脂肪组织甘油三酯水解酶参与脂肪分解调控

循环中游离脂肪酸增高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关,其主要来源于脂肪细胞内甘油三酯水解。调控脂肪分解的脂肪酶主要包括激素敏感脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)和最近发现的脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL),后者主要分布在脂肪组织,特异水解甘油三酯为甘油二酯,其转录水平受多种因素调控。CGI-58(属于α/β水解酶家族蛋白),可以活化ATGL,基础条件下该蛋白和脂滴包被蛋白(perilipin)紧密结合于脂滴表面,蛋白激酶A激活刺激脂肪分解时,CGI-58与perilipin分离,进而活化ATGL。

脂肪组织甘油三酯酯酶研究进展

脂肪组织甘油三酯酯酶(ATGL)是新近发现的调节脂肪分解的关键酶,含有经典酯酶的Gly-X-Ser-X-Gly模序和α/β水解酶折叠子结构,其主要功能是催化甘油三酯水解的起始步骤,其信号传导途径也可能不同于激素敏感酯酶(HSL)。文章就ATGL的近年研究进展进行了概述。

脂肪组织甘油三酯脂肪酶的研究进展

脂肪组织甘油三酯脂肪酶（ATGL）是新近发现的启动脂肪动员的另一关键酶，其主要催化脂肪组织中甘油三酯生成甘油二酯，与长期认为的经典限速酶激素敏感性脂肪酶（HSL）在脂肪分解途径中共同承担着重要作用。鉴于ATGL与脂肪分解密切相关，并在脂肪代谢紊乱性疾病中发挥着重要的作用，本文就ATGL的研究进展及与脂肪分解、肥胖和2型糖尿病等脂代谢紊乱性疾病的关系作一综述。

小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响

目的：观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响，探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法3T3-L1脂肪细胞经不同浓度小檗碱（0、5、10、20和40μmol/L）处理24 h后，采用qRT-PCR技术检测相关因子mRNA表达水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素、脂联素和内脂素以及脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AFABP）。同时用10μmol/L小檗碱分别处理脂肪细胞0、4、8、24、48 h后，以相同方法测定上述指标mRNA表达水平。结果10-40μmol/L小檗碱剂量组的脂肪细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、FAS、ATGL、AFABP mRNA表达水平均低于0μmol/L组，内脂素mRNA高于0μmol/L组（P〈0.05），各组间脂联素mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。8-48 h时间处理组细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、AFABP、ATGL、FAS mRNA表达水平均低于0 h组，内脂素mRNA水平高于0 h组（P〈0.05）。脂联素mRNA表达水平仅在48 h处理组降低（P〈0.05）。各组间ACC mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。结论小檗碱能影响3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子和关键脂肪酶及蛋白mRNA的表达，且呈时间、剂量依赖效应，这可能是其改善胰岛素抵抗的重要分子机制。

SREBP-1c、HSL和ATGL mRNA在不同体重指数人群皮下和大网膜脂肪组织中的表达

目的探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、激素敏感脂肪酶(HSL)和脂肪组织甘油三酯脂肪酶(ATGL)在不同体重指数(BMI)人群的皮下脂肪组织(SAT)和大网膜脂肪组织(OAT)中的mRNA表达。方法按BMI将82例患者分为超重组(A组,35例,BMI 24-27.9)、肥胖组(B组,27例,BMI≥28)和正常体重组(C组,20例,BMI 18.5-23.9)。检测三组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL);半定量RT-PCR方法检测三组腹部SAT和OAT中SREBP-1c、HSL、ATGL 3个基因的mRNA表达水平。结果A、B组的血脂异常率高于C组(42.86%、51.86%vs.10.00%)(P<0.05)。在SAT中,B组SREBP-1cmRNA表达高于C组(P<0.05);A、B组的HSL和ATGL mRNA表达水平低于C组(P<0.05)。在OAT中,A、B组的SREBP-1c、ATGL mRNA表达高于C组,而HSL mRNA表达则低于C组(P<0.05)。结论超重和肥胖人群SAT和OAT的脂代谢基因表达水平紊乱,可能是导致其血脂异常率升高、更易罹患内分泌代谢及心血管疾病的机制之一。

ATGL调节细胞内脂质代谢和代谢相关疾病

脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)是一种催化甘油三酯第一步水解的重要脂肪酶,在机体能量代谢调节中发挥重要作用.本文介绍了ATGL的基因和蛋白质结构,并详细综述了ATGL的功能调控和与其相关联疾病的研究进展,最后通过与激素敏感脂肪酶(HSL)比较,对ATGL的特征进行总结.

ATGL／HSL角度下解析Neu-p11改善胰岛素抵抗作用机制

目的探讨脂肪组织甘油三酯酶(adipose triglyceridelipase,ATGL)及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)在褪黑素非选择性受体激动剂Neu-p11改善高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中的作用及机制。方法培养3T3-L1脂肪细胞,HGI诱导IR模型。以葡萄糖消耗量及细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)定量测定作为检测指标,Western blot检测蛋白水平的表达情况。结果 HGI孵育减少脂肪细胞葡萄糖摄取,促进细胞内TG积聚,同时伴有ATGL及HSL的蛋白表达下调。Neu-p11干预逆转了HGI对脂肪细胞的作用效应,而MT2竞争性拮抗剂luzindole却拮抗了Neu-p11的上述效应。结论 Neu-p11以MT2受体依赖性方式抑制IR脂肪细胞TG沉积,可能与其上调AT-GL、HSL蛋白的表达,促进TG水解相关。