枯否细胞在肝移植脂肪供肝的缺血再灌注损伤中的作用研究进展

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝移植的常见危险因素,与早期移植肝的无功能和功能障碍密切相关。当发生IRI时,会产生大量的氧自由基和炎症因子,引起肝脏损伤,枯否细胞(Kupffer cells,KCs)的激活与其密切相关。同时,由于肝移植供肝的需求不断增多,脂肪供肝在肝移植中的使用越来越普遍。然而,脂肪供肝发生脂肪变性,导致脂质过氧化、ATP合成酶活性下降和微循环损伤等病理生理变化。这一方面使KCs加剧脂肪供肝的IRI,另一方面也影响其对肝脏的保护作用,使KCs的总体作用向损害肝脏的方向偏移。因此,探索KCs在肝移植脂肪供肝的IRI中的作用机制已成为亟待解决的问题。本文综述了KCs的形态、功能及其在肝移植脂肪供肝的IRI中发挥的作用。

脂肪供肝对肝癌肝移植预后的作用研究

目的评估脂肪供肝对肝癌肝移植患者肿瘤复发及生存的作用影响。方法回顾性分析2015年1月1日至2018年12月31日在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科因肝细胞癌行肝移植治疗的248例患者资料,其中供肝为非脂肪供肝有217例,脂肪供肝为31例。通过收集患者病例资料和肿瘤特点,我们对总体生存率和无复发生存率进行统计分析,评估脂肪供肝对肝癌肝移植患者肿瘤复发及生存的作用影响及危险因素。结果在248例接受肝移植术的肝癌患者中,31例采用了脂肪供肝,脂肪供肝受者与非脂肪供肝受者在年龄、术前甲胎蛋白、性别、乙肝病毒感染、肝硬化、肿瘤个数、肿瘤最大直径、病理分级等方面无显著性差异。脂肪供肝受者与非脂肪供肝受者在1年、3年总体生存率和无复发生存率方面无显著性差异。进一步按照术前是否符合UCSF肝癌肝移植标准进行亚组分类后显示,符合UCSF标准的不同供肝患者总体生存率和无复发生存率无显著性差异。不符合UCSF标准的不同供肝患者的总体生存率无显著差异,但无复发生存率存在显著性差异,且脂肪供肝组的1年、3年无复发生存率较低。结论脂肪供肝受者在1、3年总体生存率和无复发生存率、术后肝功能恢复等方面均与对照组患者无显著性差异,因此轻度脂肪供肝在肝癌肝移植治疗中是安全可行的。同时我们观察到在超出UCSF标准的较大肿瘤、或多发肿瘤患者中,接受脂肪供肝患者的无复发生存率较非脂肪供肝受者低,因此超出UCSF标准的肝细胞癌患者应当尽量避免进行脂肪供肝的肝移植手术。我们期望在对脂肪供肝的脂肪程度进行分级并结合肿瘤分期,患者危险因素等进行更加细致的分层研究后,可进一步扩大供肝范围,合理化供肝分配,使更多的肝癌肝移植患者获益。

减体积肝移植在大鼠脂肪肝供肝肝移植模型中的应用

背景:肝移植供体缺乏,脂肪肝在人群中发病率高,中度以上脂肪肝作为边缘供体,肝移植后移植物丢失风险高,为提高这类供体利用率,需要建立稳定的大鼠模型作为研究对象。目的:建立适合脂肪肝供肝的稳定大鼠减体积肝移植模型。方法:随机各选取20对SD-SD脂肪肝供肝肝移植大鼠,全体积组行全体积原位肝移植术,减体积组行减体积肝移植术。供肝恢复灌流后,观察记录两组大鼠呼吸动度、呼吸频率、心跳及大血管充盈情况,术后观察大鼠恢复情况,解剖死亡大鼠了解死因;记录两组手术时间并作比较;两组大鼠术后进行生存分析;比较两组大鼠术后肝功能及病理组织学改变,评估差异性。结果与结论:(1)供肝恢复灌注后,全体积组肝移植受体大鼠呼吸频率、心率快于减体积肝移植组受体大鼠(P<0.05),下腔静脉充盈情况相对较差;(2)减体积组受体大鼠术后一般情况恢复好于全体积组大鼠;(3)全体积组修肝时间短于减体积组,但受体手术时间明显长于减体积组(P<0.05);全体积组受体大鼠术后早期死亡率明显高于减体积组,主要死亡原因是腹腔出血、空气栓塞和低血容量性休克;两组受体大鼠后续存活时间比较差异无显著性意义;(4)两组受体大鼠术后肝功能肝酶学和总胆红素总体差异无显著性意义,病理组织学表现相似;(5)综上,脂肪肝供肝大鼠减体积肝移植模型稳定可靠,解决了脂肪肝供肝全体积肝移植术中术野暴露不清、术后易致受体大鼠循环失稳的问题,是研究脂肪肝供肝肝移植的理想动物模型之一。

活体肝移植中轻度脂肪变性供肝的应用

背景:在活体肝移植中使用脂肪变性供肝不但影响供者的安全,同时也影响受者的生存。目的:评价活体肝移植中使用轻度脂肪变性供肝时供者的安全性及受者预后情况。方法:回顾性分析104例成人间右半肝活体肝移植的资料,根据移植过程中供肝活检病理标本的脂肪变性程度将所有病例分成4个组。比较各组移植供受者移植后2周的肝体积增生率,分析104例成人间活体右半肝肝移植受者移植后死亡情况及原因。结果与结论:4组病例在供受者移植后肝功能的恢复和受者后移植预后无明显差别,没有肝功能延迟恢复和原发无功发生。轻度大泡性脂肪肝者只要残肝足够可以成为合适的活体肝移植供者。使用轻度大泡性脂肪肝并不增加受者病死率和移植物失功。

骨髓间充质干细胞对心脏死亡脂肪变供肝移植后肝功能的保护

背景:公民逝世后供肝捐赠者由于脂肪肝的高发病率,以及较长热缺血时间、组织低灌注时间等损害,移植后并发症发生率明显增加。理论上间充质干细胞可以促进移植器官细胞的再生,减轻器官移植后的缺血再灌注损伤和各种免疫损伤,从而起到对移植器官功能的保护作用。目的:探讨骨髓间充质干细胞对大鼠心脏死亡脂肪变供肝移植后肝功能的保护作用。方法:应用密度梯度离心法分离、培养纯化大鼠骨髓间充质干细胞;将供体大鼠给予高脂饲料喂养8周致中-重度脂肪肝,然后诱导大鼠心脏死亡。将受体大鼠随机分为3组:①对照组(n=10):心脏死亡脂肪变供肝移植;②阴性对照组(n=10):心脏死亡脂肪变供肝移植,移植术中经门静脉注射生理盐水1 mL;③实验组(n=10):心脏死亡脂肪变供肝移植,术中经门静脉注射1 mL(约1.0×10~6个细胞)PBS配备的骨髓间充质干细胞悬液。移植后第1,3,7天检测血清转氨酶活性。移植后48 h,采用Tunel法检测肝细胞凋亡情况。结果与结论:①移植后第1天,3组转氨酶活性比较差异无显著性意义(P>0.05);移植后第3,7天,实验组转氨酶活性低于对照组和阴性对照组(P <0.05);②实验组肝细胞凋亡指数低于对照组和阴性对照组,组间比较差异有显著性意义(P <0.01);对照组和阴性对照组间比较差异无显著性意义(P> 0.05);③结果表明,骨髓间充质干细胞移植能够抑制肝细胞凋亡,有利于脂肪变供肝移植后肝功能的恢复。

脂肪变性供肝临床应用的回顾性研究

目的探讨脂肪变性供肝在肝移植临床应用中的安全性以及对患者预后的影响.方法回顾性收集2017年1月1日~2021年12月31日于安徽医科大学第一附属医院器官移植中心因终末期肝病而接受肝移植手术的供受体临床病理资料.所有供肝均接受活检组织病理学检查,评估方法采用苏木精-伊红染色法,由我中心不参与肝移植临床诊疗和不熟悉患者预后且经验丰富的病理医生来完成读片和报告.最终,根据供肝大泡性脂肪变性程度的病理结果,将全组受体分为无脂肪变性组(正常组)和轻度脂肪变性组(<30%,脂肪肝组).正常组受体79例,其中男性61例,女性18例,中位年龄47(23~75)岁.脂肪肝组受体31例,其中男性27例,女性4例,中位年龄49(30~73)岁.随访截止至2022年9月30日,随访率100%,中位随访时间26.0(1.0~67)个月.分析比较两组供受体基线资料的一致性、术后肝功能恢复情况、以及术后30 d内及90 d内死亡率,采用Kaplan-Meier法分别绘制各组受体生存曲线.结果两组供体在性别、年龄、老年供体、热缺血时间和冷缺血时间上均无差异(P>0.05),而脂肪肝组中BMI≥25的供体比例高于正常组(25.8%vs 11.4%;x^(2)=3.540,P=0.060).两组受体在性别、年龄、BMI、Child分级、MELD评分、原发病类型、出血量、术中输红细胞量、ICU停留时间、住院时间、Ⅲ级及以上并发症发生率上均不具有差异(P>0.05).与脂肪肝组比较,正常组的平均手术时间(t=1.984,P=0.050)和无肝期(t=1.743,P=0.084)时间更长.两组受体在术前和术后1月肝功能指标上不具有差异(P>0.05),且在术后30 d内及90 d内死亡率上亦不具有差异(P>0.05).正常组和脂肪肝组受体术后1年和3年总体生存率分别为81.0%、73.0%和87.1%和78.7%,不具有差异(P>0.05).结论轻度脂肪肝供肝能够被安全的用于肝移植手术,且能够获得与正常供肝组相类似的受体围手术期结局及短期预后.

中重度脂肪变性供肝应用于成人肝移植术的早期预后及其危险因素分析

目的探讨中重度脂肪变性供肝肝移植受者的早期预后及其发生移植物功能延迟恢复(DGF)的危险因素。方法回顾性分析公民逝世后器官捐献供肝肝移植供、受者各475例的临床资料,根据澳大利亚国家肝移植中心(ANLTU)脂肪变性供肝分级,将接受相应供肝的受者分为S0组(无脂肪变性,308例)、S1组(轻度脂肪变性,97例)、S2组(中度脂肪变性,52例)、S3组(重度脂肪变性,18例)4组。比较各组受者术后早期死亡及并发症发生情况,对可能导致受者发生DGF的供者因素、受者因素、手术因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果S2组及S3组术后DGF的发生率高于S1组及S0组(均为P<0.05),S3组术后DGF发生率高于S2组(P<0.05);各组受者的术后早期病死率,移植肝原发性无功能(PNF)、术后出血、感染、胆道并发症和血管并发症的发生率等指标,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。单因素分析结果提示,供者供肝脂肪变性程度较严重、冷缺血时间长和受者术前终末期肝病模型(MELD)评分高、存在肿瘤是发生DGF的危险因素,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析结果提示,供者供肝中重度脂肪变性、冷缺血时间>8 h及受者MELD评分>30分是术后早期发生DGF的独立危险因素。结论中重度脂肪变性供肝应用于成人肝移植术后早期易发生DGF,但不影响受者术后早期生存率。对于中重度脂肪变性供肝的选用应结合供者冷缺血时间及受者术前MELD评分等因素综合考虑。

体质量指数与接受成人脂肪肝供体的肝移植术后糖尿病关系探讨

目的探讨体质量指数(BMI)与接受成人脂肪肝供体的肝移植术后新发糖尿病(NODAT)的关系。方法对接受成人脂肪肝供体的肝移植术的181例患者资料进行回顾性分析,其中消瘦组5例(BMI<18.5 kg/m^2),正常组82例(18.5 kg/m^2≤BMI<24 kg/m^2),超重组65例(24 kg/m^2≤BMI<28 kg/m^2),肥胖组29例(BMI≥28 kg/m^2)。又根据患者有无NODAT,分为NODAT组57例和非NODAT组124例。比较各组受体的一般资料、术后并发症的差异。利用二元Logistic回归分析影响脂肪肝供体肝移植NODAT的危险因素,并绘制Kaplan-Meier生存曲线对患者肝移植术后1、3、5年累积生存率进行分析。结果肥胖组术前血清白蛋白低于正常组和超重组(P<0.05);超重组和肥胖组患者NODAT发生率高于正常组(P<0.01),肥胖组患者NODAT发生率高于消瘦组和超重组(P<0.05);二元Logistic回归分析示,超重(OR=3.423,95%CI:1.410~8.310)和肥胖(OR=16.808,95%CI:6.023~46.907)是脂肪肝供体肝移植NODAT发生的独立危险因素;生存曲线显示,肥胖组5年累积生存率明显低于其他3组(Log-rankχ^2=44.998,P<0.01)。结论超重和肥胖是成人脂肪肝供体肝移植NODAT发生的危险因素,术前合理控制患者BMI可显著改善移植预后。

脂肪变性供肝冷缺血损伤的研究进展

肝移植是治疗终末期肝病的重要手段,然而供者短缺限制了肝移植的发展,如何扩大供肝来源成为学术界的难题。近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)供者比例增加,合理利用脂肪变性供肝是扩大供者池的可行方案。肝移植前供肝保存过程的冷缺血损伤增加了术后器官功能不全的发生率。因此了解脂肪变性供肝冷缺血损伤机制和干预措施尤为重要。脂肪变性供肝冷缺血损伤在细胞器层面具体表现为线粒体、溶酶体、内质网的损伤,蛋白层面主要表现腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、血红素加氧酶(HO)-1的表达增加。本文就脂肪变性供肝冷缺血损伤的研究进展及相关干预措施做一综述。

脂肪变性供肝对肝移植手术安全性的临床研究

目的探讨供肝脂肪变性的程度对肝移植术后早期肝功能和预后的影响。方法观察我院2009年1月至2013年2月进行肝移植患者90例,观察对象分为对照组A组（无脂肪变性供肝）,不同程度脂肪变性供肝B组（脂肪变〈30%﹚、C组（脂肪变30%-60%）、D组（脂肪变〉60%）,对四个小组的术后不同时间的肝功能情况、术后并发症、1年存活率进行比较。结果 D组近期肝功能恢复明显慢于其他组,术后并发症D组明显高于其他组,1年存活率各组之间差异无显著性。结论不同程度的脂肪变性供肝均可以运用于肝移植手术,中至重度的脂肪变性供肝肝功能恢复慢。

供肝脂肪变性通过激活固有免疫应答分子通路加重了肝脏的缺血/再灌注损伤

供肝严重脂肪变性是加重缺血/再灌注损伤（IRI）、导致肝移植患者术后不良转归的危险因素。来自美国的一项研究揭示了供肝脂肪变性相关肝移植术后IRI加重的分子机制。30例患者分别于供肝植入前（L1）和再灌注90分钟后（L2）留取配对的供肝组织进行活检。依据供肝大泡性脂肪变性程度将患者分组,

脂肪变性供肝保存技术进展

为缓解供肝短缺、降低肝移植等待患者名单的死亡率,越来越多的研究集中在边缘供肝,如脂肪变性供肝。脂肪供肝耐受力差,常导致移植肝原发性无功能、早期功能不良、移植后血管和胆道并发症。部分研究表明,在严格筛选受者的前提下,中度和重度大泡型脂肪供肝可用于移植。本文主要总结各项技术,如静脉系统氧合、低温携氧灌注、亚常温机械灌注、常温机械灌注脂肪供肝保存效果,提升供肝质量以及脂肪变性供肝移植前景。

64例脂肪变性供肝临床肝移植疗效分析

目的探讨脂肪肝临床肝移植的疗效，为边缘供肝的使用提供科学依据。方法自2002年至2011年407例供肝中筛选出80例脂肪肝。其中男性69例，女性ll例。年龄20～54岁不等。80例中有16例重度脂肪变性（≥60％）供肝因合并严重灌注性损伤而予剔除，其余64例脂肪变性供肝（steatosis liver donor，SLD）按脂肪肝严重程度分为轻s1组（〈30％，n-22）、中s2组（30％～50％，n-25）、重s。组（≥600A，n=17）。随机抽取无脂肪肝80例作为so对照组。结果so组、s-组、S。组、S。组移植物早期肝功能延迟恢复发生率分别为5Voo、9．1％、20％、29．41％。S。组2例发生原发性无功能（PNF）占11．76％（2／17），占sI。D移植后PNF发生率的3．12％（2／64）。结论SLD移植后移植物早期肝功能延迟恢复的发生率以及近期并发症发生率虽较无脂肪变性者高，但不影响移植后疗效。S1～S2组移植术后1年内死亡率与SLD无相关性。重视SLD移植后并发症的处理，特别是加强术中、术后缺血再灌注损伤的防治，改善微循环，加强护肝治疗，减少近期免疫制剂用量，可取得与正常供肝同样移植疗效。

供肝脂肪变性与肝移植术后糖尿病发病风险的关系

目的探讨肝移植术后糖尿病（PTDM）发病的危险因素以及供肝脂肪变性对PTDM发病风险的影响。方法回顾性分析2001年4月至2008年12月438例接受肝移植患者的术前、术后的临床资料。采用2006年中华医学会肝脏病学分会制定的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）诊疗指南的组织病理评分标准判定供肝脂肪变性程度，肝功能状态判定采用Child—Pugh评分系统。根据术后空腹血糖将患者分为非PTDM组（n=298，男250例，女48例，平均年龄48岁）与PTDM组（n=140，男120例，女20例，平均年龄50岁）。对PTDM可能的危险因素，包括年龄、性别、空腹血糖、体质指数、术前肝功能、供肝脂肪变性、术后抗排异药种类、白细胞介素-2受体拮抗剂（IL-2RA）应用等进行单因素分析。在单因素分析基础上进行logistic多元回归分析。结果非PTDM组供肝脂肪变性者占34．6％（103／298），PTDM组供肝脂肪变性者占44．3％（62／140），2组无显著差别（X^2=3．83，P=0．05）。单因素分析提示术前空腹血糖（F=23．38，P〈0．05）、术前肝功能、IL-2RA、免疫抑制剂类型与PTDM显著相关（X^2值分别为7．69、8．30、0．02，均P〈0．05），而供肝脂肪变性与PTDM相关性处于临界水平（X^2=3．83，P=0．05）。logistic多元回归分析提示术前空腹血糖异常（OR=1．853，P〈0．01）、供肝脂肪变性（OR=1．80，P〈0．05）可提高PTDM患病风险，而使用IL．2RA（OR=0．43，P〈0．01）可降低PTDM患病风险。结论供肝脂肪变性、术前空腹血糖异常为PTDM的危险因素，而IL-2RA应用则可降低PTDM发生风险，术前肝功能异常可能增加PTDM的发生风险，免疫抑制剂与PTDM的关系有待进一步研究。

脂肪变性供肝肝移植术后新发糖尿病的预后分析

目的探讨脂肪变性供肝肝移植术后新发糖尿病（PTDM）的发生情况及预后，筛选预后影响因素。方法回顾性分析2002年6月至2010年12月182例接受脂肪肝供肝肝移植患者临床资料，其中PTDM组16例，非PTDM组166例。比较两组受者一般资料，采用单因素及多因素Cox回归分析可能的危险因素，并绘制Kaplan．Meier生存曲线对受者肝移植术后1、3、5年累积存活率进行分析。结果两组受者在性别、术前肌酐值、MELD评分、术中输注红细胞量、术后胆道并发症发生率的差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归分析提示供肝来源为活体、术前空腹血糖值较高以及术后胆道并发症的发生可影响PTDM组患者的生存时间。182例均获得随访，随访率达100％。PTDM组受者术后1、3、5年累积存活率分别为81．3％、68．8％和62．5％，非PTDM组分别为95．2％、86．1％和80．7％，非PTDM组显著高于PTDM组（均P〈0．05）。结论供肝来源为活体、术前空腹血糖以及术后胆道并发症严重影响PTDM组患者的预后。肝移植为治疗终末期肝病的有效方法，降低危险因素的发生率、减少PTDM的发生，可使患者获得较理想的长期存活效果。

脂肪变性供肝对儿童活体肝移植供受者预后的影响

目的探讨脂肪变性供肝对儿童活体肝移植供者的安全性及供受者预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月天津市第一中心医院器官移植中心儿童器官移植科完成的814例儿童活体肝移植中供者和受者的临床资料。根据供肝是否存在脂肪变性将供者和受者分为非脂肪变性供肝组(n=733)和脂肪变性供肝组(n=81),根据脂肪变性程度将脂肪变性供肝组再分为轻度及中度脂肪变性两个亚组。非脂肪变性供肝组供者中,男性307例,女性426例,中位年龄30岁(范围:18~57岁);受者中男性351例,女性382例,中位年龄7个月(范围:4个月至14岁)。脂肪变性供肝组供者中,男性41例,女性40例,中位年龄31岁(范围:22~51岁);受者中男性34例,女性47例,中位年龄8个月(范围:5个月至11岁)。术后通过门诊复查、问卷调查等方法对供受者进行定期随访。分别使用t检验、Wilcoxon秩和检验、重复测量方差分析、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对各组数据进行统计学分析。采用Kaplan-Meier法绘制各组中受者和移植物生存曲线,并应用Log-rank检验比较脂肪变性供肝组和非脂肪变性供肝组受者生存率和移植物存活率。结果两组供者性别分布的差异无统计学意义(P=0.132),年龄、血型分布、体重、体重指数的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。脂肪变性供肝组与非脂肪变性供肝组比较,供者术后1、2、5 d及1个月时肝功能指标ALT、AST的恢复无明显差异(P值均>0.05),但手术时间更长[(294±75)min比(264±81)min,t=3.149,P=0.002],术后胆瘘[3.7%(3/81)比0.5%(4/733),P=0.025]和切口延期愈合[7.4%(6/81)比2.0%(15/733),P=0.013]比例增加。两组受者性别分布、年龄、血型分布、身高、体重及儿童终末期肝病模型评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。脂肪变性供肝组与非脂肪变性供肝组相比,受者术后2周内肝功能指标ALT、AST及总胆红素的变化无差异(P值均>0.05),两组受者累积生存率均为96.3%,移植物累积存活率分别为96.3%和95.5%(P值均>0.05),两组受者主要并发症发生率的差异亦无统计学意义(P值均>0.05)。轻度与中度脂肪变性供肝组相比,供受者肝功能指标恢复情况均无差异(P值均>0.05),受者累积生存率均为95.9%,移植物累积存活率均为100%,差异无统计学意义(P=0.592)。结论轻中度脂肪变性供肝应用于儿童活体肝移植时,供者手术时间延长,胆瘘、切口延期预后等并发症的发生率增加,但对供受者术后总体恢复无明显影响,预后良好。

接受脂肪肝供肝移植患者术后肺部感染的预防及护理体会

目的:探讨接受脂肪肝供肝移植患者移植术后肺部感染的预防及护理要点。方法:收集我院46例接受脂肪肝供肝移植患者的临床资料,回顾性分析其肺部感染发生情况及相关护理要点。结果:接受肝移植患者手术顺利,患者及移植物均存活,无急性排斥反应发生。住院期间有19例患者先后出现不同程度的肺部感染情况,且1周内发生者最多,17例经抗生素等药物、营养支持治疗及加强护理后痊愈出院,2例死于呼吸衰竭。结论:有针对性地加强接受脂肪肝供肝移植患者的护理工作,对预防患者术后肺部感染的发生切实有效,能加快患者康复,提高其生活质量。

大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后的肝再生

目的 探讨大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后的肝再生方式及相关机制。方法 采用 79%标准饲料、2 0 %猪油、1%胆固醇混合喂饲 ,同时以 5 0 %乙醇灌胃每日 1ml/10 0 g ,时间为 4周 ,诱导供肝脂肪变性形成 ,大鼠 60 %减体肝移植模型。观察和比较术后 1、3、7、14d时PCNA、Br dU免疫组织化学及新鲜分离的肝细胞的流式细胞术结果及肝再生率。结果 脂肪变性供肝减体肝移植术后 1、3、7d的肝再生率较正常明显减低 (P <0 .0 1) ;各时点的PCNA标记指数 (P <0 .0 1)和BrdU标记指数差异均有非常显著性 (P <0 .0 1) ;脂变供肝术后的肝细胞增殖指数 (PI)在 7d时最高 (2 6.3 1% ) ,而正常供肝在 3d时最高 (4 2 .0 1% )。结论 大鼠脂肪变性供肝减体肝移植术后肝再生的高峰时间滞后、周期延长。

脂肪变性供肝在肝移植中的研究进展

肝移植是治疗终末期肝病最有效的手段。由于脂肪变性供肝对缺血再灌注损伤(IRI)的耐受较差,影响移植术后疗效,研究脂肪变性供肝的发病机制和脂肪变性供肝在肝移植中的损伤机制,如何修复脂肪变性供肝质量是现在研究的热点。本文主要综述了脂肪变性供肝在肝移植中的研究进展。

脂肪变性供肝肝移植受者预后分析的多中心临床研究

目的探讨脂肪变性供肝肝移植的早期与中长期疗效,提出临床应用优化策略。方法采用回顾性队列研究方法。收集2015年1月至2020年12月树兰(杭州)医院、浙江大学医学院附属第一医院、吉林大学第一医院3家医学中心1535例肝移植受者的临床病理参数和随访资料。此观察性研究采用倾向性评分匹配两组受者,以减少受者基线水平的选择偏移,匹配后两组基线数据差异无统计学意义。根据是否使用脂肪变性供肝分成脂肪变性供肝组(243例)和非脂肪变性供肝组(1292例),进行倾向性评分1∶1匹配研究,对比分析两组肝移植受者的早期和中长期疗效差异。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线,采用Log-Rank检验进行生存分析。进一步通过单因素及多因素Cox回归分析,确立影响移植疗效的独立危险因素。根据术前合并基础代谢病的情况,将接受脂肪变性供肝受者分为3个亚组:体重指数(body mass index,BMI)≥25 kg/m^(2)且有高血压病或糖尿病21例、BMI<25 kg/m^(2)且没有高血压病和糖尿病130例和其他92例。基于受者和供肝的不同特征,开展脂肪变性供肝受者不同亚组预后的对比研究。结果基于脂肪变性供肝进行倾向性评分1∶1匹配研究,结果显示移植2年内生存曲线比较,差异无统计学意义(P=0.174);移植2年后生存曲线比较,差异有统计学意义(P=0.004)。脂肪变性供肝组受者3年和5年生存率分别为66.4%和44.2%,显著低于非脂肪变性供肝组受者的70.6%和66.9%。多因素COX回归分析结果显示,脂肪变性供肝和男性受者是影响移植2年后预后的独立危险因素(P=0.008,P=0.004)。脂肪变性供肝受者亚组分析显示,BMI≥25 kg/m^(2)且有高血压病或糖尿病受者的2年内总体生存率显著差于BMI<25 kg/m^(2)且无高血压病和糖尿病受者及其他受者(P=0.029,P=0.043)。结论脂肪变性供肝不影响受者早期生存,但会显著降低中长期生存率。脂肪变性供肝受者中,术前BMI≥25 kg/m^(2)且有高血压病或糖尿病者早期生存率较BMI<25 kg/m^(2)且无高血压病和糖尿病受者显著降低。