和线粒体功能

脂滴包被蛋白5(perilipin5,Plin5)在脂肪酸氧化程度较高的组织中表达,虽然在细胞和动物模型中均发现Plin5具有促进脂滴堆积、提高线粒体功能和缓解脂毒性的作用,但Plin5如何发挥其功能特点的具体机制尚未得到分析整合。通过分析相关文献发现:Plin5可以通过和CGI-58(comparative gene identification-58)结合来调节关键脂解酶脂肪甘油三酯水解酶(adiposetiglyceridelipase,ATGL)以调控脂肪的代谢过程;通过核转位与沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulator 2homolog 1,SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PPARγcoactivator-1α,PGC-1α)结合促进线粒体功能基因的表达,提高线粒体的氧化能力和呼吸功能;通过增加围脂滴线粒体的含量促使脂滴含量增加并增强线粒体功能,这揭示了Plin5参与调节脂代谢和线粒体功能的具体机制。而耐力运动锻炼会显著增加Plin5的含量,表明Plin5是解释"运动员悖论"现象的关键因子,这为Plin5作为新的2型糖尿病治疗靶点提供了理论依据。

血清Metrnl、Perilipin5预测妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局价值

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清镍纹样蛋白(Metrnl)、脂滴包被蛋白5(Perilipin5)水平及预测不良妊娠结局价值。方法:选取2020年9月-2021年8月本院收治的GDM孕妇107例作为观察组,产前检查健康孕妇50例为对照组。酶联免疫吸附法检测血清Metrnl、Perilipin5水平,受试者工作特性曲线(ROC)评估血清Metrnl、Perilipin5对GDM孕妇不良妊娠结局的预测价值,采用多因素logistic回归分析探讨影响GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素。结果:观察组血清Metrnl(125.17±13.54 pg/ml)、Perilipin5(316.47±79.64 pg/ml)水平低于对照组(164.82±22.65 pg/ml、762.53±145.25 pg/ml),且观察组中不良妊娠结局孕妇血清Metrnl、Perilipin5水平低于良好妊娠结局孕妇(均P<0.05)。观察组与对照组流产史、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均有差异(P<0.05)。ROC分析,Metrnl、Perilipin5预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.813,截断值分别为119.53pg/ml、337.84pg/ml,特异度分别为67.5%、53.6%,敏感度分别为93.1%、93.1%,两者联合预测的AUC为0.936,特异度为85.0%,敏感度为86.2%。logistic回归分析,糖化血红蛋白≥6%、HOMA-IR≥2.69、Metrnl≤119.53pg/ml、Perilipin5≤337.84pg/ml是GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。结论:GDM孕妇血清Metrnl、Perilipin5低表达,且能作为预测不良妊娠结局的生物学指标。

三种血清因子与冠心病严重程度的关系及诱发疾病的危险因素分析

目的研究脂滴包被蛋白5(perilipin 5)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、肝细胞生长因子(HGF)水平变化与冠心病患者疾病严重程度的关系。方法选取2018年6月~2019年6月我院行冠状动脉造影检查的老年患者309例,将诊断冠心病的患者186例作为病例组,冠状动脉造影正常的123例作为对照组。病例组又根据GRACE积分分为轻度组54例(<109分)、中度组96例(109~140分)以及重度组36例(>140分)。比较各组受试者血清perilipin 5、PAPP-A、HGF水平,采用Pearson相关性分析和多因素logistic回归分析。结果病例组血清PAPP-A和HGF水平明显高于对照组,perilipin 5水平明显低于对照组(P<0.01)。重度组患者PAPP-A、HGF水平显著高于中度组和轻度组,perilipin 5水平显著低于中度组和轻度组(P<0.05)。血清PAPP-A、HGF水平与GRACE积分呈现正相关(r=0.574、0.635,P<0.01),perilipin 5与GRACE积分呈现负相关(r=-0.556,P<0.01)。perilipin 5、PAPP-A、HGF是诱发冠心病的危险因素(P<0.05)。结论老年冠心病患者血清perilipin 5、PAPP-A、HGF均异常表达,且表达水平与疾病严重程度相关,均可作为评估疾病进展的生化指标。

Plin 5和miR-486-3p在结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系

目的探究脂滴包被蛋白5(Plin5)、miR-486-3p在结直肠癌(CRC)组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法以2015年1月-2016年12月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的60例经病理确诊的CRC患者为研究对象,选取手术切除的肿瘤组织为CRC组,距癌组织>5 cm的癌旁组织为癌旁组。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测Plin5 mRNA和miR-486-3p表达量,采用免疫组化法检测Plin5蛋白。Pearson相关性分析Plin5 mRNA和miR-486-3p水平的关系,采用Kaplan-Meier法分析Plin5、miR-486-3p与患者预后的关系,COX回归分析影响CRC预后的独立危险因素。结果与癌旁组比较,CRC组患者Plin5 m RNA[(1.03±0.17)vs.(0.53±0.08)]水平降低,miR-486-3p[(1.05±0.19)vs.(2.39±0.42)]水平上升,差异均有统计学意义(t=20.614、22.517,P均<0.001)。CRC组Plin5阳性表达率为38.33%,显著低于癌旁组68.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=10.848,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,Plin5 mRNA与miR-486-3p水平成负相关(r=-0.585,P<0.001)。Plin5和miR-486-3p表达均与CRC患者TNM分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肿瘤分化有关(χ^(2)_(Plin5)=9.545、8.013、14.203、7.856,χ^(2)_(miR-486-3p)=10.725、11.125、12.858、8.399,P均<0.05)。Kaplan-Meier法分析结果显示,Plin5阳性表达组5年内累积生存率为69.57%,高于阴性表达组32.43%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.858,P=0.005);miR-486-3p高表达组5年内累积生存率为31.25%,低于低表达组64.29%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.548,P=0.010)。多因素COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、Plin5低表达、miR-486-3p高表达是影响CRC预后的独立危险因素(HR=1.623、1.763、1.689、1.824,P均<0.05)。结论Plin5、miR-486-3p在CRC组织中呈异常表达,二者与患者临床病理特征密切相关,共同参与CRC的发生发展。