脂肪酰胺水解酶催化三联体膦酰化失活的机理:一个模型体系的理论研究(英文)

甲基花生四烯基氟代膦酸酯(MAFP)是脂肪酰胺水解酶(FAAH)的一个抑制剂.FAAH的丝氨酸241(Ser241)-丝氨酸217(Ser217)-赖氨酸142(Lys142)催化三联体被MAFP膦酰化后将导致FAAH失活.本文采用B3LYP/6-311G(d,p)和MP2/6-311G(d,p)方法及一个简化的计算模型体系对这个膦酰化抑制反应进行理论研究.考虑了两种反应途径.PathA涉及FAAH的催化三联体的所有残基,是一个分步的加成-消除过程,形成两性离子的三角双锥中间体,其中第一步反应是决速步骤.在这个反应途径中,Ser217和Lys142对亲核试剂Ser241起到碱催化活化的作用,而Ser217充作Lys142和Ser241之间的桥梁.此外,溶剂中的一个水分子作为Lys142和MAFP间的"氢桥"具有关键的作用,通过给出和接收质子促进了长距离的质子转移.PathB是催化三联体中的残基Lys142被突变为丙氨酸以后的膦酰化反应,也是一个分步过程.水的本体溶剂效应通过极化连续介质模型(PCM)估算.计算结果显示膦酰化反应的PathA是优势途径,在水溶液中其决速步骤的活化能垒为64.9kJ·mol-1.FAAH催化三联体中残基Lys142的变异会降低膦酰化反应的速率,这与实验结果相一致.

脂肪酰胺水解酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在结直肠癌及正常肠黏膜中的表达,探讨其临床意义。方法应用Western blot和组织芯片技术结合免疫组化法检测结直肠癌组织以及对应正常肠黏膜中FAAH蛋白的表达。结果 FAAH在结直肠癌组织中的表达低于正常肠黏膜,169例结直肠癌组织中FAAH的阳性表达率显著低于正常肠黏膜(56.8%vs 97.4%,P<0.01),并与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.01)。结论 FAAH在结直肠癌组织中低表达,在正常肠黏膜中高表达,在结直肠癌的恶性增殖中发挥着重要作用。

脂肪酰胺水解酶基因rs324420多态性与抑郁障碍及抗抑郁疗效的关系

目的:探讨脂肪酰胺水解酶(FAAH)基因rs324420多态性与抑郁障碍及抗抑郁疗效的关系。方法:采用聚合酶链反应技术检测219例抑郁障碍患者(患者组)及411名健康对照者(对照组)FAAH基因rs324420多态性;患者组中98例完成8周抗抑郁药物治疗并分别于治疗前及治疗后2、4、6、8周采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)进行评估;治疗后HAMD≤7分为界将患者分为缓解亚组51例与非缓解亚组47例。结果:患者组与对照组FAAH基因rs324420基因型及等位基因频率差异无统计学意义。缓解亚组与非缓解亚组间rs324420基因型频率差异无统计学意义,A等位基因频率明显高于非缓解组(χ^2=4.28,P=0.039)。不同基因型患者间,AA基因型患者治疗后2、4、6、8周HAMD总分低于AC、CC型,减分率高于AC、CC型,但差异无统计学意义。结论:FAAH基因rs324420多态性可能与抗抑郁药的疗效相关,A等位基因及AA基因型携带者的抗抑郁疗效较好。

慢传输性便秘儿童结肠壁内脂肪酰胺水解酶的检测

目的 检测脂肪酰胺水解酶（FAAH）在慢传输性便秘（STC）患儿结肠壁内的表达及活性情况,并探讨其与儿童STC发生的关系.方法 取便秘组（21例）和对照组（15例）患者手术切下的结肠标本,应用免疫组织化学、Western blot及实时荧光定量PCR方法,对两组儿童结肠壁内FAAH的表达进行分析,并联合应用免疫荧光双重染色技术观察FAAH与大麻素受体1（CB1）的位置与分布,联合应用高压液相色谱技术对两组患儿结肠壁内FAAH的生物活性进行定量检测和分析.结果 便秘组升结肠、降结肠和乙状结肠肠壁中,Western印迹检测FAAH的蛋白表达分别为8.7±3.4、8.2±1.2和8.0±7.2,均弱于对照组的10.5±3.7、10.0±6.4和9.8±3.4,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;免疫组化和荧光定量PCR检测结果相同.FAAH在升结肠、降结肠和乙状结肠肠壁中的水解活性分别为（0.51±0.23）nmol·min^-1·mg^-1、（0.39±0.25）nmol·min^-1·mg^-1和（0.35±0.37）nmol·min^-1·mg^-1,低于对照组的（0.84±0.24）nmol·min^-1·mg^-1、（0.55±0.44）nmol·min^-1·mg^-1和（0.58±0.48）nmol·min^-1·mg^-1,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 STC患儿结肠壁内FAAH的表达降低,水解活性减弱;FAAH可能参与了儿童STC的发生.

下调脂肪酰胺水解酶重组慢病毒载体的构建和鉴定

目的构建携带脂肪酰胺水解酶（FAAH）基因的小分子干扰RNA表达载体。方法设计合成短发卡RNA（shRNA）FAAH对应的两条互补的寡核苷酸链，mU6-MCS-Ubi-EGFP质粒经HpaI和XhoI进行双酶切与退火后的寡核苷酸连接，目的质粒转化感受态细胞，对克隆的菌落行聚合酶链反应鉴定，再对聚合酶链反应（PCR）鉴定阳性的克隆进行测序，测序正确的重组质粒转染293细胞，同源重组产生Lentivirus-FAAH-shRNA并测定病毒滴度。结果经测序证实mU6-FAAshRNA-Ubi-EGFP表达载体构建正确，并且病毒滴度为7．0×10^8TU/ml。结论实验成果构建mU6-FAAH-shRNA-Ubi-EGFP表达载体。

抑郁症患者外周血中大麻素受体1和脂肪酸酰胺水解酶的mRNA表达水平及意义

目的探讨抑郁症患者外周血中大麻素受体1(CB1)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的mRNA表达水平及意义。方法选择43例未经治疗的抑郁症患者(抑郁组)和43例健康志愿者(健康组),采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测两组患者外周血中CB1和FAAH的mRNA表达水平,观察抑郁症患者与健康人群的CB1和FAAH水平变化;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Stroop色词测试对抑郁症患者的抑郁程度和认知功能进行评估,分析CB1和FAAH表达水平与测试结果的相关性。结果 (1)抑郁症患者的CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达水平均明显低于健康组(P<0.05);(2)抑郁症患者的CB1表达水平与HAMD中的体质量变化因子正相关(r=1.021,P=0.001);FAAH表达水平与HAMD中的认知障碍因子负相关(r=-0.065,P=0.023);(3)抑郁症患者FAAH-mRNA表达水平影响患者的注意力和反应能力(P<0.05)。结论 CB1受体可以影响抑郁症患者的能量代谢,FAAH会对抑郁症患者的认知障碍产生影响,提示抑郁症患者外周血CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达量与抑郁障碍具有相关性。

脂肪酸酰胺水解酶抑制剂抑制活性的神经网络预测模型

为研究脂肪酸酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂抑制活性(p Ki)定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR),计算了72种FAAH抑制剂的两类结构参数,一类是拓扑指数,另一类是量化参数.利用最佳变量子集回归的方法,建立了7个参数(e2,m3 2,m3,lg P,SAA,m59,e14)的QSAR模型,该模型经验证具有良好的稳健性和预测能力,以此7个参数为人工神经网络的输入层,设定7∶5∶1的网络结构,所建BP模型的相关系数为0.994.结果表明,拓扑指数联合量化参数能全面表征FAAH抑制剂的分子结构特征,其中e2,m3 2,m3,lg P,SAA,m59,e14与p Ki呈现良好的非线性关系,BP神经网络的预测结果优于多元线性回归方法所得的结果.

脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597对人肝癌细胞MHCC97H生长和侵袭的抑制作用及机制研究

目的：观察脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597对人肝癌高转移细胞MHCC97H细胞生长和侵袭性的抑制作用。方法：不同浓度URB597（1、5、10μmol/L）作用于MHCC97H细胞后不同时间,应用MTT法及流式细胞仪检测该种细胞生长活力及凋亡细胞数目的改变;应用Transwell实验检测该种细胞的运动能力及侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测该种细胞内磷酸化Akt（p-Akt）和Akt表达量的变化。结果：上述3种浓度的URB597作用于该种细胞3-7d后,细胞活力明显降低,呈时间及剂量依赖性;10μmol/L URB597作用3-7d可显著增加凋亡细胞数目。URB597作用于细胞48h后,与对照组比较,5、10μmol/L URB597可显著抑制MHCC97H细胞侵袭能力（P〈0.01,P〈0.001）。3种浓度URB597作用于细胞24h后,5、10μmol/L URB597可显著下调细胞内p-Akt水平（P〈0.05,P〈0.01）。结论：URB597对体外生长的人肝癌细胞MHCC97H的生长和侵袭有明显抑制作用,该作用可能与其抑制磷酯酰肌醇-3激酶（PI3K）/Akt信号通路有关。

脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597诱导人肝癌细胞MHCC97H凋亡的作用及其机制研究

目的:观察脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法:给予不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase 3试剂盒检测caspase 3的活性变化。结果:(1)不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;(2)不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;(3)10μmol/L URB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/L URB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论:URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。

新型脂肪酰胺水解酶抑制剂的设计、合成和活性评价

目的设计合成新型的脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,并对其活性进行评价。方法通过已有FAAH酶抑制剂的结构和活性构建药效团模型,对部分ZINC数据库粗筛;通过与FAAH酶分子对接,对粗筛所获得的小分子化合物的活性进行打分评价,确定拟合成目标化合物的母核结构(2-氧代苯并吡喃-7-酯);采用酰化、缩合反应,合成系列目标化合物;通过体外酶抑制活性实验检测其活性。结果化合物(±)-2-(2-苯氧基乙酰基氨基)-丙酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯(2b)的IC50值为95.24μmol·L-1,(±)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-吡咯烷-2-羧酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯(2g)的IC50值为17.34μmol·L-1,具有较好的抑制FAAH酶活性的作用。结论活性化合物的结构与目前报道的脂肪酰胺水解酶抑制剂结构差异较大,有望成为新类型先导化合物。

室旁核内脂肪酸酰胺水解酶上调介导慢性心衰大鼠交感神经兴奋亢进

目的:探讨慢性心衰大鼠室旁核(PVN)内脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达失衡导致中枢交感传出增加的机制。方法:雄性Wistar大鼠左冠状动脉结扎8周后,用超声心动图检测心功能,并通过组织病理学测定心肌梗死面积,鉴定大鼠心衰模型构建成功;酶联免疫吸附法测血浆去甲肾上腺素(NE)水平;Western blot测定PVN内FAAH蛋白表达量;高效液相色谱法测定PVN内N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)的生成量;PVN微量注射AEA、FAAH抑制剂PF3845或r AAV2-FAAH sh RNA病毒,记录交感驱动和心功能指标的变化。结果:与假手术组相比,心衰组心功能显著降低,血浆NE显著增加,PVN内FAAH表达量显著上调,AEA生成量显著减少(P<0.05);PVN微量灌注PF3845、AEA或r AAV2-FAAH sh RNA病毒后,心衰组交感驱动指标显著降低,心功能明显改善。结论:心衰状态下PVN内FAAH蛋白表达上调可能引起AEA生成量的减少,从而增强交感神经兴奋性,恶化心衰。

脂肪酸酰胺水解酶在不同癌症中的表达及其与预后和免疫微环境的关系

目的 本研究旨在阐明脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在不同癌症中的表达及其与生存预后、肿瘤免疫微环境的关系。方法 利用TCGA数据库33种癌症的癌和癌旁组织数据结合GTEx数据库正常组织的转录组和随访生存数据分析癌症中FAAH的表达模式和预后的关系,运用CIBERSORT算法和Pearson相关系数研究FAAH表达与肿瘤免疫浸润的相关性。结果 表达图谱显示,FAAH在乳腺浸润癌、前列腺癌等7种癌症中显著高表达(P <0.001);在肾透明细胞癌、肺鳞癌等15种癌症显著低表达(P <0.001)。生存分析显示,与低表达FAAH患者相比,高表达FAAH的肾透明细胞癌、胃腺癌等多种癌症患者的预后(OS、DSS、DFI、PFI)较好,具有较长的生存时间(P <0.05)。免疫微环境分析显示,肾透明细胞癌中FAAH低表达组中CD4+T记忆细胞与γδT细胞显著减少(P <0.05),胃腺癌中FAAH低表达组有较少的单核细胞浸润(P <0.05)。结论 泛癌分析表明FAAH在多种癌症中普遍低表达,且其低表达与较差的生存预后显著相关,而且FAAH的表达与免疫浸润有关,可作为预后生物标志物和癌症免疫治疗的潜在靶点。

大鼠椎间盘累积损伤性炎症反应中大麻素水解酶——FAAH、NAAA表达及意义的初步研究

本研究试图通过检测大麻素(CB)的两种主要水解酶——N-乙酰基乙醇胺水解酸性酰胺酶(NAAA)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)在鼠累积损伤性椎间盘炎症反应过程中的表达来初步揭示其中大麻素的参与过程及作用机制。方法清洁级Wistar大鼠随即分成实验组与对照组,根据Jill A.Ulrich制作方法准备实验组,以切皮后即缝合为对照组,在术后第3、7、10天,实验组与对照组每次各取6只,取出相应椎间盘,进行形态学观察,应用Real Time-PCR技术检测FAAH、NAAA的表达水平。结果与对照组相比,实验10d组可见刺伤所致纤维环断裂,髓核内出血。在椎间盘累积性损伤7d时,NAAA和FAAH表达含量分别约为对照组的3倍,并形成高峰;而在损伤10d后,其表达量呈减少趋势。结论作为水解酶的底物CB类物质在第7天时候表达含量呈低谷,而随着时间的延长逐渐增高。CB类物质参与了炎症反应的发展过程,从而抑制骨骼椎间盘的退变。

正常结肠壁内FAAH的表达及意义

目的:探讨FAAH在正常结肠壁内表达及意义.方法:收集2006-2008年由于结肠造瘘和结肠息肉等在我院行结肠手术的患者16例正常结肠组织,其中男10例,女6例.取其结肠标本,其中升结肠5例,降结肠3例,乙状结肠8例,分别采用免疫组织化学、Western blot及RT-PCR检测FAAH在正常结肠组织中的表达,并通过免疫荧光法对比FAAH与CB1在正常结肠壁中的表达.结果:在升结肠、降结肠及乙状结肠肠壁肌间神经元胞质内均可见阳性染色,同时在结肠黏膜层内的肠腺体以及吸收细胞的胞质中也可见明显阳性染色,且染色强度在各组基本相同,统计学差异不显著(P>0.05).Western blot的结果与免疫组织化学一致,灰度分析结果显示统计学差异不显著(P>0.05).RT-PCR显示,各组样本中均可检测到不同数量的FAAH拷贝数,每微克RNA中FAAH cDNA的拷贝数相比,差异无统计学意义(P>0.05);免疫荧光法提示在肠壁肌间神经元胞质中红、绿色荧光均可见,两者位置相近,分布呈互补趋势.结论:正常结肠壁中存在FAAH的表达,且各段肠管之间无差异,在肌间神经丛内FAAH的分布与CB1受体呈对应趋势,通过对大麻酚信号通路研究可能为功能性胃肠病的治疗提供新的手段.

外周内源性大麻素系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用

背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一,快眼动(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制尚不明。目的:研究外周内源性大麻素系统在REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用。方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和利莫那班干预组。采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺48 h后行结直肠扩张(CRD),记录腹壁肌电图,以反映内脏感觉功能的变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法分别测定大鼠肠道组织中1型大麻素(CB1)受体、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂酶(MAGL)mRNA和蛋白表达。结果:予不同扩张压力(40、60和80 mm Hg)后,睡眠剥夺组大鼠腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组(P<0.05);利莫那班干预组放电次数显著高于睡眠剥夺组(P<0.05),但与实验对照组无明显差异。与实验对照组相比,睡眠剥夺组大鼠肠道CB1受体mRNA表达上调(P<0.05),结肠FAAH和MAGLmRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与外周内源性大麻素代谢降低有关。

FAAH在小鼠精原干细胞中的表达研究

目的 :验证脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在小鼠精原干细胞(spermatogonial stem cell,SSCs)中的表达。方法:构建稳定的小鼠SSCs培养平台,Western blot法检测FAAH在小鼠各组织脏器和SSCs的表达,免疫荧光法检测FAAH在睾丸组织及SSCs中的定位情况。结果:Western blot结果表明FAAH在睾丸组织高表达。免疫荧光显示FAAH定位于小鼠SSCs的细胞膜并且与已知的分选标记神经胶质细胞源性的神经营养因子(GDNF)家族受体α1(GDNF family receptor alpha-1,GFRα1)共定位。结论:FAAH可作为一个新的SSCs分选富集的表面分子标记,为进一步研究FAAH在精子发生的作用打下基础。

延胡索乙素对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响

目的研究延胡索乙素(L-THP)对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤神经病理性疼痛(CCI)的镇痛效应及可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠54只,随机均分为:Sham组(S组)、CCI组(C组)和L-THP组(L组)。S组暴露坐骨神经但不结扎,其余组均建立坐骨神经CCI模型。L组大鼠造模后即刻及术后每日腹腔注射L-THP 40mg/kg,连续14d,S组和C组腹腔注射等量生理盐水。三组大鼠造模前1d、术后3、7、14d测试机械痛阈(MWTs)和热痛阈(TWL),处死取海马组织,用Western blot方法检测脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达水平。结果术后3、7、14d三组大鼠术后MWTs和TWL显著低于造模前1d,且C、L组明显低于S组(P<0.05);术后3、7、14d时C、L组大鼠海马FAAH表达水平显著高于S组,且L组FAAH的表达水平显著低于C组(P<0.05)。结论 L-THP对大鼠CCI具有镇痛作用,其机制与抑制海马FAAH的表达相关。

胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血及肝组织内源性大麻素系统的变化

目的研究胰岛素抵抗(IR)的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血及肝组织内源性大麻素系统的变化。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术检测CHC患者和CHC合并IR患者外周血内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)和花生四烯酰甘油(2-AG)水平,应用RT-PCR及Western印迹检测肝组织大麻素受体1(CB1R)及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达,数据行t检验。结果与CHC患者相比,CHC合并IR患者外周血AEA水平升高[(6.80±1.70)pmol/mL比(3.88±0.63)pmol/mL,t=8.053,P<0.01];肝组织CB1R mRNA水平(1.7±0.4比1.0±0.2,t=4.696,P<0.01)和CB1R蛋白水平(0.8±0.2比0.4±0.1,t=5.367,P<0.01)增加;FAAH mRNA水平(0.5±0.1比1.0±0.3,t=4.743,P<0.01)和FAAH蛋白水平(0.5±0.1比0.8±0.3,t=2.846,P<0.01)下降。与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)<4的患者相比,HOMA-IR指数≥4的患者AEA水平升高[(7.53±1.85)pmol/mL比(5.56±1.40)pmol/mL(t=2.986,P<0.05)];肝组织CB1 mRNA水平(2.3±0.65比1.4±0.35,t=2.986,P<0.05)和CB1R蛋白水平(1.2±0.3比0.9±0.2,t=2.038,P<0.05)升高,FAAH mRNA水平(0.3±0.08比0.6±0.15,t=4.076,P<0.01)和FAAH蛋白水平(0.2±0.05比0.4±0.1,t=3.464,P<0.05)下降。结论随着IR程度加重,CHC患者外周血AEA水平升高;肝组织CB1R表达增加而FAAH表达减少。

N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节轴突再生的影响

背景:神经轴突再生主要受其自身再生能力和抑制性外环境的影响,N-花生四烯基乙醇胺在秀丽线虫中已被证实可以调控神经轴突再生,而在哺乳动物中的作用仍是未知。目的:探究N-花生四烯基乙醇胺对小鼠背根神经节神经元轴突再生的作用。方法:取6-8周龄ICR小鼠的L4-L5处背根神经节组织,经过胶原酶和胰酶消化后,分成脂肪酸酰胺水解酶选择性抑制剂URB597干预组、N-花生四烯基乙醇胺干预组、二甲亚砜对照组、电转绿色荧光蛋白与特异性脂肪酸酰胺水解酶siRNA混合物组。细胞经过3 d的体外培养后,通过神经元特异性抗体免疫标记轴突,测量轴突长度、初级分支和次级分支数量并对其进行统计,判断N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节神经元轴突再生的调控作用。结果与结论:①抑制脂肪酸酰胺水解酶活性后,背根神经节细胞轴突再生没有明显的变化并且URB597对背根神经节神经元不具有细胞毒性作用(P>0.05);②敲减脂肪酸酰胺水解酶后,背根神经节细胞轴突再生没有明显的变化(P>0.05);③外源性N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节细胞轴突再生没有明显的调控作用,并且N-花生四烯基乙醇胺,对背根神经节神经元细胞没有细胞毒性作用(P>0.05);④无论是抑制脂肪酸酰胺水解酶活性还是加入外源性N-花生四烯基乙醇胺,对背根神经节神经元轴突分支均没有影响(P>0.05)。