大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白表达及细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨大黄酸对白血病细胞脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)表达及白血病细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法将对数生长期白血病细胞HL60、NB4、Naml6、THP1细胞随机分为对照组及10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组,分别用终浓度0、10、20、40、80μmol·L^(-1)的大黄酸处理后培养;于培养24、48、72 h时,采用细胞计数试剂盒检测细胞的增殖能力;于培养72 h时,使用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况,Western blot检测各组细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量。结果培养24、48、72 h时,各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率均高于对照组(P<0.05),随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞增殖抑制率显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率高于对照组(P<0.05);10、20、40、80μmol·L^(-1)大黄酸组THP1细胞增殖抑制率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4细胞凋亡率显著增加,呈浓度依赖性(P<0.05);40、80μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率显著高于10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组(P<0.05);对照组、10μmol·L^(-1)大黄酸组和20μmol·L^(-1)大黄酸组Nalm6细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。各浓度大黄酸组HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著低于对照组,caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05);随大黄酸浓度增加,HL60、NB4、Nalm6细胞中FTO蛋白相对表达量显著降低,caspase-3蛋白相对表达量显著增高,呈浓度依赖性(P<0.05)。5组THP1细胞凋亡率及THP1细胞中FTO和caspase-3蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大黄酸可通过抑制FTO的表达,抑制白血病细胞的增殖并促进其凋亡,且对HL60和NB4细胞的作用明显强于Naml6和THP1细胞。

花生脂肪和蛋白质含量与质量性状相关性的研究

花生脂肪含量与果形、籽仁形状、花色、叶形和叶色质量性状有相关关系;花生蛋白质含量与果形、籽仁形状、叶色质量性状有相关关系。在花生高脂肪育种中,应注重茧形果形、圆柱形籽仁、浅黄色花、椭圆形淡绿色叶品种为亲本进行选配;在高蛋白质育种中,应注重普通形果形、椭圆形籽仁、深绿色叶品种为亲本进行选配。

伴腹型肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数与脂肪细胞脂肪酸结合蛋白、血尿酸水平密切相关

目的:探讨新诊断伴腹型肥胖的2型糖尿病患者胰岛素抵抗与脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、血尿酸水平(sUA)的相关性。方法:选取2018年10月-2019年11月在中国人民解放军第九六〇医院淄博院区住院的新诊断2型糖尿病患者218例,根据患者腰围分为腹型肥胖组(男性≥90 cm;女性≥85 cm,98例)和非腹型肥胖组(120例)。比较2组患者的基础资料、实验室指标、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)的差异。采用Pearson检验分析HOMA-IR与A-FABP、sUA、HOMA-β的相关性。Logistic回归分析用于新诊断2型糖尿病伴腹型肥胖患者的危险因素分析,决策树模型用于确定连续变量Logistic分析时的分层分界点。结果:腹型肥胖组体质指数(BMI)、腰围、腰臀比、舒张压及收缩压显著高于非腹型肥胖组(P均<0.05);极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、空腹血清胰岛素(FINS)、A-FABP、sUA、HOMA-IR及HOMA-β显著升高(P均<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.05)。HOMA-IR与A-FABP、sUA和HOMA-β呈显著性正相关(P均<0.01)。TG≥1.7 mmol/L、A-FABP≥12.5μg/L、sUA≥280.0μmol/L、HOMA-IR≥4.1对新诊断2型糖尿病伴腹型肥胖预测价值更大(P均<0.05)。结论:新诊断2型糖尿病伴腹型肥胖患者HOMA-IR与A-FABP和sUA水平呈正相关性。

人脂肪与肥胖相关基因蛋白在结、直肠癌及肝癌组织中的表达及意义

目的:探讨人脂肪与肥胖相关(FTO)基因蛋白在结、直肠癌和肝癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化染色方法检测61例结、直肠癌以及相应59例癌旁组织、68例肝癌以及相应67例癌旁组织中FTO基因蛋白的表达。结果:FTO在结、直肠癌与癌旁组织的表达阳性率分别为63.93%(39/61)、37.29%(22/59),结、直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);FTO在肝癌与癌旁组织的表达阳性率分别为63.24%(43/68),88.06%(59/67),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FTO基因蛋白在结、直肠癌组织中呈高表达,在结、直肠癌的发生中发挥作用。

利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血清Klotho蛋白、分泌型卷曲相关蛋白5及脂肪细胞因子水平的影响

目的:探讨利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血清Klotho(KL)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)及脂肪细胞因子水平的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月天门市第一人民医院收治的肥胖2型糖尿病患者86例,采取随机数字表法分为A组(n=43)和B组(n=43)。A组患者口服二甲双胍,B组患者皮下注射利拉鲁肽,两组患者均连续治疗16周。观察两组患者的临床疗效及不良反应发生情况,治疗前后体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、胰高血糖素、腹内脂肪面积(VA)、血清KL、SFRP5、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及脂肪细胞因子(脂联素、瘦素)水平。结果:B组患者的总有效率为93.02%(40/43),明显高于A组的76.74%(33/43),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗16周后,两组患者BMI、HbA1c、FBG及胰高血糖素水平均较治疗前明显降低,且B组患者较A组降低更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗16周后,两组患者VA、IL-6、TNF-α及瘦素水平均较治疗前明显降低,且B组患者IL-6、TNF-α及瘦素水平较A组降低更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05),两组患者VA比较的差异无统计学意义(P>0.05);两组患者脂联素水平均较治疗前明显升高,且B组患者较A组升高更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗16周后,两组患者血清KL、SFRP5水平均较治疗前明显升高,且B组患者血清KL、SFRP5水平较A组升高更加显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,B组患者的不良反应发生率为11.63%(5/43),明显低于A组的34.88%(15/43),差异有统计学意义(χ2=6.52,P=0.01)。结论:利拉鲁肽能够通过抑制胰高血糖素水平达到降血糖的目的,且治疗效果较二甲双胍更显著;利拉鲁肽能够减少肥胖2型糖尿病患者腹部脂肪含量及BMI,调节机体脂肪因子及KL、SFRP5的表达水平。

脂肪酸结合蛋白4在肥胖相关肿瘤中的作用综述

肥胖是威胁人类健康的主要因素之一,过度脂肪堆积不仅对人体代谢、心血管系统有不利影响,同时也与多种肿瘤的发生率和致死率密切相关。脂肪酸结合蛋白4 (fatty acid binding protein-4,FABP4)是一种主要在脂肪细胞和巨噬细胞表达的小分子蛋白,负责参与脂肪酸转运和应答反应。研究发现,FABP4水平不仅与体脂含量相关,还在多种肥胖相关的肿瘤细胞及肿瘤微环境中异常表达,且该异常表达与肥胖相关肿瘤的发生、转移、复发及患者预后均密切相关。由于FABP4在各种肥胖相关肿瘤中的表达不尽相同,提示其在不同肿瘤的发生、发展中的作用可能更为复杂。基于此,该文针对FABP4在多种肥胖相关肿瘤中发挥的不同作用进行综述。

电针对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白、神经肽Y的影响

目的观察电针对饮食诱导的单纯性肥胖大鼠体质量、胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白(AGRP)、神经肽Y(NPY)基因表达的影响,探讨电针治疗肥胖症的相关机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为低脂组10只和高脂组40只,高脂组大鼠造模成功后,随机分为模型组、电针组、西药组,每组10只。电针组电针"后三里"和"曲池",每日1次,每次20 min,连续28 d;西药组予奥利司他灌胃,低脂组和模型组不做治疗。每日记录大鼠体质量,检测空腹血糖和胰岛素,RT-q PCR检测下丘脑AGRP和NPY基因表达水平,HE染色观察脂肪组织和肝脏形态。结果治疗后电针组和西药组体质量、胰岛素抵抗指数、AGRP、NPY、脂肪细胞直径均低于模型组(P<0.05),2组比较差异无统计学意义。电针组和西药组肝脏脂变情况均得到改善。结论电针通过改善胰岛素抵抗,抑制NPY和AGRP神经元的表达,达到控制体质量增长的目的。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6在肥胖及胰岛素抵抗中的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是CTRP超家族中的一员,诸多研究证明,CTRP在胰岛素抵抗及肥胖的形成中起到重要作用,因而研究其参与的作用及具体机制,有助于为胰岛素抵抗及肥胖的治疗指明方向。文章主要对CTRP6的结构、分布及其促进胰岛素抵抗与肥胖的相关生理功能的研究进展进行综述。

促酰化蛋白对脂肪细胞分化中脂滴相关蛋白TIP47表达的影响

研究促酰化蛋白(acylation stimulating protein,ASP)在3T3-L1脂肪细胞分化中对脂滴相关蛋白TIP47(tail-interacting protein 47 kD)表达的影响,从而探讨ASP在成脂方面的重要意义.用免疫荧光染色法观察3T3-L1前脂肪细胞中TIP47的表达定位;采用经典激素鸡尾酒法诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,用RT-PCR和Western印迹方法检测诱导分化的3T3-L1脂肪细胞中TIP47 mRNA和蛋白表达;在分化过程中不同时点,对诱导分化中的3T3-L1脂肪细胞分别给予胰岛素和ASP处理,并设立相应空白对照,用RT-PCR和Western印迹方法检测TIP47 mRNA和蛋白表达.结果显示,3T3-L1前脂肪细胞中TIP47主要在胞浆内表达;诱导分化过程中的3T3-L1脂肪细胞TIP47 mRNA和蛋白的表达水平呈时间依赖性降低;ASP对诱导分化的3T3-L1脂肪细胞中TIP47 mRNA和蛋白表达有显著的上调作用,但随着分化至48 h,其上调作用已不明显;胰岛素仅在分化的0 d对脂肪细胞中TIP47 mRNA和蛋白表达有上调作用,之后基本无影响.结果提示,ASP促成脂作用可能与其调节脂滴相关蛋白TIP47的表达密切相关,从而为认识及防治肥胖症开拓新的思路.

卵蛋白源胰脂肪酶抑制肽的制备及其对小鼠体质量控制效果

采用响应面法对卵蛋白源胰脂肪酶抑制肽(PLIPA)的制备工艺进行了研究,经模拟胃肠道消化研究PLIPA的稳定性。C57BL/6J小鼠饲喂高脂饲料40 d后成功建立肥胖模型,灌胃PLIPA 28 d后处死,检测相关指标,研究PLIPA对营养型肥胖小鼠体质量和体形的控制效果。结果表明,卵蛋白质量浓度80 g/L,加入2240 U/g的碱性蛋白酶,在pH 9.0、55℃水解4 h,制备的PLIPA对胰脂肪酶的抑制率最高,为(56.06±2.64)%。经模拟胃液、胃液加肠液消化后,每毫克PLIPA对胰脂肪酶的抑制率分别为0.53%和0.46%,整体抑制率仍较高,稳定性较好。小鼠实验表明,PLIPA复合组的体质量和Lee′s指数显著低于肥胖模型组(P<0.05),处理组的腹部脂肪系数、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标均低于肥胖模型组,表明PLIPA对于肥胖小鼠具有减轻体质量和降脂作用,其中PLIPA复合组控制体质量和体形效果最好。

肥胖相关性肾病发病机制的研究进展

成人体质指数（BMI）在24.0--27.9 kg/m2为超重,≥28kg/m2为肥胖（中国标准）。肥胖不仅是糖尿病、冠心病、高血压等疾病的高危因素,还可造成肾脏损害。由肥胖引起的肾脏损害统称为肥胖相关性肾病（ORG）。ORG最早可表现为微量清蛋白尿,最常见表现为显性蛋白尿或大量蛋白尿,部分患者可出现镜下血尿及伴发其他代谢疾病[1-2]。光镜下,肾脏的病理形态改变主要表现为单纯性肾小球肥大,称之为＂肥胖相关性肾小球肥大症＂和肾小球肥大及局灶节段性肾小球硬化，称之为“肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症。

肥胖相关性肝肾疾病的新机制

肥胖是肥胖相关性肾病和非酒精性脂肪肝病的重要危险因素。近年来研究表明,组织内的血清胎球蛋白A和脂联素,以及5'-AMP激活的蛋白激酶(AMPK)的协同作用是肥胖相关性肝肾疾病的共同机制,在肾脏足细胞和肝实质细胞的损伤中发挥枢纽作用,引发组织炎症、纤维化,以及终末期硬化。深入研究该早期共同通路,有助于发现肥胖相关性疾病治疗的新靶标。

肥胖大鼠尿蛋白排泄增加及意义

肥胖是由于能量摄入超过消耗,导致体内脂肪积聚过多而造成的疾病。1997年世界卫生组织（WHO）明确宣布肥胖为一种疾病。随着社会经济的发展和文明程度的提高,人们的饮食习惯和生活方式也在逐渐的改变,肥胖的发生率越来越高。1974年Weisinger等首次报道严重肥胖患者出现大量蛋白尿并命名为肥胖相关性肾病（ORG）。

孵化期间鸡胚、肝脏、卵黄及蛋白组成的变化及其相关关系

将1 188枚种蛋随机码放在6个蛋盘内,同机入孵,每盘为1 个试验重复。于入孵的第6、9、12、15、18 和21天从各盘取出36个胚蛋用于测定蛋清葡萄糖的含量;胚质量及其水分、蛋白质和脂肪含量;肝脏质量、水分和脂肪含量;卵黄囊质量、卵黄脂类及其脂肪酸的含量。结果表明,随着孵化时间的增加,肝脏的脂肪含量不断增加,但胚胎的水分含量、蛋清的葡萄糖含量和卵黄囊质量则不断减少,脂肪在孵化的第12 天含量最低,蛋白质在孵化的第6、12和15天含量较高。相对肝质量与胚胎的水分含量正相关,与孵化第15天的卵黄棕榈酸和油酸分别为正相关和负相关。卵黄硬脂酸含量与孵化第6天的亚油酸和孵化第12天的油酸均为负相关,但与孵化第6 和15 天的花生四烯酸均正相关。

广州市居民腹型肥胖与体脂指数的相关性研究

目的:调查广州市居民不同年龄段的体脂指数情况,分析腹型肥胖与体脂指数的相关性。方法:随机抽取1995名20~69岁广州市居民作为受试对象,测量性别、年龄、身高、体重、腰围、臀围、腰臀比,计算体质量指数,并用生物电阻抗法检测体脂百分比及内脏脂肪指数。结果:腹型肥胖与体质量指数、内脏脂肪指数呈高度正相关,腹型肥胖与体质百分比呈正相关。结论:内脏脂肪指数作为腹型肥胖的诊断指标更为精准。

耐力训练诱导的肥胖大鼠Irisin抑制脂肪组织FTO表达

目的:耐力训练引起的高脂膳食诱导肥胖大鼠Irisin水平变化与脂肪组织FTO表达的关系研究。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,将大鼠随机分为对照组(C组)、高脂膳食组(HD)、高脂膳食结合运动组(HDE)和运动训练组(CE组),以跑台训练为运动干预手段,坡度为0°,8.2m/min(相当于53%VO2max),第1次运动15min,第2次运动30min,第3次运动45min,第4次以后每次运动60min,共运动8周,每周5次,测定大鼠体重、脂肪重量、血液Irisin含量、骨骼肌FNDC5mRNA和蛋白表达、脂肪组织FTO和UCP1基因mRNA和蛋白表达。结果:高脂膳食显著引起大鼠体重和脂肪含量增加,血液Irisin水平显著降低,骨骼肌FNDC5表达显著降低,脂肪组织FTO表达显著升高而UCP1表达显著降低;耐力训练可以显著降低高脂膳食引起的体重和脂肪含量的增加,显著升高高脂膳食引起的血液Irisin降低,显著升高高脂膳食诱导的骨骼肌FNDC5表达的降低,显著降低高脂膳食引起的脂肪组织FTO表达的升高,而显著升高高脂膳食诱导的UCP1表达的降低;血液中Irisin水平与脂肪组织中FTOmRNA和蛋白呈中度负相关;高脂膳食与高脂膳食结合运动组,骨骼肌中FNDC5mRNA和蛋白与脂肪组织FTOmRNA和蛋白分别呈中度负相关;运动组FNDCmRNA与脂肪组织FTOmRNA无相关,而蛋白呈中度负相关。结论:耐力训练大鼠可能通过释放Irisin,抑制脂肪组织FTO基因表达,进而增强UCP1表达。

肥胖相关性甲状腺功能减退症

肥胖是由于身体内脂肪过度蓄积导致体重超常的一种慢性代谢性疾病。根据体重和身高计算出体质量指数[BMI=体重(千克)/身高2(平方米)],BMI≥28为肥胖。近40年来,全球肥胖率逐年增加,据世界卫生组织统计,在欧盟国家肥胖已经影响到10%~30%的成年人,而美国肥胖率更高,其中男性肥胖率为35%,女性肥胖率为40.4%。

分泌卷曲相关蛋白4结构特征及其对脂质代谢的作用

分泌卷曲相关蛋白4(SFRP4)是Wnt信号通路的抑制因子,在人类个体发育过程中发挥重要作用。同时,SFRP4基因表达和蛋白分泌异常导致机体发生病理变化。本文介绍了SFRP4基因和蛋白的结构特征、组织分布以及胚胎发育过程中的表达变化。临床研究发现,糖尿病患者血清中SFRP4蛋白水平显著升高,其与胰岛素分泌呈负相关。作为Wnt信号通路的抑制因子,SFRP4在调控脂肪形成、糖代谢以及胰岛素抵抗等生理和病理生理过程中扮演着重要角色。近年来,SFRP4在肥胖、脂质代谢紊乱以及糖尿病发生中的病理作用引起了广泛关注,并取得了重要进展。对其进一步系统深入的研究,不仅可以揭示肥胖、脂质代谢紊乱和糖尿病发生的新机制,也有望发现临床药物治疗新靶点。

肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展

肥胖及其引起的2型糖尿病、心脑血管疾病、癌症等并发症已迅速发展成全球范围内的主要问题.虽然肥胖症在全球流行可以归因于生活方式的改变,但是又离不开遗传因素的影响,特别是一些肥胖相关基因在决定一个人的体质量中发挥着至关重要的作用.缺血性脑卒中是一种常见的缺血性脑血管病,它同样受遗传因素影响,并且是肥胖的主要并发疾病之一.因此,现对肥胖相关基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究进展进行综述,详细地介绍肥胖相关基因FTO、MC4R、APOE和PPARG的基因多态性与缺血性脑卒中及其危险因素的关系,这将为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供新的策略.