脂联素基因多态性与直肠腺瘤切除预后相关性分析

目的:探讨脂联素(APN)基因多态性与直肠腺瘤(RA)切除预后的相关性。方法:选取接受切除手术治疗的RA病人97例,根据预后情况,将复发RA病人52例作为观察组,无复发病人45例作为对照组。通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法检测受试者血清中APN基因rs2241766位点多态性基因分布频率,并分析APN单核苷酸多态性各基因型与RA切除预后的相关性。结果:APN基因rs2241766位点基因型有TT野生型、TG杂合子型、GG纯合子型,对照组与观察组APN基因rs2241766位点基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律,2组APN基因rs2241766位点基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.01)。突变杂合子TG型、突变纯合子GG型病人的腺瘤数、腺瘤最大径及平均直径均大于野生TT型(P<0.05),纯合子GG型病人腺瘤数、腺瘤最大径及平均直径均大于杂合子TG型(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,APN基因rs2241766位点TG型、GG型突变均为RA切除后复发的危险因素(P<0.01)。结论:APN基因rs2241766位点多态性与RA切除预后具有相关性。

脂联素基因SNP＋45(T／G)多态性与昆明汉族2型糖尿病的相关性研究

目的:研究脂联素基因SNP+45(T/G)多态性与昆明地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者之间的关系。方法:PCR-RFLP方法检测脂联素SNP+45(T/G)多态性。结果:昆明汉族脂联素SNP+45(T/G)多态性分布与国内其他地区类似,而与德国人群有差别。T2DM患者GG基因型频率明显增高,GG型HOMA-IR增高、HDL-C降低。结论:昆明汉族脂联素SNP+45(T/G)多态性与T2DM相关,GG型基因可能是中国昆明汉族人群T2DM的遗传危险因素。

脂联素基因SNP-11377和SNP-4522单倍型与代谢综合征相关

目的探讨昆明地区汉族脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)与代谢综合征的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP-11391、SNP-11377、SNP-4522、SNP+45和SNP+331的基因型,分析以上5个多态性位点与代谢综合征的相关性。结果 (1)脂联素基因SNP-11391和SNP+331不是昆明地区汉族的多态性位点;(2)在代谢综合征组中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型频率低于对照组(P<0.05),而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型频率高于对照组(P<0.05和P<0.01)。结论在昆明地区汉族群体中,SNP-11377G-SNP-4522T单倍型可能降低患代谢综合征风险,而SNP-11377C-SNP-4522T和SNP-11377G-SNP-4522C单倍型可能增高患代谢综合征风险。

脂联素基因SNP+45 T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:研究中国华南地区汉族人脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性。方法:以153例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组,以73例健康者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性,ELISA法测定血浆脂联素水平。结果:冠心病组T/G+G/G型频率、G等位基因频率均高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析发现脂联素基因SNP+45 T/G+G/G型与冠心病正相关(OR:2.132,95.0%C I:1.034-4.397,P<0.05),血浆脂联素水平与冠心病的发病呈负相关(OR:0.868,95.0%C I:0.785-0.959,P<0.05)。结论:脂联素基因SNP+45 T/G+G/G型可能是华南地区汉族人冠心病的易感基因型。

脂联素基因SNP45 T/G多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:探讨脂联素基因(APM1)SNP45 T/G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了479例样本的APM1基因SNP45T/G多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理指标。结果:两种实验设计中对照组与病例组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。结论:脂联素基因SNP45T/G多态性在湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展中可能不起主要作用。

脂联素基因SNPs＋45T〉G和SNPs＋276G〉T与老年非糖尿病冠心病的相关性

目的探讨老年人脂联素基因SNPs＋45T〉G和SNPs＋276G〉T与老年非糖尿病冠心病的相关性。方法选择2005年11月至2009年12月人住我院心血管内科病房，行冠状动脉造影、年龄≥65岁的非糖尿病患者688例，根据冠状动脉造影结果分为冠心病组396例和对照组292例。采用聚合酶链式反应／连接酶检测反应方法检测多态性位点。结果SNPs＋45T〉G基因表型为突变型GG者发生冠心病的危险性较TT型者显著增加（OR=2．65，P〈0．01）；SNPs＋276G〉T基因表型为GG型者发生冠心病的危险性较TT型者显著增加（OR=2．36，P〈0．01）；杂合子GT型者发生冠心病的危险陛也较TT型者显著增加（OR=1．66，P〈0．05）。logistic回归分析显示，SNPs＋45T〉G基因表型为GG型，SNPs＋276G〉T基因表型为GG和GT型是冠心病发病独立的危险因素。SNPs＋45T〉G和SNPs＋276G〉T位点存在连锁不平衡，脂联素基因SNPs＋45T〉G基因表型为突变型GG型者SNPs＋276G〉T基因表型均为GG型，而SNPs＋276G〉T基因表型为突变型TT型者SNPs＋45T〉G基因表型均为TT型，即GGGG基因表型和TTTT基因表型，且SNPs＋45T〉G和SNPs＋276G〉T位点基因表型为GGGG型者发生冠心病的危险性显著高于TTTT型者（OR=4．77，P〈0．01）。结论在老年非糖尿病者中，脂联素基因SNPs＋45T〉G基因表型为GG型者和SNPs＋276G〉T基因表型为GG或GT型者可能是冠心病的易感人群。

脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

脂联素基因SNP+45多态性与子痫前期的关系探讨

目的探讨脂联素基因SNP+45基因多态性与子痫前期的相关性。方法应用PCR-SSP技术为100名无亲缘关系的子痫前期患者和100名无血缘关系的健康汉族人行脂联素基因SNP+45基因分型并测定血脂水平。结果子痫前期的脂联素基因SNP+45各基因型频率和基因频率与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均大于0.05)。结论脂联素基因SNP+45位点基因多态性与子痫前期无显著相关。

秦川牛脂联素基因SNPs检测及其与胴体、肉质性状的相关性

利用PCR-SSCP结合测序技术对405头24月龄秦川牛脂联素基因SNPs位点进行检测,运用SPSS统计程序中的GLM模型将检测到的SNPs位点与部分胴体及肉质性状的相关性进行了分析。结果检测到AA、AB、BB、CC、CD5种基因型,其中AB、BB型个体在脂联素基因第2外显子64bp处发现G→C突变,CD型个体第3外显子50bp处发现C→T的突变,G→C导致谷氨酸(GGA)转化为谷氨酰胺(GCA),C→T导致丝氨酸(TCA)转化为亮氨酸(TTA)。方差分析结果表明:AA型个体的宰前活重、胴体重、眼肌面积显著高于BB型(P<0.05),而在胴体腿臀围方面,AA型个体极显著高于AB型、BB型个体(P<0.01)。CD型个体的宰前活重、胴体腿臀围、皮下脂肪厚、背膘厚、嫩度都显著优于CC型个体(P<0.05)。脂联素基因该位点可能是影响秦川牛胴体及肉质性状的主效QTL或与之紧密连锁,可作为秦川牛高档牛肉生产的候选分子标记。

脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性与冠心病的相关性。方法对365例研究对象进行选择性地冠状动脉造影,根据造影结果和临床资料分为3组:冠心病(CHD)组221例,冠状动脉粥样硬化(CAS)组44例和正常对照(NC)组100例;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性的基因型。结果 (1)所有研究对象中,脂联素基因+45位核苷酸TT基因型占46.85%,TG基因型占42.47%,GG基因型占10.68%。T等位基因频率为68.08%,G等位基因频率为31.92%。(2)CHD组TT、TG、GG基因型和T、G等位基因频率与非CHD组及正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脂联素基因+45位核苷酸T/G多态性与冠心病无明显相关,提示脂联素基因可能不是冠心病的易感基因。

脂联素及其基因多态性与糖尿病并发症之间的相关性研究

脂联素(adiponectin)由脂肪细胞分泌,在糖脂代谢、能量代谢、以及心血管系统的生理调节和病理生理中都起着一定作用,与糖尿病、高血压和代谢综合征等疾病密切相关。脂联素在不同种族、年龄、性别的群体中的表达有差异。脂联素具有保护心血管的作用,可预示糖尿病大血管严重程度。本文就脂联素的受体、单核苷酸多态性,脂联素与糖尿病各种并发症的相关性进行了综述。

脂联素基因多态性(-11377C/G,-3964A/G,-45T/G)与脑梗死相关性研究

目的探讨青岛地区汉族人群脂联素(adiponectin,ADIPOQ)基因多态性与脑梗死的相关性。方法病例对照研究,选取372例急性脑梗死患者(发病≤3 d)和416例同期查体者。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengyh polymorphism,PCR-RFLP)或直接测序法检测ADIPOQ基因多态性。应用多因素logistic回归分析研究基因多态性与脑梗死的相关性。结果 rs266729(-11377 C/G)的基因型分布在脑梗死组和对照组中有统计学差异(P<0.05);在显性、隐性和累加模式下,rs266729的基因型分布在两组中也有统计学差异(P<0.05),rs266729的G等位基因变异能增加脑梗死的易感性(3种模式下OR值分别为:1.35、2.15、2.33)。调整脑梗死各危险因素后,多因素logistic回归分析表明显性模式下rs266729仍与脑梗死易感性相关(P=0.049,OR=1.44)。rs822396(-3964A/G)和rs2241766(-45T/G)的基因型分布在两组中无统计学差异(P>0.05)。单倍型分析显示脑梗死组和对照组无统计学差异。结论 rs266729(-11377 C/G)基因多态性与脑梗死的易感性相关;rs266729的G等位基因变异可能是脑梗死易感性的危险因素。

脂联素基因SNP276多态性与冠心病及胰岛素敏感性的相关性

目的:观察中国人脂联素基因(apM1)与冠心病(CHD)及胰岛素敏感性的关系。方法:对照组136例,冠心病患者281例,又分为单纯CHD患者131例,合并2型糖尿病患者150例,均为无亲缘关系的安徽地区汉族人。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)估测胰岛β细胞胰岛素分泌功能及外周组织胰岛素敏感性。采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法初筛apM1基因后,进行DNA直接测序。结果:apM1基因SNP276基因型GG+CT与TT型相比患CHD的风险增加,风险比值(OR)=2.976,95%可信限1.135-7.804,P=0.027,在固定性别、年龄及体重指数后,偏相关分析表明,GG+CT基因型与HOMA-IR显著正相关(r=0.174,P=0.005)。对照组中GG型或GT型与TT型比较,GG型或GT型的体重指数、腰臀比、体脂百分比、收缩压、空腹胰岛素及HOMA-IR均高于TT型(P<0.05,0.01或0.001),同时,GG型的空腹血糖亦显著升高(P<0.05)。结论:apM1基因SNP276多态性与冠心病及胰岛素敏感性具有相关性。

非糖尿病患者脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:探讨在中国南京地区汉族人群中脂联素单核苷酸多态性SNP+276G/T与冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析了266例非糖尿病患者的冠脉造影结果和脂联素单核苷酸多态性(SNP+276G/T)的关系,研究设立了病例组和正常对照组。结果:相对于T/T基因型,G/G基因型修正后的OR值为3.16,(P<0.05);G/G+G/T基因型的修正后OR值为2.69,(P<0.05)。结论:脂联素SNP+276G/T各种基因型和冠心病的发病密切相关,G/G基因型很可能是冠心病的易感基因型。

脂联素基因单核苷酸多态性T45G与湖北汉族人2型糖尿病的遗传关联研究

采用病例-家系对照和随机病例-对照两种设计,分析了603例样本脂联素基因(Adiponectin,APM1)单核苷酸多态性(SNP)rs13061862(T45G)与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。在所有样本中,2型糖尿病病人的G等位基因及GG基因型频率显著高于正常人(G:42.0%比21.7%,P<0.001;GG:13.6%比4.5%,P=0.032);在180个病例-家系对照中,2型糖尿病患者的GG基因型频率显著高于对照组(GG:17.8%比5.6%,P=0.011);在423个随机病例-对照中,2型糖尿病患者GG基因型频率也显著高于对照组(GG:12.2%比3.9%,P=0.025);单因素Logistic回归分析显示,GG基因型是2型糖尿病的危险因子(OR=3.58,95%CI=1.70?7.54)。这些结果表明,脂联素基因SNPT45G多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的发生发展相关,GG基因型是中国湖北汉族人2型糖尿病的遗传危险因素。

2型糖尿病与代谢综合征患者血清脂联素水平及脂联素单核苷酸多态性45基因分析

目的探讨血清脂联素水平及脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)45T→G与2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)的关系。方法采用放射免疫法对MS组患者183例、T2DM组患者180例和健康人群(对照组)144例进行血清脂联素水平测定,并用Taq Man探针技术进行脂联素基因SNP45分析。结果T2DM组和MS组血清脂联素水平较对照组显著降低(7.17±3.43)mg/L,(6.81±2.99)mg/L vs(12.06±5.74)mg/L(均P<0.05);多元逐步回归分析显示:空腹胰岛素是影响MS组患者血清脂联素水平的独立相关因素。脂联素基因多态性分析:SNP45在T2DM组、MS组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);等位基因分布频率提示G等位基因在T2DM组与MS组中多见(P<0.05);T2DM组、MS组中携带TG+GG型的患者血清脂联素水平(6.63±2.79)mg/L、(6.19±2.40)mg/L显著低于TT型的患者(9.17±4.47)mg/L、(8.20±3.88)mg/L(P<0.05)。结论低脂联素血症与T2DM、MS的发生发展有关,SNP45 G/G基因型可能是中国汉族人MS的易感基因。

中国人群2型糖尿病脂联素基因+45位点多态性的Meta分析

目的综合评价中国人群脂联素基因＋45位点多态性与2型糖尿病的关联性。方法以2型糖尿病组和健康对照组的脂联素基因型及等位基因型频数分布的OR值为统计量，在基因分型水平上做meta分析。结果脂联素基因SNP＋45的GG基因型是中国人群2型糖尿病的危险基因型（OR=2．41，95％CI为1．63～3．55）。结论脂联素基因＋45G为中国人群2型糖尿病的危险等位基因型，SNP＋45GG基因型与2型糖尿病显著关联。

脂联素基因SNP276多态性与儿童青少年肥胖的相关性研究

目的研究脂联素(APM1)基因SNP276 G/T多态性与儿童青少年单纯性肥胖及其代谢指标的相关性。方法以2004至2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的单纯性肥胖或超重儿童青少年分别作为肥胖组和超重组;选择某中学正常体重学生作为正常对照组。分别测量身高和体重,计算体重指数(BMI)。测定血清空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(QUICKI)。抽提外周血基因组DNA,采用Taqman-MGB探针技术检测APM1基因SNP276 G/T多态性,分析不同基因型与代谢指标和BMI间的关联性。结果肥胖组纳入227例,超重组纳入231例,正常对照组纳入216名。①肥胖+超重组的BMI、FPG、FIns、TG和HOMA-IR均显著高于正常对照组。②基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。③肥胖组、超重组和正常对照组的G等位基因频率分别为71.4%、72.5%和69.7%,GG基因型频率分别为50.2%、52.4%和45.8%,GT基因型频率分别为42.3%、40.3%和47.7%;各组差异均无统计学意义(P均>0.05)。④SNP276 GG、GT和TT基因型的BMI、FPG、FIns、TG、TC、HOMA-IR和QUICKI差异均无统计学意义(P=0.49～0.99)。⑤肥胖+超重组IFG儿童青少年中GG+GT型有70例,TT型4例;正常对照组IFG儿童青少年中GG+GT型有10例,TT型0例;两组差异无统计学意义(P=0.45)。结论APM1基因SNP276 G/T多态性与青少年儿童单纯性肥胖及其代谢指标间无显著关联性,提示该SNP位点可能存在种族特异性。

大理白族2型糖尿病与脂联素基因启动子SNPs的相关性

目的:研究脂联素基因(APM1)启动子区域单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与大理白族2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法:运用PCR直接测序技术检测白族正常对照及T2DM患者APM1启动子上的5个SNPs位点:11426A>G、11391G>A、11377C>G、11156insCA、11043C>T的多态性。结果:(1)11391G>A和11043C>T两个位点在白族人群中高度保守;(2)11156insCA位点在正常人群中无碱基插入现象,仅在T2DM患者中存在,但频率非常低;(3)11426A>G和11377C>G位点在两组人群中差异无统计学意义;(4)11426A>G和11377C>G位点相连锁,但在两组人群中差异无统计学意义。结论:APM1启动子上11426A>G、11391G>A、11377C>G、11156insCA、11043C>T这5个多态性位点与大理白族2型糖尿病发生无关。