血清前脂肪细胞因子-1对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值

目的 探讨血清前脂肪细胞因子-1(Pref-1)对2型糖尿病(T2DM)患者早期糖尿病肾病(EDKD)的预测价值。方法 对河南省安阳市人民医院2019年6月至2021年6月期间收治的84例T2DM患者进行临床研究,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为T2DM组(51例)与EDKD组(33例),同时期健康体检者50例选为对照组。采用Elisa法检测纳入对象血清Pref-1水平。应用ROC曲线评估Pref-1预测T2DM患者EDKD的价值,多因素Logistics回归分析探讨2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素。结果 T2DM组患者血清Pref-1水平高于对照组,EDKD组患者血清Pref-1水平高于T2DM组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析,T2DM患者血清Pref-1水平与BUN、Scr、UAER、UACR呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。血清Pref-1预测T2DM患者EDKD的ROC曲线下面积为0.786,诊断界值为1.70 mmol/L,敏感度和特异度分别为78.00%、74.60%。多因素Logistic回归分析显示:TG(OR=1.752,95%CI:1.047~2.934)、HDL-C(OR=4.150,95%CI:1.437~11.981)、BMI(OR=3.146,95%CI:1.824~5.424)、BUN (OR=3.967,95%CI:1.374~11.454)、Pref-1 (OR=1.259,95%CI:1.117~1.418)是T2DM患者患EDKD的相关因素(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的血清Pref-1水平明显升高,血清Pref-1对T2DM患者早期糖尿病肾病具有一定的预测价值,有望作为T2DM早期肾病的预测指标。

非酒精性脂肪性肝病合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21和分泌型卷曲相关蛋白5水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其临床意义。方法2020年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者101例【单纯性脂肪肝(NAFL)64例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)25例和肝硬化(LC)12例】和NAFLD合并T2DM患者81例(NAFL 58例、NASH 16例和LC 7例),检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA法检测血清FGF21和SFRP5水平。结果NAFLD合并T2DM患者FBG、血清FINS、HOMA-IR和血清FGF21水平分别为(8.7±1.4)mmol/L、(28.9±5.8)μIU/mL、(11.1±2.7)和(304.8±36.0)pg/mL,均显著高于NAFLD患者【分别为(5.5±1.2)mmol/L、(20.8±4.1)μIU/mL、(5.1±1.5)和(267.6±34.5)pg/mL,P<0.05】,而血清SFRP5水平为(6.8±1.2)pg/mL,显著低于NAFLD患者【(10.3±2.2)pg/mL,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.7±1.0)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L和(3.4±0.8)mmol/L,与NAFLD患者【分别为(6.2±0.9)mmol/L、(4.1±0.5)mmol/L、(1.3±0.3)mmol/L和(3.2±0.7)mmol/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFL、合并NASH和合并肝硬化患者血清SFRP5水平分别为(7.8±1.1)pg/mL、(6.4±0.8)pg/mL和(5.1±0.7)pg/mL,显著低于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(11.9±2.1)pg/mL、(9.8±1.6)pg/mL和(8.4±1.1)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平分别为(295.6±31.2)pg/mL、(316.8±32.9)pg/mL和(353.6±36.7)pg/mL,显著高于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(255.1±32.5)pg/mL、(279.5±33.4)pg/mL和(309.7±35.8)pg/mL,P<0.05】。结论NAFLD合并T2DM患者血清FGF21水平显著升高,而血清SFRP5水平显著降低,可应用于对病情严重程度的评估,值得深入研究。

2型糖尿病合并骨质疏松患者短链脂肪酸、细胞免疫和炎症因子的变化

目的探讨2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)、细胞免疫和炎症因子的变化。方法选取2020年3月—2022年6月杭州师范大学附属医院收治的T2DM患者60例,根据随访结果分为两组,2型糖尿病伴骨质疏松作为观察组,2型糖尿病不伴骨质疏松作为对照组,各30例。检测两组患者SCFAs、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),测定患者L_(2~4)及左股骨颈的骨密度(bone mineral density,BMD),比较两组上述各检测指标差异。结果观察组乙酸、丙酸、丁酸、己酸和异己酸均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD4^(+)T细胞低于对照组,CD8^(+)T细胞、IL-6和TNF-α高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病患者短链脂肪酸、细胞免疫和炎症因子发生改变,可能对糖尿病性骨质疏松产生影响。

E2F转录因子家族在脂肪生成中的调控作用

E2F转录因子(E2F transcription factor,E2Fs)是视网膜母细胞瘤蛋白(Retinoblastoma protein,p Rb,RB或RB1)家族的主要靶蛋白.作为关键的转录因子家族成员,E2Fs在调控下游基因的转录、DNA合成和细胞周期中起到至关重要的作用.近年来,关于脂肪生成的研究显示,E2F家族的多个成员参与脂肪生成调控.综述了E2Fs在脂肪生成中的调控作用,主要包括E2Fs家族成员的结构特征及在脂肪生成中的作用机制.研究发现,E2F-1与E2F-3在哺乳动物中具有促进脂肪分化的功能,E2F-2可能参与牛前脂肪细胞分化过程,具体功能尚不清楚,而E2F-4,E2F-5是脂肪生成的抑制因子,在哺乳动物中起抑制脂肪生成作用,E2F-6,E2F-7,E2F-8在脂肪生成调控中的作用尚不明确.针对E2Fs在脂肪增殖和分化中的调控作用进行综述,探讨E2Fs作为肥胖靶点的治疗策略,为后续预防和治疗肥胖及相关疾病提供理论依据.

AP2M1抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭

目的探究接头相关蛋白质复合体2亚基μ1(AP2M1)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖和侵袭的调控作用。方法将人弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系OCI-LY8分为对照组、NC-LV组、AP2M1-LV组。用Lipofectamine 2000进行细胞转染。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭。Western blot检测AP2M1、表皮生长因子受体(EGFR)、p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和p-蛋白质激酶B(AKT)蛋白表达。结果与对照组相比,AP2M1-shRNA组细胞中AP2M1的mRNA和蛋白相对表达量均降低(P<0.05),相对细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),迁移和侵袭细胞数量均升高(P<0.05);EGFR的蛋白相对表达量及PI3K和AKT的磷酸化水平均升高(P<0.05)。与对照组相比,AP2M1-LV组细胞中AP2M1的mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05),相对细胞活力降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),迁移和侵袭细胞数量均降低(P<0.05),EGFR的蛋白相对表达量及PI3K和AKT的磷酸化水平均降低(P<0.05)。结论AP2M1的过表达部分通过抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路来抑制DLBCL细胞的增殖和侵袭。

2型糖尿病骨质疏松患者血清脂肪细胞因子Apelin-13与骨密度的相关性

目的探讨2型糖尿病骨质疏松患者血清中脂肪细胞因子Apelin-13与骨密度的相关性。方法选取2016年8月至2017年8月西安医学院第二附属医院收治的2型糖尿病患者150例,根据世界卫生组织骨质疏松诊断标准分为骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组,每组各50例。糖化血红蛋白分析仪检测指尖血中糖化血红蛋白(Hb Alc)水平,酶联免疫吸附法检测血清中Apelin-13水平,放射免疫分析法检测血清中25-羟维生素D3[25(OH) D3]、1型原胶原N-端前肽(PINP)、1型胶原羧基端交联肽原(ICTP)水平。比较各组一般资料、Hb Alc、Apelin-13、PINP、ICTP、25(OH) D3水平及骨密度。对Apelin-13与PINP、ICTP、25(OH) D3水平及各检测位点骨密度进行相关性分析。结果骨质疏松组Apelin-13、25 (OH) D3水平最低,分别为(820. 44±73. 62) pg/m L、(7. 54±0. 95) nmol/L,骨量减少组次之,骨量正常组最高;骨质疏松组PINP、ICTP水平最高,分别为(1 332. 74±126. 45) pg/m L、(496. 32±55. 42)μg/L,骨量减少组次之,骨量正常组最低;组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。相关性分析结果显示,血清Apelin-13水平与血清PINP、ICTP水平呈负相关(r=-0. 7234,-0. 8514,P <0. 05);与血清25(OH) D3水平呈正相关(r=0. 9533,P <0. 05);与各检测位点骨密度均呈正相关(P <0. 05)。结论 2型糖尿病骨质疏松患者血清Apelin-13、25(OH) D3水平较低,PINP、ICTP水平较高。Apelin-13可能参与了糖尿病患者的骨吸收和骨形成过程。

非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、成纤维细胞生长因子21和核因子-κB水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)和核因子-κB(NF-κB)水平变化及其临床意义。方法 2020年5月~2022年3月我院诊治的192例NAFLD和106例NAFLD合并T2DM患者【单纯性脂肪肝(SFL)76例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)21例,肝硬化9例】,采用ELISA法检测血清HCY、FGF21和NF-κB水平,使用FibroTouch行肝脏硬度检测(LSM)发现肝纤维化S0~S1期75例,S2~S4期31例。结果 NAFLD合并T2DM组血清低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别为(3.9±0.7)mmol/L、(8.6±1.3)mmol/L和(8.1±1.7)%,均显著高于NAFLD组【分别为(3.1±0.6)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L和(5.7±1.0)%,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.0±0.2)mmol/L,显著低于NAFLD组【(1.4±0.2)mmol/L,P<0.05】;NAFLD合并T2DM组血清HCY、FGF21和NF-κB水平分别为(17.8±2.3)μmol/L、(315.2±32.5)pg/ml和(4.1±0.8)pg/mL,显著高于NAFLD组【分别为(14.1±1.9)μmol/L、(278.9±30.7)pg/ml和(2.8±0.5)pg/mL,P<0.05】;肝硬化患者血清HCY和NF-κB水平分别为(20.3±2.1)μmol/L和(5.0±1.0)pg/mL,显著高于NASH组【分别为(18.9±1.9)μmol/L和(4.5±0.7)pg/mL,P<0.05】或SFL组【分别为(16.2±1.6)μmol/L和(3.9±0.6)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平为(284.7±30.5)pg/ml,显著低于NASH组【(337.8±25.1)pg/ml,P<0.05】或SFL组【(312.5±28.3)pg/ml,P<0.05】;肝纤维化S2~S4期血清HCY和NF-κB水平分别为(20.9±1.8)μmol/L和(5.1±1.1)pg/mL,显著高于S0~S1期【(17.2±2.1)μmol/L和(3.9±0.8)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平为(291.1±26.7) pg/ml,显著低于S0~S1期【(319.8±28.3)pg/ml,P<0.05】。结论 NAFLD合并T2DM患者血清HCY、FGF21和NF-κB水平显著高于NAFLD患者,且这些指标与NAFLD临床分型和肝纤维化程度有关。

利拉鲁肽通过Sirt1/AMPK信号通路改善肝细胞脂肪变性机制研究

目的探讨利拉鲁肽(Lira)干预棕榈酸(PA)诱导的人肝癌细胞对沉默信息调节因子1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)信号通路的影响。方法取HepG2细胞,分为5组,以PA干预诱导肝细胞脂肪变制备模型,再分别以PA/Lira、PA/Sirt1或PA/Sirt1/Lira干预组。采用油红O染色观察细胞脂滴,采用试剂盒测定肝细胞培养上清液烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化态/还原态比值(NAD+/NADH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝细胞甘油三酯(TG)含量,采用RT-qPCR法检测肝激酶B1(LKB1)、游离脂肪酸(FFA)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和甘油三酯脂肪酶(ATGL)mRNA水平,采用蛋白质印迹法检测细胞p-AMPK、p-Sirt1和p-SREBP1c蛋白表达。结果PA处理组肝细胞内见大量脂滴,PA/Sirt1组脂滴更大,而PA/Lira处理组和PA/Sirt1/Lira处理组细胞脂滴数量显著减少,提示模型制备成功并显示Lira的防治作用;PA组细胞FFA和ACC基因水平显著高于对照组(P均<0.01),PA/Lira处理组LKB1和ATGL基因水平显著高于PA处理组(P均<0.001),而FFA和ACC基因水平显著低于PA组(P均<0.01),PA/Sirt1/Lira组LKB1和ATGL基因水平显著高于(P均<0.01),而FFA基因水平显著低于PA/Sirt1处理组(P<0.05);与对照组比,PA组细胞p-AMPK和p-Sirt1蛋白表达下调,而SREBP1c表达上调;与PA组比,PA/Lira组p-AMPK蛋白表达上调而SREBP1c蛋白表达下调;与PA/Sirt1组比,PA/Sirt1/Lira组细胞p-AMPK表达上调。结论Lira改善HepG2细胞脂肪蓄积可能是通过直接上调Sirt1/AMPK信号通路或部分激活LKB1升高AMPK蛋白表达,抑制SREBP1c蛋白表达,降低了脂质合成分子水平。

针刺2型糖尿病大鼠脂肪细胞因子的变化

背景:脂肪细胞因子在2型糖尿病发病中的作用尚未明确;针灸治疗2型糖尿病早中期具有良好的疗效,那么针刺对脂肪细胞因子是否也有影响呢?目的:验证脂肪细胞因子与2型糖尿病的关系以及针刺对2型糖尿病机体脂肪细胞因子的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-08/2007-01在南京中医药大学动物实验中心完成。材料:刚断乳的SD雄性大鼠100只,平均体质量50g左右,随机分为普通饲料组20只,高脂饲料组80只,高脂饲料组大鼠体质量高于普通饲料组平均体质量20%为食源性肥胖大鼠。方法:给40只食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲霉素,成功造成2型糖尿病模型27只,随机分为模型组、针刺组(针刺后三里、内庭和胰俞,1次/d)及优降糖组[格列本脲片1.6mg/kg给药,1次/d],每组各9只,处理4周,与随机抽取的9只正常饲料大鼠做对照。主要观察指标:以快速血糖仪检测空腹血糖、放免法检测空腹胰岛素、ELISA法检测血清脂联素、抵抗素和肿瘤坏死因子α质量浓度。结果:模型组空腹血糖、空腹胰岛素、肿瘤坏死因子α明显高于正常组(P<0.05或0.01);针刺组与模型组比较,空腹血糖、空腹胰岛素、肿瘤坏死因子α明显下降(P<0.05或0.01),接近正常组水平;优降糖组与模型组比较,空腹血糖明显下降(P<0.01),接近正常组水平,空腹胰岛素和肿瘤坏死因子α有所下降,和正常组仍有差异;模型组、正常组、针刺组、优降糖组血清脂联素和抵抗素水平差异无显著性意义(P>0.05)。结论:血清脂联素和抵抗素水平与2型糖尿病的发病无明显关系,血清肿瘤坏死因子α可能参与了2型糖尿病的发病机制;针刺和优降糖均具有明显的降血糖、改善胰岛素抵抗、抑制血清肿瘤坏死因子α作用,针刺作用优于优降糖。

T2DM患者腹内脂肪含量与胰岛素信号转导、脂代谢特征、脂肪细胞因子分泌的相关性

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者腹内脂肪含量与胰岛素信号转导、脂代谢特征、脂肪细胞因子分泌的相关性。方法:选择2015年3月~2018年2月在我院首次诊断为T2DM的患者作为T2DM组,同期体检的健康者作为对照组,对T2DM组患者进行腹内脂肪含量CT扫描并分为VAT≥100cm^2患者、VAT<100cm^2患者。采集两组的空腹外周血并测定空腹胰岛素(F-Ins)、脂代谢指标、脂肪细胞因子,计算HOMA-IR、ISI。结果:T2DM组的F-Ins、HOMA-IR水平以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白B(Apo-B)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(LP)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)含量与对照组比较显著升高,ISI水平以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白A(Apo-A)、脂联素(APN)、网膜素-1(Omentin-1)含量与对照组比较显著降低;T2DM组中VAT≥100cm^2患者的F-Ins、HOMA-IR水平以及LDL-C、Apo-B、FFA、LP、RBP4含量高于VAT<100cm^2患者,ISI水平以及HDL-C、Apo-A、APN、Omentin-1含量低于VAT<100cm^2患者。结论:T2DM患者腹内脂肪含量升高能够加重胰岛素抵抗、引起脂代谢及脂肪细胞因子分泌紊乱。

2型糖尿病合并高脂血症患者氧化应激反应、脂肪细胞因子分泌及颈动脉粥样硬化的评估

目的：研究2型糖尿病合并高脂血症患者体内的氧化应激反应、脂肪细胞因子分泌及颈动脉粥样硬化情况。方法：选择2013年5月～2015年12月在本院首次诊断为2型糖尿病的145例患者作为研究对象,根据血脂检验指标分为合并高脂血症的高脂组和未合并高脂血症的对照组,测定血清中氧化应激指标、脂肪细胞因子以及颈动脉粥样硬化相关分子的含量,行颈动脉超声检查以及测定颈动脉内中膜厚度及粥样斑块数目。结果：高脂组患者血清中ox-LDL、ROS、MDA、8-iso-PGF2α、Vaspin、Chemerin、Nesfatin、Apelin、PCSK9、ANGPTL2、VEGF的含量显著高于对照组,血清中SOD、GSH-Px、CAT、T-AOC、ADPN、Visfatin的含量显著低于对照组,颈动脉内中膜平均厚度、平均斑块数目均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：2型糖尿病合并高脂血症患者体内氧化应激反应增强、脂肪细胞因子分泌紊乱、颈动脉粥样硬化加重。

新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆白细胞衍生趋化因子2水平变化及意义

目的:观察新诊断2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血浆白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平变化,并探讨其临床意义。方法:选取研究对象137例,其中新诊断T2DM合并NAFLD患者50例、单纯T2DM患者47例及正常对照者40例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆LECT2水平,同时进行人体测量及测定各项生化指标。结果:T2DM合并NAFLD患者血浆LECT2水平显著高于单纯T2DM组[(32.95±10.11 vs.29.08±7.54)ng/m L,P<0.01],且两组均显著高于正常对照组[(22.38±4.40)ng/m L,P<0.01]。血浆LECT2水平与体质指数、血糖、胰岛素、C肽、Hb A1c、γ-谷氨酰基转移酶、三酰甘油、HOMA-IR呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇、HOMA-%β呈负相关(均P<0.01)。体质指数、空腹血糖及高密度脂蛋白胆固醇是影响血浆LECT2水平的重要因素。结论:T2DM合并NAFLD患者血浆LECT2水平升高,并与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱密切相关,提示LECT2可能参与胰岛素抵抗及T2DM的发生发展。

猪脂肪源间充质干细胞诱导成脂分化及Krüppel样因子2的表达

目的旨在阐明猪脂肪源间充质干细胞(AMSCs)在诱导成脂分化过程中Krüppel样因子2(KLF2)的表达模式。方法采用I型胶原酶消化法处理猪脂肪组织,经原代和传代培养分离、纯化和扩增AMSCs,用流式细胞仪检测AMSCs纯度,在倒置显微镜下用形态学和油红O染色法检测AMSCs的成脂分化,用实时定量PCR检测KLF2的表达模式,并与过氧化物酶体增殖物激活受体2(PPARγ2)的表达进行了比较。结果分离、纯化的AMSCs,其间充质干细胞表面抗原CD29、CD44和CD105表达量分别为91.7%、95.1%和95.6%,而造血干细胞表面抗原CD34表达量仅为3.39%;在诱导分化2d后,个别细胞质中出现小脂滴,且含脂滴的细胞数量和脂滴量随诱导时间的延长而增加,在诱导分化第18天成脂分化率达48.2%;在诱导分化第2天、第8天和第16天,KLF2的表达量分别为1.84±0.206、1.07±0.072和0.83±0.095,而PPARγ2 mRNA的表达量分别为3.06±0.542、13.22±0.5736和15.11±1.073。结论获得纯度较高的AMSCs,具有良好的成脂分化潜能,KLF2的表达量在成脂分化早期的前脂肪细胞阶段增加,成脂分化开始后逐步减少,KLF2作为脂肪分化负调控转录因子而发挥作用。

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子的相关性

目的研究2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）与脂肪细胞因子的相关性。方法240例受试者分为正常对照组47例（A组）、非酒精性脂肪肝组53例（B组）、2型糖尿病组79例（C组）、2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组61例（D组），进行肝功、血脂、血糖、胰岛素水平、血尿酸、脂联素（APN）、肿瘤坏死因子（TNF-d）的测定以及腹部B超检查。结果B组体质量、体质量指数、腰围、血脂、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）、肝酶、血尿酸显著高于A组（P〈0．01）；B细胞功能评估显著低于A组（P〈0．01）；其空腹胰岛素水平、胆固醇、甘油三酯、血尿酸水平、丙氨酸转氨酶（ALT）、y-谷氨酰转移酶（GGT）高于C组（P〈0．01）。D组体质量、腰围、空腹胰岛素水平、甘油三酯、HOMA．IR、ALT、GGT显著高于C组（P〈0．01），其血压、HOMA．IR显著高于B组（P〈0．01）。B组，C组，D组与A组相比APN明显下降（P〈0．01），TNF-a明显升高（P〈0．01），D组与B组，C组相比ANP下降（P〈0．01），TNF-a上升（P〈0．01）。Logistic回归分析发现，甘油三酯、TNF．d为NAFLD的独立危险因素。Spearman相关分析显示，ANP与HOMA．IR、甘油三酯、腰围、TNF-a呈负相关，TNF-a与空腹胰岛素及HOMA．IR呈正相关，与ANP呈负相关。结论脂肪细胞因子参与2型糖尿病、NAFLD病理生理过程，恢复脂肪细胞因子的水平是非常有意义的。

脂肪细胞因子与2型糖尿病β细胞衰竭关系的研究进展

β细胞衰竭和胰岛素抵抗在2型糖尿病发病过程中发挥重要作用。循环中脂肪细胞因子的改变,可使肥胖、β细胞衰竭和胰岛素抵抗之间建立紧密联系。一部分脂肪细胞因子起有益作用,另一部分则是有害的,它们对于β细胞衰竭的贡献主要依赖于脂肪细胞因子间的相互作用。本文总结了瘦素、脂联素、抵抗素、内脏脂肪素等脂肪细胞因子在β细胞功能、增殖、死亡和衰竭中的作用,以期帮助今后对脂肪细胞因子与β细胞联合效应的深入研究,为2型糖尿病的治疗提供新的方向。

栀芪降糖饮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

[目的]探讨名老中医经验方栀芪降糖饮改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IIR)的作用机制。[方法]50只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。观察栀芪降糖饮对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂包括甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清脂肪细胞因子包括脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)水平的影响,以及对各组大鼠胰腺病理改变的影响。[结果]栀芪降糖饮高、低剂量组均能调节血糖和血清胰岛素水平,提高ISI,降低HOMA-IR;能够调节血脂紊乱,增加血清脂联素含量,降低血清FFA、TNF-α、抵抗素水平,并且对大鼠胰腺病理改变有不同程度修复与改善,其作用水平与阳性对照药物吡格列酮相当,与模型组比较有统计学差异(P<0.05)。[结论]栀芪降糖能够改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,用药安全可靠,值得临床推广。

姜黄素对猪脂肪间充质干细胞成脂分化及Krüppel样因子2表达的影响

目的探讨姜黄素对猪脂肪间充质干细胞(AMSCs)成脂分化的影响,及姜黄素调控成脂分化的机制。方法用不同浓度姜黄素处理猪AMSCs,用MTT比色法检测姜黄素对猪AMSCs增殖的影响,用油红O染色提取法检测对成脂分化的程度,用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测对Krüppel样因子(KLF2)和过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)2 mRNA表达的影响。结果当姜黄素浓度为1、5、10μmol/L用于猪AMSCs时对,AMSCs增殖无明显影响,但高于15μmol/L时,则具有显著的抑制作用(P<0.05);当姜黄素用于猪AMSCs的成脂诱导分化时,1~30μmol/L的浓度即能显著抑制成脂分化(P<0.05),其中25μmol/L浓度获得68.19%的高抑制率;当25μmol/L姜黄素用于检测KLF2和PPARγ2 mRNA的表达,诱导分化2、8和16d的KLF2 mRNA的表达上调率分别达到48.37%、20.56%和9.64%,而PPARγ2 mRNA的表达下调率分别达到16.01%、35.93%和27.27%。结论姜黄素具有抑制猪AMSCs增殖和成脂分化作用,该抑制作用与姜黄素促进KLF2 mRNA的表达和抑制PPARγ2 mRNA的表达相关。

肿瘤坏死因子α抑制脂肪细胞线粒体生物合成及锌α2糖蛋白的表达

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对脂肪细胞线粒体生物合成和锌α2糖蛋白(ZAG)表达的影响。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞并诱导分化为成熟脂肪细胞,分别以不同浓度TNF-α干预48 h。采用RT-PCR和Western blot方法检测过氧化物酶增殖型受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α),核呼吸因子1(NRF-1),核呼吸因子2(NRF-2),线粒体转录因子A(mtTFA)及锌α2糖蛋白(ZAG)mRNA和蛋白质表达;采用线粒体特异性染料Mito Traker Green预染成熟脂肪细胞,激光共聚焦显微镜下观察线粒体荧光强度。结果 TNF-α抑制脂肪细胞的ZAG及PGC-1α、TFAM、NRF-1、NRF-2 mRNA和蛋白质的表达(P<0.05);TNF-α干预3T3-L1脂肪细胞的线粒体荧光强度低于对照组。结论 TNF-α减少脂肪细胞的线粒体生物合成及锌α2糖蛋白的mRNA和蛋白质表达。

利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病患者肠道菌群及脂肪细胞因子水平的影响

目的:观察利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及脂肪细胞因子水平的影响。方法:128例腹型肥胖T2DM患者随机分为两组。两组均给予常规降糖方案治疗,在此基础上,对照组加用小剂量利拉鲁肽(初始剂量0.6 mg qd,1周后剂量增加至1.2 mg qd),观察组加用大剂量利拉鲁肽(初始剂量0.6 mg qd,2周后剂量增加至1.8 mg qd)。治疗3个月后,比较两组血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)]、临床指标[胰岛素分泌指数(HOMA⁃β)、胰岛素抵抗指数(HOMA⁃IR)、空腹C肽、腹内脂肪含量、腰围]、肠道菌群(肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌)、脂肪细胞因子[脂联素、瘦素、爱帕琳肽(Apelin)⁃13]、Th17/Treg水平等指标变化,以及药品不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、MAGE、MODD、HOMA⁃IR、腹内脂肪含量、腰围、肠杆菌、酵母菌、瘦素、Th17、Th17/Treg水平等均较前明显降低,HOMA⁃β、空腹C肽、双歧杆菌、乳杆菌血清脂联素、Apelin⁃13、Treg水平等则较前升高(P<0.05);且观察组上述指标均优于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量利拉鲁肽有助于调节腹型肥胖T2DM患者脂肪细胞因子水平,改善胰岛素抵抗,纠正肠道菌群失调,控制血糖,且安全性高。

绞股蓝皂甙对2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞核因子-1α的影响

目的观察绞股蓝皂甙(GPS)对2型糖尿病(T2DM)并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织肝细胞核因子(HNF)-1α的影响。方法 65只SPF级雄性SD大鼠,体质量220~250 g,随机分为空白对照组(7只,N组),NAFLD模型组(NM组,7只),T2DM并NAFLD模型组(模型组,51只)。N组给予普通饲料喂养。NM组给予高脂饲料喂养。模型组先给予高糖高脂饲料喂养4周;隔夜空腹腹腔注射链尿佐菌素(STZ)40 mg/kg,继续给予高糖高脂饲料喂养至8周,建立T2DM并NAFLD大鼠模型;将大鼠模型分为GPS大剂量干预组(9只,JH组),给予GPS 1g·kg-1·d-1灌胃;GPS小剂量干预组(9只,JL组),给予GPS 0.5g·kg-1·d-1灌胃;T2DM并NAFLD模型对照组(9只,M组),同等体积纯净水灌胃;继续给予高糖高脂饲料;治疗周期为6周。实验周期14周。定量PCR技术检测肝组织HNF-1α,肝脏病理学。结果 1肝组织HNF-1α:以N组扩增倍数为1计算,NM组肝细胞核因子表达为0.85,与N组比较有显著差异(P<0.05);M组为0.62,与N组比较有显著差异(P<0.01);治疗后,JH组HNF-1α升至0.80,与M组比较有非常显著差异(P<0.01);JL组HNF升至0.68,与M组比较有非常显著差异(P<0.05)。2肝脏病理学:NM组、M组重度NAFLD,JH组、JL组中度至重度NAFLD。结论 GPS能够抑制T2DM并NAFLD大鼠肝脏HNF-1α表达的下降。