脂肪滋养蛋白单核苷酸多态性rs2072907与肥胖、2型糖尿病的相关性研究——附中国广州831例分析

目的:探讨中国人群脂肪滋养蛋白(Adiponutrin)基因单核苷酸多态性(SNP)rs2072907与肥胖以及2型糖尿病的相关性。方法:500例2型糖尿病患者设为2型糖尿病组,331名糖耐量正常者设为非糖尿病组(其中非肥胖者155名,超重/肥胖者176名)。测量两组身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)及腰臀比,测定总胆固醇、三酰甘油、HDL-C,采用稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。应用连接酶检测反应技术检测脂肪滋养蛋白基因rs2072907位点基因型。比较两组等位基因以及基因型频率差异,分析SNPrs2072907与肥胖、2型糖尿病、性别的相关性,及非糖尿病组中不同性别患者的基因型、肥胖/2型糖尿病相关表型及HOMA-IR的差异。结果:脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907的基因型及等位基因在2型糖尿病组与非糖尿病组之间,以及非糖尿病组的正常体质量组与超重/肥胖组之间,差异均无统计学意义(P>0.05)。2型糖尿病组男性的C等位基因频率较非糖尿病组增高,但差异无统计学意义。非糖尿病组男性中CC基因型患者的空腹胰岛素水平、2h胰岛素水平及HOMA-IR均较GC和GG基因型患者高,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05);CC基因型较GC及GG基因型三酰甘油水平和游离脂肪酸水平均有增高趋势,但差异无统计学意义。MANOVA分析显示男性的CC基因型与HOMA-IR相关。结论:脂肪滋养蛋白基因可能不是中国人肥胖或2型糖尿病的主要易感基因;脂肪滋养蛋白基因SNPrs2072907有可能增加中国男性胰岛素抵抗发生的风险。

瘦素受体基因K109R多态性对非酒精性脂肪性肝病发病的影响及其与脂肪滋养蛋白3基因1148M多态性的交互作用

目的探讨青岛地区汉族人群瘦索受体（LEPR）基因K109R及其与脂肪滋养蛋白3基因（PNPLA3）1148M多态性的交互作用对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病风险的影响。方法收集296例NAFLD患者及321例健康对照人群的血液标本，采用PCR及基因型检测的方法对其进行基因分型，运用相关统计学方法对两组人群的基因型、等位基因以及临床资料进行比较。使用广义多因子降微法研究LEPRK109R与PNPLA31148M之间基因的交互作用。结果LEPRK109R基因型及等位基因分布在NAFLD组和正常对照人群之间无明显差异（P〉0．05）。PNPLA31148M基因多态性与NAFLD发病密切相关，携带G突变基因的人群患NAFLD的风险是未携带者的2．07倍[比值比（OR）=2．07，95％可信区间（CI）：1．423～3．013，JP〈0．001]。LEPRK109R与PNPLA31148M联合作用使NAFLD的发病风险明显增加（OR：3．393，95％a：1．856～6．201，P〈0．001）。结论在青岛地区汉族人群中，LEPRK109R基因多态性与NAFLD的发病无明显的相关性，而与PNPLA31148M多态性的交互作用能显著增加NAFLD的发病风险。

TNF-α和吡格列酮对3T3-L1脂肪细胞adiponutrin mRNA表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和吡格列酮(PIO)对3T3-L1脂肪细胞中,脂肪滋养蛋白(adiponutrin ADPN)mRNA表达的影响及时间效应。方法用100μmol/L的PIO和100ng/ml的TNF-α处理不同阶段的3T3-L1脂肪细胞,RT-PCR检测ADPN的表达水平。结果在分化过程中和分化成熟的3T3-L1细胞中,TNF-α均增加ADPN的表达,PIO则可明显抑制其mRNA的表达。结论PIO和TNF-α可影响3T3-L1脂肪细胞的ADPN的表达。

PNPLA3基因在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)在世界范围内发病率成日益上升趋势,其相关基因研究对完善其致病机制,补充其治疗方案及改善预后至关重要.目前,国内外多项实验证实含patatin样磷脂酶域3(PNPLA3)基因突变与NAFLD密切相关,考虑其与肝脏脂代谢有关,但就其致病机制仍无详细阐释.部分文献认为PNPLA3作为patatin样磷脂酶家族,考虑其可能有三酰甘油水解酶活性从而影响肝脏脂肪代谢.也有文献认为PNPLA3突变干扰了脂质转运的过程.本文详细介绍PNPLA3基因及其表达,并就PNPLA3基因突变与NAFLD相关性进行综述.