脂联素、瘦素、Pref-1与胰岛素抵抗关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能

目的探讨脂联素、瘦素、前脂肪细胞因子-1(Pref-1)与胰岛素抵抗的关系及联合检测预测糖尿病前期病情进展风险的效能。方法选取2019年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的304例糖尿病前期患者进行前瞻性队列研究。根据1年内是否进展为糖尿病分为糖尿病组(62例)、糖尿病前期组(242例),另选同期正常糖耐量人群60例作为对照组。比较三组受检者的基线资料及血清脂联素、瘦素、Pref-1表达水平,采用Pearson法分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性,采用Logistic回归分析血清脂联素、瘦素、Pref-1水平对糖尿病前期病情进展的影响,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清脂联素、瘦素、Pref-1单独及联合检测对糖尿病前期病情进展风险的预测效能。结果三组受检者的年龄、体质量指数(BMI)、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,糖尿病组高于糖尿病前期组,且糖尿病前期组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病组患者的脂联素、Pref-1分别为(2.82±0.93)mg/L、(0.30±0.10)μg/L,明显低于糖尿病前期组的(6.76±2.17)mg/L、(0.51±0.16)μg/L,且糖尿病前期组患者的脂联素、Pref-1明显低于对照组的(8.45±2.80)mg/L、(0.84±0.27)μg/L,而糖尿病组患者的瘦素为(12.00±2.98)μg/L,明显高于糖尿病前期组的(8.79±2.87)μg/L,且糖尿病前期组患者的瘦素明显高于对照组的(3.56±1.09)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);脂联素(r=-0.694)、Pref-1(r=-0.853)与HOMA-IR呈负相关(P<0.05),瘦素(r=0.660)与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖、脂联素、瘦素、Pref-1是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素,将年龄、BMI、甘油三酯、空腹血糖进行校正,以脂联素、瘦素、Pref-1作为自变量,脂联素、瘦素、Pref-1仍是糖尿病前期患者病情进展的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,脂联素预测糖尿病前期病情进展风险的曲线下面积(AUC)为0.730,截断值≤3.51 mg/L,敏感度为79.03%,特异度为59.09%,瘦素预测的AUC为0.760,截断值>10.78μg/L,敏感度为67.74%,特异度为73.55%,Pref-1预测的AUC为0.795,截断值≤0.37μg/L,敏感度为80.65%,特异度为65.70%,且联合检测预测糖尿病前期病情进展的AUC为0.904,敏感度为87.10%,特异度为82.23%(P<0.05)。结论血清脂肪因子脂联素、Pref-1与不同糖耐量受损人群IR呈负相关,瘦素与之呈正相关,且联合检测对糖尿病前期病情进展风险具有一定预测价值,可作为临床早期预测病情进展风险的辅助指标。

血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值

目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。

非酒精性脂肪性肝病患者血清HIF-1α、HMGB1和脂联素水平变化及其与颈动脉粥样硬化的关系研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和脂联素(APN)水平变化及其与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法2018年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者158例(其中合并CAS者71例),使用Fibrotouch弹性成像仪诊断脂肪肝,使用超声诊断仪检测颈动脉斑块形成。采用ELISA法检测血清HIF-1α、HMGB1和APN水平,应用二元Logistic回归分析NAFLD合并CAS的影响因素,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估血清指标预测NAFLD患者合并CAS的效能。结果合并CAS组收缩压为(137.1±10.3)mmHg,显著高于未合并CAS组【(132.9±8.2)mmHg,P<0.05】;合并CAS组血清TC、LDL-C、HIF-1α和HMGB1水平分别为(6.5±2.3)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(25.7±6.5)pg/L和(9.4±2.3)ng/ml,显著高于未合并CAS组【分别(5.1±1.7)mmol/L、(2.8±0.3)mmol/L、(17.2±4.1)pg/L和(6.1±1.5)ng/ml,P<0.05】,而血清APN为(7.5±3.0)mg/L,显著低于未合并CAS组【(12.8±4.6)mg/L,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,TC(OR=1.411,95%CI:1.133~1.757)、LDL-C(OR=1.419,95%CI:1.128~1.785)、HIF-1α(OR=1.504,95%CI:1.182~1.914)、HMGB1(OR=1.520,95%CI:1.206~1.916)和APN(OR=1.530,95%CI:1.226~1.909)均是影响NAFLD患者合并CAS的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、HMGB1和APN水平联合预测NAFLD患者合并CAS的AUC为0.863,其敏感度为94.5%,特异度为75.0%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论NAFLD患者血清HIF-1α和HMGB1水平升高而血清APN水平降低是发生CAS的危险因素,应及时发现和给予必要的干预。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与酒精性心肌病细胞模型的关系研究

目的探讨酒精性心肌病(ACM)细胞模型中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对细胞凋亡有关蛋白Bcl-2相关蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved Caspase-3)表达量变化的影响。方法选用若干取对数生长期的细胞,随机分为以下6组:正常对照组(Blank组)、酒精性心肌病组(ACM组)、ACM+sh-NC抑表达对照组(ACM+sh-NC组)、ACM+sh-LOX-1组、ACM+OE-LOX-1过表达组(ACM+OE-LOX-1组)、ACM+OE-LOX-1+si-NC组。除Blank组外,其余各组细胞均用200 mmol/L酒精孵育1 d,体外诱发ACM细胞模型。应用Western blot、实时定量PCR技术分别在蛋白质及基因水平检测细胞中的LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的表达量并采用Pearson积矩相关系数检验分析其相关性。结果与Blank组相比,ACM组心肌组织中LOX-1、Bax、Cleaved Caspase-3的mRNA表达量显著增加(P<0.01),蛋白表达量同样显著增加(P<0.05);对LOX-1表达进行干预处理后与ACM组及ACM+sh-NC组比较,ACM+sh-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著减少(P<0.01);与ACM组相比较,ACM+OE-LOX-1组心肌组织中Bax、Cleaved Caspase-3的表达量显著升高(P<0.01);相关性分析提示LOX-1的表达量与Bax、Cleaved Caspase-3的表达量呈正相关(r=0.663,P<0.05;r=0.604,P<0.05)。结论LOX-1在ACM细胞模型中的表达量升高,且与心肌细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达呈正相关,并通过干预Bax、Cleaved Caspase-3表达参与酒精诱导心肌细胞凋亡的过程。

芪地糖肾颗粒对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、脂代谢及AdipoR1、AMPK蛋白的影响

目的:探究芪地糖肾颗粒对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、脂代谢以及脂联素受体1(AdipoR1)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)蛋白等相关指标的影响。方法:取50只健康大鼠,分为健康组,模型组,低、中、高剂量组,除健康组外均建立糖尿病模型。建模后低、中、高剂量组分别灌胃芪地糖肾颗粒1.31、2.62、5.24 g/kg;健康组、模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,均干预30 d。采用ELISA检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG),酶联免疫法测定空腹血糖(FBG),放免法测定空腹胰岛素(FINS),免疫印迹与PCR分别检测脂联素受体1(AdipoR1)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)蛋白、肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)。结果:与健康组比较,模型组大鼠血清中HDL-C及AdipoR1、AMPK、p38MAPK蛋白/mRNA降低,LDL-C、TC、TG、FBC、FINS均升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组大鼠血清中HDL-C及AdipoR1、AMPK、p38MAPK蛋白/mRNA升高,LDL-C、TC、TG及FBC、FINS均降低(P<0.05);与低剂量组比较,中剂量组大鼠血清中HDL-C及AdipoR1、AMPK、p38MAPK蛋白/mRNA升高,LDL-C、TC、TG及FBC、FINS均降低(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组大鼠血清中HDL-C及AdipoR1、AMPK、p38MAPK蛋白/mRNA升高,LDL-C、TC、TG及FBC、FINS均降低(P<0.05)。结论:芪地糖肾颗粒可改善2型糖尿病的脂质代谢及胰岛素抵抗,可能与提高AdipoR1、AMPK、p38MAPK表达相关。

血清脂联素、摄食抑制因子-1水平与妊娠糖尿病患者不良妊娠结局的相关性

目的 分析血清脂联素(APN)、摄食抑制因子(NSF)-1与妊娠糖尿病(GDM)患者不良妊娠结局的关系。方法 纳入郑州人民医院妇产科2019年2月至2021年1月收治的200例GDM患者进行研究,所有患者均随访至完成分娩,以随访期间是否发生孕妇、胎儿或新生儿不良事件定义妊娠结局。确诊后即检测患者血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血清APN、NSF-1及性激素[雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)]等指标,分析血清APN、NSF-1与GDM患者不良妊娠结局的关系,并检验血清APN、NSF-1对GDM患者不良妊娠结局的预测效能。结果 纳入的200例GDM患者,不良妊娠结局占31.00%;不良妊娠结局患者FBG、2 h PG、HbA1c及血清NSF-1表达均高于良好妊娠结局患者,血清APN表达低于良好妊娠结局患者(P<0.05)。logistic回归分析得出,血清APN低表达,NSF-1高表达与GDM患者不良妊娠结局有关(P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,血清APN、NSF-1单独及联合预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.785、0.850。结论 血清APN低表达、NSF-1高表达均与GDM患者不良妊娠结局有关,联合检测血清APN、NSF-1能够预测患者不良妊娠结局风险。

脂联素调控SDF-1α/CXCR4信号轴在炎症微环境下牙周膜干细胞成骨分化中的作用

目的 研究脂联素通过调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对炎症微环境下牙周膜干细胞(PDLSCs)成骨分化中的影响。方法 原代培养PDLSCs后取第三代细胞进行分组处理,进行成骨分化诱导并用10 ng/mL肿瘤坏死因子-α(TNF-α)模拟微炎症环境、用10μg/mL脂联素处理、转染阴性对照(NC)或SDF-1α的siRNA。成骨诱导第3、5、7 d时,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,骨钙素(OCN)、骨保护素(OPN)、SDF-1α、CXCR4的m RNA表达,SDF-1α的含量;成骨诱导第21 d时,进行茜素红染色、观察钙盐沉积情况。结果 炎症微环境下PDSCSs的成骨分化及SDF-1α/CXCR4信号轴的激活均受到抑制;脂联素在炎症微环境下促进PDSCSs的成骨分化及SDF-1α/CXCR4信号轴的激活;转染SDF-1α的siRNA后,SDF-1α/CXCR4信号轴的激活受到抑制,脂联素在炎症微环境下促进PDSCSs成骨分化的作用也被抑制。结论 脂联素通过激活SDF-1α/CXCR4信号轴促进炎症微环境下PDSCSs的成骨分化。

代谢相关脂肪性肝病患者血清HIF-1α、Chemerin和脂联素水平变化及临床意义探讨

目的分析代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Chemerin和脂联素(ADPN)水平变化及其临床意义。方法2020年3月~2022年10月我院诊治的MAFLD患者86例和同期经年龄和性别匹配的健康体检者43例,应用超声检查评估肝脂肪变程度,采用ELISA法检测血清HIF-1α、Chemerin和ADPN水平,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析血清指标评估MAFLD患者肝重度脂肪变的效能。结果MAFLD组血清HIF-1α和Chemerin水平分别为(16.6±3.1)μg/L和(92.7±8.9)μg/L,均显著高于对照组【分别为(9.2±2.1)μg/L和(60.4±9.5)μg/L,均P<0.05】,而血清ADPN水平为(15.1±3.8)mg/L,显著低于对照组【(25.4±6.2)mg/L,P<0.05】;35例重度脂肪变MAFLD患者血清HIF-1α和Chemerin水平分别为(19.9±3.7)μg/L和(107.9±10.5)μg/L,显著高于29例中度脂肪变患者【分别为(16.3±1.9)μg/L和(92.9±8.7)μg/L,P<0.05】或22例轻度脂肪变患者【分别为(10.5±1.8)μg/L和(84.0±8.3)μg/L,P<0.05】,而血清ADPN水平为(12.3±2.8)mg/L,显著低于中度脂肪变患者【(16.4±4.8)mg/L,P<0.05】或轻度脂肪变患者【(24.2±4.2)mg/L,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、HIF-1α和Chemerin高水平及ADPN低水平是MAFLD患者发生肝重度脂肪变的独立危险因素(P<0.05);联合应用血清HIF-1α、Chemerin和ADPN水平评估肝重度脂肪变的AUC为0.920,显著高于三项指标单一评估的0.846、0.742和0.795(P<0.05)。结论MAFLD患者存在血清HIF-1α和Chemerin升高及ADPN水平下降,且三者变化与肝脂肪变程度相关,其临床意义值得进一步探究。

可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在急性缺血性脑卒中表达及与静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系

目的探讨可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)在急性缺血性脑卒中(AIS)表达及与静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系。方法选取2017年3月至2020年6月南京市高淳人民医院AIS病人104例,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血清sLOX-1水平,比较sLOX-1表达高低与病人临床资料的关系,分析sLOX-1与AIS病人静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系。结果相比于低sLOX-1表达组,高sLOX-1表达组病症更加严重,美国国立卫生院卒中量表(NHISS)评分显著增大,白细胞显著升高,肾小球滤过率估算值(eGFR)、尿酸(UA)显著降低(均P<0.05);行重组组织型纤溶酶原(rt-PA)静脉溶栓治疗预后不良组sLOX-1表达显著高于预后良好组[(2.18±0.71)比(1.67±0.53)];多因素logistic回归模型结果发现经过年龄、溶栓时间、NHISS评分、eGFR等校正过后,sLOX-1[OR=3.83,95%CI:(1.77,5.12),P=0.007]仍然是行rt-PA静脉溶栓AIS病人预后的独立危险因素,经过年龄、NHISS评分、溶栓时间等校正过后,sLOX-1[OR=1.84,95%CI:(1.12,2.54),P=0.020]也仍然是AIS病人发生脑出血性转化(HT)的独立危险因素。结论血清sLOX-1是行rt-PA静脉溶栓AIS病人预后的独立危险因素,也是AIS病人发生脑HT的独立危险因素。

外周血巨噬细胞趋化因子-1、脂联素水平在老年糖尿病肾病患者中变化及与肾血管内皮功能障碍的关系

目的探讨外周血巨噬细胞趋化因子(MCP)-1、脂联素(APN)水平在老年2型糖尿病肾病(T2DN)患者中的变化及与肾血管内皮功能障碍的关系。方法选取老年T2DN患者95例及2型糖尿病(T2DM)患者45例,另取同期体检中心健康志愿者45例为对照组。比较3组外周血MCP-1、APN及肾血管内皮功能相关指标血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1、内皮素(ET)-1水平,Pearson相关性分析MCP、APN与sICAM、ET-1水平的相关性。结果与对照组比较,T2DM组和T2DN组MCP-1水平显著升高,且T2DN组显著高于T2DM组(P<0.05);与对照组比较,T2DM组和T2DN组APN水平显著降低,且T2DN组显著低于T2DM组(P<0.05)。与对照组比较,T2DM组和T2DN组sICAM、ET-1水平显著升高,且T2DN组显著高于T2DM组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MCP-1与sICAM、ET-1呈正相关(r=0.542、0.681,均P<0.05);APN与sICAM、ET-1呈负相关(r=-0.461、-0.586,均P<0.05)。Logistic回归分析显示,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高水平、尿清蛋白与肌酐比值(UACR)高水平、MCP-1高水平、APN低水平是T2DN发生的独立危险因素(P<0.05)。结论老年T2DN患者外周血MCP-1异常高表达,APN异常低表达,二者与T2DN的发生及肾血管内皮功能障碍关系密切,可作为T2DN患者早期血管内皮功能障碍早期预警指标。

脂联素受体1调控小胶质细胞参与阿尔兹海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)是一种进行性加重的神经系统退行性疾病,是最为常见的痴呆症类型。越来越多的研究表明,小胶质细胞在AD病理生理过程中发挥重要功能,但小胶质细胞参与AD发病的具体机制尚不完全清楚。最近,脂联素(adiponectin, APN)/脂联素受体1(adiponectin receptor 1, AdipoR1)信号被证明具有抗炎作用,并与学习和记忆密切相关。研究发现,AdipoR1可表达于小胶质细胞,其可能通过调节小胶质细胞的功能活动来参与AD的发生和发展。因此,本文旨在对APN、AdipoR1和小胶质细胞在AD的发病和治疗中的作用以及AdipoR1参与调节小胶质细胞功能的研究进展进行综述。

脂蛋白相关磷脂酶A2、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1以及氧化修饰低密度脂蛋白水平与高血压脑出血患者预后的相关性研究

目的分析脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipaseA2,Lp-PLA2)、可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)水平与高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者预后的相关性。方法回顾性分析66例HICH病例资料,患者术后均持续随访1个月,使用格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome sacle,GOS)评估患者预后,GOS 1~3分为预后不良(n=32),GOS 4~5分为预后良好(n=34)。比较两组基线资料、Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平和美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分。采用Pearson相关性分析法分析HICH患者Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平与NIHSS评分的相关性。使用受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curv,ROC)分析Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平评估HICH患者预后的价值。结果两组HICH患者性别、年龄、发病至入院时间、高血压病程,差异无统计学意义(P>0.05),但预后不良组HICH患者出血量、Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平与NIHSS评分均高于预后良好组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:HICH患者Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05)。ROC分析结果显示:Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平在评估HICH患者预后的最佳临界值分别为157.75μg/L、362.50ng/L、54.15μg/dL,曲线下面积分别为0.793、0.900、0.793(P<0.05),敏感度分别为75.00%、87.50%、78.13%,特异度分别为82.35%、82.35%、76.47%。结论预后不良组HICH患者Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平呈高表达,Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平越高,神经损伤越严重,且Lp-PLA2、sLOX-1、ox-LDL水平在评估HICH患者预后中具有一定价值。

替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1、MCP-1和NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1(AdipoR 1),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大血管病变保护作用及机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DM组)及糖尿病替米沙坦治疗组(DT组)。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。成模后,DT组予以替米沙坦(5 mg/kg.d)灌胃12周。12周后,用酶联免疫法检测血浆脂联素水平,用R T-PCR方法检测主动脉脂联素受体1 mR NA表达,用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1和NF-κB蛋白表达。结果与NC组比较,DM组大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体-1 mRNA表达显著降低,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著增加,主动脉病理改变加重。经替米沙坦治疗后,DT组糖尿病大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体1 mRNA表达显著增加,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著降低,主动脉病理改变减轻。结论替米沙坦上调2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1的表达,降低主动脉MCP-1和NF-κB的表达,减轻动脉粥样硬化程度,对糖尿病大鼠大血管产生保护作用。

脂联素受体1基因-102T/G多态位点与山西省汉族人2型糖尿病的关系

目的研究脂联素受体1(AdipoR1)基因-102T/G多态位点与山西汉族人2型糖尿病的关系。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测50例2型糖尿病患者和50名健康对照者AdipoR1-102T/G单核苷酸多态性位点基因型,并测定所选人群的临床指标。结果①基因型及等位基因频率分布在2型糖尿病患者和健康对照组人群中差异无统计学意义(P>0.05)。②健康对照组人群中,G等位基因携带者空腹血糖较TT基因型者低(P<0.01)。③2型糖尿病患者中,G等位基因携带者空腹胰岛素(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.05)及空腹血糖(P<0.05)较TT基因型者低。结论AdipoR1基因与山西汉族人群糖代谢及胰岛素抵抗相关,与2型糖尿病无关。

人绒毛膜促性腺激素对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ及脂联素mRNA表达的影响

目的:探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及脂联素mRNA表达的影响。方法:分别用50、500和5000U/LHCG干预未分化脂肪细胞2、4和6d,未用HCG干预为空白对照组,PT-PCR测定PPARγmRNA的表达;用诱导分化液(1μmol/L地塞米松+0.5mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+10ng/L胰岛素)诱导3T3-L1脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色鉴定后用5000U/LHCG干预成熟脂肪细胞6、12和24h,未用HCG干预为空白对照组,用RT-PCR测定PPARγ及脂联素mRAN的表达情况。结果:不同剂量HCG干预未分化3T3-L1脂肪细胞,与空白对照组相比,不同剂量干预组未分化脂肪细胞PPARγmRNA的表达量均增加,差异有统计学意义(F=19.823、21.352和23.519,P均<0.001);不同剂量HCG干预组组间比较,5000U/L剂量干预组PPARγ的表达量较50和500U/L剂量组增加,差异均有统计学意义(P均<0.05);50和500U/L剂量组比较,PPARγmRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。5000U/LHCG干预已分化3T3-L1脂肪细胞后,空白对照组、干预6、12和24h组相比,脂肪细胞PPARγmRNA的表达差异有统计学意义(F=26.907,P<0.001),脂联素mRNA的表达差异无统计学意义(F=0.066,P=0.976)。结论:HCG可能促进3T3-L1脂肪细胞的分化,但对脂联素的分泌无影响。

胰岛素抵抗小鼠脂联素及其受体1与MMP-9表达的相关性研究

目的探讨脂联素及其受体1表达与胰岛素抵抗小鼠MMP-9表达水平的相关性。方法选取8周龄野生C57小鼠24只,随机分为正常对照组和胰岛素抵抗组(IR组)各12只;8周龄的脂联素基因敲除C57小鼠24只,随机分为脂联素基因敲除组(APNKO组)和脂联素基因敲除+胰岛素抵抗组(APNKO+IR组)各12只。其中IR组和APNKO+IR组给予高脂饲料诱导产生胰岛素抵抗,正常对照组和APNKO组给予普通饲料喂养。喂养12周后取血用血糖仪测定空腹血糖,并用ELISA测定空腹胰岛素和血清脂联素表达水平,计算各组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。取左心室心肌用免疫组化法检测心肌中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脂联素受体1的表达量。结果 (1)IR组、APNKO组和APNKO+IR组的心肌MMP-9的表达水平高于正常对照组(P<0.05);APNKO+IR组的心肌MMP-9的表达水平高于IR组和APNKO组(P<0.05)。(2)APNKO组和APNKO+IR组的血清脂联素及心肌脂联素受体1的表达较IR组和正常对照组少(P<0.05)。(3)IR组和APNKO+IR组的空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR较正常对照组和APNKO组增加(P<0.05)。(4)析因分析结果显示:胰岛素抵抗和脂联素基因敲除对增加HOMA-IR、血清脂联素、心肌脂联素受体1、MMP-9表达上具有交互效应(P<0.05)。(5)Pearson直线相关显示:心肌MMP-9与空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与血清脂联素及心肌脂联素受体1呈负相关(P<0.05)。结论低水平脂联素及其受体1和胰岛素抵抗在一定程度上协同促进MMP-9的表达。

血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1联合检测对急性心肌梗死患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、脑钠肽(BNP)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)联合检测对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法:回顾性选取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民医院行PCI术的200例AMI患者的临床资料,根据术后1年是否发生ISR分为ISR组和未ISR组(NISR)组。比较两组一般临床资料及PCI术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平和常规生化指标。利用logistic回归分析影响PCI术后发生ISR的影响因素。利用受试者操作特征(ROC)曲线分析相关因素预测PCI术后发生ISR的价值。结果:200例患者均经冠脉造影复查,发现有34例患者出现ISR,发生率为17.00%。ISR组合并糖尿病的患者占比高于NISR组,差异有统计学意义(P<0.05);ISR组术前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR组,差异均有统计学意义(P<0.05);ISR组支架直径短于NISR组,支架数量多于NISR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,合并糖尿病、术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素,支架直径长是保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值(P<0.05),且联合检测价值高于各指标单独检测。结论:术前血清LpPLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值,联合检测可有效提升临床预测价值。

小鼠脂联素受体-1的生物信息学分析及其抗体制备

本文旨在根据小鼠脂联素受体-1(adiponectin receptor-1,AdipoR-1)的分子结构,制备抗AdipoR-1的多克隆抗体,为AdipoR-1的进一步研究创造条件。利用生物信息学分析预测小鼠AdipoR-1的理化特性、跨膜结构和抗原表位,结合AdipoR-1和AdipoR-2氨基酸序列相似性比对结果,设计出一段由16个氨基酸组成的多肽,用此肽段免疫大鼠得到多克隆抗体,利用ELISA、Westernblot等方法鉴定其特异性和滴度,并将该抗体用于正常及高胆固醇血症小鼠肌肉组织AdipoR-1的表达检测。结果表明,此抗体效价较高、特异性强。以上结果提示,生物信息学分析能较好地预测小鼠AdipoR-1的抗原表位,并成功制备高特异性的多克隆抗体。

白术多糖通过影响miR-320c调控脂联素受体1的表达保护高糖诱导的肾小球足细胞损伤

目的探讨白术多糖(AMP)对高糖诱导的肾小球足细胞(HPC)损伤的影响及作用机制。方法HPC分为对照组(NG组)、高糖组(HG组)、HG+25 mg/L AMP组(HG+AMP-L组)、HG+50 mg/L AMP组(HG+AMP-M组)和HG+100 mg/L AMP组(HG+AMP-H组),Annexin V-FITC/PI双染实验检测细胞凋亡率,Western印迹检测Synaptopodin、desmin、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和ADIPOR1蛋白表达水平,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-320c和ADIPOR1 mRNA表达水平。高糖诱导miR-320c表达抑制或过表达ADIPOR1的HPC细胞,同时使用100 mg/L的AMP作用于高糖诱导的过表达miR-320c的HPC,相同方法检测HPC凋亡率、Synaptopodin、desmin、Bcl-2、Bax和ADIPOR1蛋白表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证miR-320c与ADIPOR1之间靶向关系。结果高糖诱导可使HPC凋亡率、desmin和Bax蛋白及miR-320c表达升高(P<0.05),Synaptopodin和Bcl-2蛋白及ADIPOR1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。AMP可使高糖诱导的HPC凋亡率、desmin和Bax蛋白及miR-320c表达降低(P<0.05),Synaptopodin和Bcl-2蛋白及ADIPOR1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),且呈浓度依赖性。抑制miR-320c表达或过表达ADIPOR1可使高糖诱导的HPC凋亡率、desmin和Bax蛋白表达降低(P<0.05),Synaptopodin和Bcl-2蛋白及ADIPOR1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。miR-320c靶向负调控ADIPOR1表达。miR-320c过表达逆转了AMP(100 mg/L)对高糖诱导的HPC凋亡率、desmin、Synaptopodin、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。结论AMD可保护高糖诱导的HPC损伤,其作用机制与下调miR-320c上调ADIPOR1表达有关。

脂联素受体AdipoR1对肺癌细胞PC9增殖和迁移的影响

目的:观察过表达或敲低人脂联素受体1(AdipoR1)对肺癌细胞PC9增殖和迁移的影响,阐明AdipoR1对肺癌的调控作用。方法:逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AdipoR1在PC9细胞及正常人支气管上皮细胞HBEC中的表达量;利用分子克隆的方法构建AdipoR1过表达和shRNA干扰载体,转染至PC9细胞中并采用RT-PCR和Western blot方法检测AdipoR1的表达情况。运用CCK8方法和划痕愈合实验检测AdipoR1激动剂AdipoRon、AdipoR1过表达及AdipoR1敲低对PC9细胞的增殖和迁移活性的影响。结果:RT-PCR结果显示AdipoR1在PC9细胞中的表达量明显降低(P <0.05)。RT-PCR和Western blot结果显示AdipoR1过表达的PC9细胞中AdipoR1 mRNA和蛋白的表达量明显高于空载体细胞(P均<0.05),AdipoR1干扰组AdipoR1表达量明显低于阴性对照细胞(P均<0.05)。CCK8和划痕愈合实验结果显示,在24 h和48 h时,与溶剂对照组相比,AdipoRon能显著降低PC9细胞的增殖和划痕愈合率,过表达AdipoR1的PC9细胞增殖和划痕愈合率明显低于空载体细胞,而AdipoR1敲低能明显促进PC9细胞的增殖和划痕愈合率(P均<0.05)。结论:AdipoR1激动剂AdipoRon或AdipoR1过表达能抑制肺癌细胞PC9的增殖和迁移活性,而AdipoR1敲低则能明显促进肺癌细胞PC9的增殖和迁移。