鸭脂联素基因单核苷酸多态性检测及群体遗传分析

以昆山麻鸭、樱桃谷鸭、高邮鸭、荆江麻鸭、金定鸭,山麻鸭、龙白鸭和白羽番鸭8个鸭品种为实验材料,根据鸭脂联素基因开放阅读框序列设计5对引物,用PCR-SSCP方法进行单核苷酸多态性分析,并对不同品种群体进行群体遗传学分析。结果发现引物4扩增片段上共存有7个单碱基突变,第430、457、523处的G-A、A-G、T-C单碱基突变导致第144、153、175个氨基酸分别由丙氨酸(A)变为苏氨酸(T)、异亮氨酸(I)变为缬氨酸(V)、酪氨酸(Y)变为组氨酸(H);而C507T,T540C,C576T和C597T4个单碱基突变为沉默突变。鸭群中表现出AA、AB、AC、BB、BC、CC、DD、DE8种基因型。8种基因型在8个鸭品种间分布存在极显著的差异(P<0.01)。除金定鸭外,其他品种均处于Hardy-Weinberg平衡状态。群体遗传分析表明金定鸭的纯合度最高,高邮鸭最低,其他各群体的纯合度较相近;金定鸭为低度多态,高邮鸭为高度多态,其他品种为中度多态。表明鸭脂联素基因不同品种中具有丰富的单核苷酸多态性,可以进一步作为候选基因来分析其与脂肪性状的相关性。

脂联素基因多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性

目的:研究发现,脂肪组织分泌的脂联素在体脂变化,糖、脂代谢以及抗动脉粥样硬化中发挥有益的作用。分析脂联素基因(apM1)多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性。方法:⑴试验对象:选取2000-08/2003-07在上海市华阳社区肥胖流行病学调查所诊断的超重/肥胖人群以及上海市第六人民医院门诊就诊的390名患者。男171例,女219例,平均年龄(51±1)岁。纳入标准:①符合世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准。②所有纳入对象均为汉族人。③对试验目的知情同意。⑵试验方法及评估:根据世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准将受试对象分为正常体质量组(体质量指数<25kg/m2)182例和超重/肥胖组(≥25kg/m2)208例。进一步根据腹腔内脂肪面积将超重/肥胖组分为腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积≥100cm2)114例和非腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积<100cm2)94例。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测apM1基因第二外显子+45(Exon2+45)和第三外显子+331(Exon3+331)2个位点的基因多态性。应用核磁共振测定局部体脂,放射免疫分析法测定空腹血清脂联素水平。试验对数据先进行正态分布检验,如果符合正态分布,两组间计量资料的比较采用t检验,多组间比较用F检验。计算基因多态性的基因型频率,确认符合Hardy-Weinberg平衡,计算等位基因频率,基因型分布作Hardy-Weinberg吻合度检验。等位基因频率和基因型频率的比较采用χ2检验。结果:正常对照组182例和超重/肥胖组208例均进入结果分析。①中国汉族人apM1基因Exon2+45位点存在基因多态性,有3种基因型,即TT,TG,GG;Exon3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。②apM1基因Exon2+45位点基因型及等位基因频率在超重/肥胖者与正常体质量者之间无显著差异;在腹内型肥胖与非腹内型肥胖者间亦无显著差异。③apM1基因Exon2+45位点各基因型组间血清脂联素水平无显著差异。结论:中国汉族人脂联素基因Exon2+45位点的多态性与肥胖以及肥胖类型、血清脂联素水平无相关性;Exon3+331位点不存在基因多态性。

鸭脂联素基因全长cDNA的克隆和原核表达的研究

本研究旨在通过克隆鸭脂联素(Adiponectin)基因序列并进行序列分析,揭示该基因的序列特征、组织特异性表达规律,并对其进行原核表达。采用RT-PCR、5′-RACE和3′-RACE的方法从鸭脂肪组织总RNA中扩增脂联素基因cDNA片段;半定量RT-PCR检测组织表达特异性;构建原核表达载体,建立原核表达体系。从鸭脂肪组织中得到3个脂联素基因cDNA片段,克隆测序后,拼接获得了鸭脂联素基因1374bp全长cDNA序列,其包含一个长度为738bp完整的开放阅读框,编码245个氨基酸;编码区与鹅、鸡脂联素基因序列的同源性分别为94.9%和86.0%,与人、小鼠、狗等物种脂联素基因的同源性在64.2%～67.0%之间;氨基酸序列比较可知,鸭与鹅、鸡的脂联素氨基酸的同源性分别达95.5%和84.0%,与人、小鼠、狗等哺乳动物的同源性在65%左右。半定量RT-PCR研究结果表明脂联素基因在所测组织中均表达,且高度表达于脂肪组织、肌胃、小肠、心和骨骼肌,中度表达于肺、腺胃、卵巢和脾组织中,而在肝、肾和间脑中低度表达。构建得到在其C端含有8个组氨酸的鸭脂联素融合蛋白表达载体pET41a-duck-adp,重组表达质粒转入BL21(DE3)大肠杆菌中表达,经IPTG诱导后并SDS-PAGE检测获得了30ku的鸭脂联素原核表达蛋白。脂联素基因在动物进化中具有一定的保守性,该基因在不同组织中表达水平不同,通过原核表达可获得鸭脂联素的重组蛋白。

秦川牛脂联素基因SNPs检测及其与胴体、肉质性状的相关性

利用PCR-SSCP结合测序技术对405头24月龄秦川牛脂联素基因SNPs位点进行检测,运用SPSS统计程序中的GLM模型将检测到的SNPs位点与部分胴体及肉质性状的相关性进行了分析。结果检测到AA、AB、BB、CC、CD5种基因型,其中AB、BB型个体在脂联素基因第2外显子64bp处发现G→C突变,CD型个体第3外显子50bp处发现C→T的突变,G→C导致谷氨酸(GGA)转化为谷氨酰胺(GCA),C→T导致丝氨酸(TCA)转化为亮氨酸(TTA)。方差分析结果表明:AA型个体的宰前活重、胴体重、眼肌面积显著高于BB型(P<0.05),而在胴体腿臀围方面,AA型个体极显著高于AB型、BB型个体(P<0.01)。CD型个体的宰前活重、胴体腿臀围、皮下脂肪厚、背膘厚、嫩度都显著优于CC型个体(P<0.05)。脂联素基因该位点可能是影响秦川牛胴体及肉质性状的主效QTL或与之紧密连锁,可作为秦川牛高档牛肉生产的候选分子标记。

猪脂联素基因启动子区甲基化与其mRNA表达分析

脂联素(Adiponectin)是至今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特异性蛋白,是调控生物体的能量稳态、葡萄糖代谢和脂肪代谢的脂源性细胞因子之一。生物信息学分析发现,adiponectin基因启动子区-1500～-1350bp是CpG位点的富集区域。为了进一步研究脂联素基因的表达调控研究,文章从表观遗传学角度出发,通过Real-time PCR与甲基化特异性PCR(Methylation special PCR,MSP)的方法对脂联素基因的表达及其启动子区的甲基化状况进行了分析。结果表明,在adiponectin基因启动子区CG富集的区域(-1500～-1350bp)中,90日龄长白猪大多去甲基化(83%),90日龄蓝塘猪部分去甲基化(33%),成年蓝塘猪全是高度甲基化(100%),成年长白猪部分去甲基化(33%)。甲基化与去甲基化过程主要发生在某些特定CpG位点。脂联素基因在猪肌肉组织中以高度甲基化状态为主,这一结果与该基因在肌肉组织中表达量相吻合。以上结果提示,随个体发育,脂联素基因的甲基化状态随基因表达的波动呈现动态的过程,表现出与基因表达量波动基本一致的波动趋势。

脂联素基因c.249 C>T突变对京海黄鸡部分主要经济性状的影响

以京海黄鸡为试验材料,采用PCR-SSCP技术,探讨脂联素基因第一外显子和部分第一内含子碱基突变对屠宰和母鸡产蛋性状的遗传效应。结果表明,脂联素基因c.249位C>T突变的3种基因型(AA、AB和BB)对京海黄鸡的活体质量、半净膛率、胸肌质量、腿肌质量、胸肌率和腿肌率差异均不显著(P>0.05)。BB型个体的300日龄产蛋数和66周龄产蛋数显著高于AB型个体(P<0.05)。BB型个体的腹脂质量和腹脂率显著高于AB和AA型个体(P<0.05)。Adipo基因座对京海黄鸡开产日龄,300日龄产蛋数,300日龄蛋质量和66周龄产蛋数的主效应指数(MEI)均小于1.21,而其对公母鸡的腹脂质量主效应指数(MEI)分别为8.68和7.40。说明该基因可能是调控脂肪沉积的主效基因或与主效基因连锁。

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究(英文)

目的探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型。评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性。结果①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等位基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异。②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异。③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低。结论脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性。SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型。

健步走对中老年肥胖人群血脂的影响及与脂联素基因多态性的关联性研究

目的:研究健步走对中老年肥胖人群血脂、脂肪细胞因子的影响及与脂联素基因多态性的关联,确定对运动敏感的分子标记。方法:将92名中老年(50～65岁)单纯型肥胖患者,随机分为实验组(70人)和对照组(22人),实验组根据BMI进行分组,BMI≥25为肥胖组,23≤BMI<25为超重组。通过递增负荷运动试验测定其功能能力F.C.,从而推算靶心率。有氧健步走作为主要方式,运动强度范围为开始的40%～50%F.C.至50%～65%F.C.,有效运动时间分别为40 min/次,运动频率为5次/周,运动周期为3个月。结果:经过3个月训练后肥胖组的变化与总体组相似:总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著下降(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇显著升高(P<0.05),脂联素水平显著升高、游离脂肪酸出现显著下降(P<0.01)。超重组的值均未出现统计学差异。TT基因型胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇指标都出现了显著性差异(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。TG基因型低密度脂蛋白胆固醇出现显著性差异(P<0.05)。结论:健步走是有效改善中老年肥胖人群血脂含量,提高脂联素水平的有效健身方法;APM-1 T45G基因TT基因型与训练后低密度脂蛋白胆固醇指标独立关联,TT基因型可考虑作为运动降血脂的基因敏感标记。

2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究

目的研究脂联素(adiponectin)APM1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,选择3个APM1基因SPNs位点-11377C>G、+45T>G和+276G>T,对75个2型糖尿病家系(337例)进行基因分型,并以Genehunter软件分析单个SNP在家系中传递不平衡(transmission-disequilibrium,TDT)情况和多个SNPs所构成的单倍型传递情况,同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测。结果(1)经TDT分析,未发现APM1基因SNPs单个位点在2型糖尿病患病子代中优势传递;(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递;(3)对-11377C>G位点不同基因型生理、生化指标分析在糖代谢异常组,GG基因型体质量指数(BMI)、腰围(WC)明显高于CC基因型(P=0.032,P=0.030);G等位基因携带者HDL-C水平低于CC基因型(P=0.006),而空腹胰岛素(FINS)水平高于CC基因型(P=0.011);在家系正常对照组,G等位基因携带者FINS水平明显低于CC基因型(P=0.021);(4)对+45T>G多态性的分析在糖代谢异常组,GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036),而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014);(5)对+276G>T多态性的研究在家系正常组,T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043)。结论未发现APM1基因3个多态性位点与2型糖尿病存在相关性。但APM1基因对胰岛B细胞功能、肥胖可能有一定影响。

脂联素基因SNP276多态性与冠心病及胰岛素敏感性的相关性

目的:观察中国人脂联素基因(apM1)与冠心病(CHD)及胰岛素敏感性的关系。方法:对照组136例,冠心病患者281例,又分为单纯CHD患者131例,合并2型糖尿病患者150例,均为无亲缘关系的安徽地区汉族人。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)估测胰岛β细胞胰岛素分泌功能及外周组织胰岛素敏感性。采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法初筛apM1基因后,进行DNA直接测序。结果:apM1基因SNP276基因型GG+CT与TT型相比患CHD的风险增加,风险比值(OR)=2.976,95%可信限1.135-7.804,P=0.027,在固定性别、年龄及体重指数后,偏相关分析表明,GG+CT基因型与HOMA-IR显著正相关(r=0.174,P=0.005)。对照组中GG型或GT型与TT型比较,GG型或GT型的体重指数、腰臀比、体脂百分比、收缩压、空腹胰岛素及HOMA-IR均高于TT型(P<0.05,0.01或0.001),同时,GG型的空腹血糖亦显著升高(P<0.05)。结论:apM1基因SNP276多态性与冠心病及胰岛素敏感性具有相关性。

大理白族2型糖尿病与脂联素基因多态性相关性分析

目的检测云南省大理白族脂联素基因启动子单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应直接测序法在300例无血缘关系的云南省大理白族人群(健康者120例,2型糖尿病患者180例)中检测SNPs+45、+276的基因型,分析以上2个多态性位点与2型糖尿病的相关性。结果 SNP+45位点在健康者和2型糖尿病患者具有明显差异,SNP+276在两组差异无统计学意义。连锁不平衡分析显示,健康组和病例组间SNPs+45、+276存在一定差异。结论大理白族人群脂联素基因上SNP+45G与2型糖尿病的发生存在关联;SNP+45G是2型糖尿病发生的一项危险因素。

人脂联素基因全长cDNA克隆

目的 克隆人脂联素 (ADPN)基因cDNA ,为进一步研究ADPN的功能提供实验基础。方法 应用RT PCR方法从中国人大网膜脂肪垫总RNA中扩增出ADPNcDNA全长基因 ,克隆入载体 pMD18 T中 ,形成重组载体pMD18 T/人ADPN。筛选出阳性克隆 ,通过限制性内切酶酶切鉴定后对其进行测序。结果 从脂肪组织总RNA中扩增得到74 5bp片段ADPN基因 ,其cDNA序列与GenBank人ADPN基因序列相同。结论 成功地克隆ADPN基因全长cDNA。

桂林市汉族体检人群非酒精性脂肪肝危险因素及其与脂联素基因启动子区多态性的关系

目的了解桂林市汉族体检人群非酒精性脂肪肝(NAFLD)危险因素,探讨脂联素基因启动子区-11377C/G单核苷酸多态性与NAFLD的相关性。方法采用整群抽样方法,选择6 660例体检者为研究对象,内容涉及问卷调查,身体测量,生化指标检测及肝脏超声检查。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP法)检测260例研究对象的脂联素基因-11377C/G单核苷酸多态性。结果 (1)NAFLD患病粗率为19.1%,全国人口标化率为16.9%(男性24.8%,标化后23.4%;女性12.9%,标化后10.1%)。NAFLD患病率均随年龄增长而升高,50岁之前男性患病率显著高于女性,而70岁之后显著低于女性。(2)NAFLD患病率随BMI增加呈升高趋势,超重和肥胖组患病率均显著高于正常组(P<0.01),且肥胖组患病率显著高于超重组(P<0.01)。(3)共检出NAFLD 1 273例,同时选取年龄与性别相匹配的健康人群1 273例为对照组,分析两组临床资料。NAFLD组的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及尿酸(UA)水平均高于对照组(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.01)。(4)logistic回归分析显示:性别(男)、高BMI、高血压、高ALT、高FPG、高TG、高LDL-C、高UA均为NAFLD危险因素,高HDL-C为NAFLD保护因素。(5)脂联素基因多态性分析:NAFLD组与对照组基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)桂林市体检人群中有相当比例个体患有NAFLD,并存在年轻化趋势,且NAFLD患病率随BMI增加呈升高趋势。(2)NAFLD人群与代谢综合征(MS)各组分密切相关。(3)性别(男)、高BMI、高血压、高ALT、高FPG、高TG、高LDL-C、高UA均为NAFLD危险因素,高HDL-C为NAFLD保护因素。(4)脂联素基因启动子区-11377C/G单核苷酸多态性与桂林市汉族体检人群NAFLD发病无明显相关性。

脂联素基因在3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化中表达水平变化的研究

目的:观察脂联素基因mRNA在3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中表达水平的变化。方法:体外培养3T3-L1脂肪前体细胞,应用MIX、地塞米松、胰岛素诱导其分化,采用RT-PCR技术检测诱导分化不同时间(0～10天)脂肪细胞中脂联素基因mRNA的表达水平。结果:脂联素基因低表达于3T3-L1脂肪前体细胞中,并随脂肪前体细胞分化成熟,该基因表达水平呈逐渐上调趋势,除在诱导剂作用后第0天与第2天、第1～2天、第3～4天、第6天与第8～10天、第7～10天各时段内差异无显著性(P>0.05)外,其余各时段之间表达水平差异均有显著性(P<0.05)。结论:在3T3-L1脂肪前体细胞分化过程中脂联素基因表达逐渐上调,可能有利于脂肪细胞的分化成熟。

汉族人群脂联素基因＋712A／G和＋349A／G多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的探讨中国四川地区汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)和2型糖尿病(T2DM)及其血脂水平的关联性。方法研究对象819例,包括对照组405例,T2DM组414例。测定血脂水平和腰臀比值(WHR);稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗(IR)指数。PCR-RFLP和基因测序方法鉴定2号内含子(IVS2)+712A/G和+349A/G多态性。结果APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与(AA+AG)基因型在对照组与T2DM组内的分布差异有统计学意义(P<0.05),T2DM组内GG基因型患者血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)值均高于(AA+AG)基因型(P<0.05);IVS2+349A/G位点各基因型及等位基因频率在对照组与T2DM组内的分布差异无统计学意义(P>0.05),两组内各基因型间血脂水平差异无统计学意义(P>0.05);IVS2+712A/G与IVS2+349A/G存在强的连锁不平衡(D′=0.893)。结论APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与T2DM及其血浆TC和LDL水平升高关联,A→G多态性提高了T2DM合并血脂代谢紊乱的风险性;IVS2+349A/G与+712A/G紧密连锁。

脂联素基因SNP276多态性与儿童青少年肥胖的相关性研究

目的研究脂联素(APM1)基因SNP276 G/T多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的单纯性肥胖或超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择某中学正常体重学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算体重指数(BMI)。测定血清空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(QUICKI)。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测APM1基因SNP276 G/T多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI间的关联性。结果肥胖组纳入227例,超重组纳入231例,正常对照组纳入216名。①肥胖+超重组的BMI、FPG、FIns、TG和HOMA-IR均显著高于正常对照组。②基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。③肥胖组、超重组和正常对照组的G等位基因频率分别为71.4%、72.5%和69.7%,GG基因型频率分别为50.2%、52.4%和45.8%,GT基因型频率分别为42.3%、40.3%和47.7%;各组差异均无统计学意义(P均>0.05)。④SNP276 GG、GT和TT基因型的BMI、FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR和QUICKI差异均无统计学意义(P=0.49～0.99)。⑤肥胖+超重组IFG儿童青少年中GG+GT型有70例,TT型4例;正常对照组IFG儿童青少年中GG+GT型有10例,TT型0例;两组差异无统计学意义(P=0.45)。结论APM1基因SNP276 G/T多态性与青少年儿童单纯性肥胖及其代谢指标间无显著关联性,提示该SNP位点可能存在种族特异性。

脂联素基因SNP-11377和SNP-4522单倍型与代谢综合征相关

目的探讨昆明地区汉族脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)与代谢综合征的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP+45和SNP+331的基因型,分析以上5个多态性位点与代谢综合征的相关性。结果 (1)脂联素基因SNP-11391和SNP+331不是昆明地区汉族的多态性位点;(2)在代谢综合征组中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型频率低于对照组(P<0.05),而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型频率高于对照组(P<0.05和P<0.01)。结论在昆明地区汉族群体中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型可能降低患代谢综合征风险,而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型可能增高患代谢综合征风险。

中国人群2型糖尿病脂联素基因+45位点多态性的Meta分析

目的综合评价中国人群脂联素基因＋45位点多态性与2型糖尿病的关联性。方法以2型糖尿病组和健康对照组的脂联素基因型及等位基因型频数分布的OR值为统计量，在基因分型水平上做meta分析。结果脂联素基因SNP＋45的GG基因型是中国人群2型糖尿病的危险基因型（OR=2．41，95％CI为1．63～3．55）。结论脂联素基因＋45G为中国人群2型糖尿病的危险等位基因型，SNP＋45GG基因型与2型糖尿病显著关联。

枸杞多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂联素基因表达的影响

目的观察枸杞多糖（LBP）对2型糖尿病（2-DM）大鼠胰岛素抵抗及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响。方法选用高脂饲料加小剂量链尿佐菌素建立2-DM大鼠模型，将2-DM大鼠随机分为模型对照组（水）和LBP高、中、低剂量组，每组10只，另选10只大鼠为正常对照组。各组灌胃8周后，RT-PCR法检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平，同时测定空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）和血脂的含量，并计算胰岛素抵抗指数（IRI）。结果与模型组比较，LBP高、中剂量组2-DM大鼠肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达明显升高（P〈0．01），LBP各剂量组FBG、FINS、IRI、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显降低（P〈0．05～0.01）。结论LBP可通过增加脂联素基因mRNA表达，改善2-DM大鼠脂代谢紊乱，降低胰岛素抵抗，从而实现其降血糖作用。

幽门螺杆菌感染与脂联素基因启动子–11391G/A、细胞外超氧化物歧化酶基因多态性的交互作用及与非酒精性脂肪性肝病的关系(英文)

目的：探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.Pylori）感染与脂联素基因启动子–11391G/A、细胞外超氧化物歧化酶（extracellular superoxide dismutase,EC-SOD）基因多态性的交互作用以及与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的关系。方法：选择新乡医学院第一附属医院2010年6月至2014年7月收治的NAFLD患者600例,以600例健康体检者作为对照组,两组在年龄、性别、民族、籍贯和生活习惯方面无明显差异。以上述各组患者的外周血白细胞为样本,PCR检测脂联素基因启动子–11391G/A和EC-SOD基因多态性。14C-尿素呼气试验法（14C-urea breath test,14C-UBT）检测受检者H.Pylori与14C结合的每分钟衰变数（disntegration per minute,DPM）以判断H.Pylori感染情况;分析Pro12Ala,EC-SOD多态性与H.Pylori感染的交互作用。结果：–11391G/A（AA）基因型和EC-SOD（CG＋GG）基因型频率分布在病例组分别为50.67%和50.33%,在对照组分别为23.83%和24.17%,2组之间差异有统计学意义（–11391G/A：P=0.0051;EC-SOD：P=0.0057）。–11391G/A（AA）基因型患NAFLD的风险显著增加（OR=3.2822,95%CI：1.9170-5.2039）。EC-SOD（CG＋GG）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.1800,95%CI：1.7974-5.2391）。基因突变的协同分析发现：–11391G/A（AA）/EC-SOD（CG＋GG）基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为25.50%和5.83%,2组之间差异有统计学意义（P=0.0039）。–11391G/A（AA）/EC-SOD（CG＋GG）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=10.3190,95%CI：8.1869-20.5102）。病例组的H.Pylori感染率显著高于对照组的H.Pylori感染率（OR=3.1667,95%CI：1.9139-5.7443,P=0.0062）,H.Pylori感染与–11391G/A（AA）和EC-SOD（CG＋GG）基因型均有交互作用（–11391G/A：γ=1.8532,EC-SOD：γ=1.7899）。结论：携带–11391G/A（AA）和EC-SOD（CG＋GG）基因型的个体属NAFLD高危险人群,这些基因型和H.Pylori感染的交互作用促进了NAFLD的发生、发展,应当采取根除H.Pylori或调控基因表达的措施以达到有效预防NAFLD的目的。