健脾化瘀祛痰法对apoA-Ⅰ/AMPK/CPT1A信号通路介导的脂肪酸β氧化改善血脂异常的调控作用及其机制

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.575 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)和化瘀祛痰方(HYQTP)组(给予13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方药物),每组8只。空白对照组大鼠给予正常饮食,模型组、辛伐他汀组和HYQTP组大鼠给予高脂饲料,建立高脂血症大鼠模型。8周后,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现,油红O染色观察各组大鼠肝组织脂质沉积情况,检测各组大鼠肝组织中TG水平,ELISA法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)和CPT1A mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肝组织中高密度脂蛋白受体(SR-B1)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和CPT1A蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P<0.05),HDL-c水平降低(P<0.05);肝组织中TG水平升高(P<0.05);肝细胞出现明显肿胀,体积增大;并且可见明显红色脂滴分布;肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平降低(P<0.05),HDL-c水平升高(P<0.05);肝组织中TG水平降低(P<0.05);肝细胞肿胀明显减轻,脂滴分布明显减少,肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05)。结论:健脾化瘀祛痰法能够改善高脂血症大鼠血脂异常,减轻肝脏损伤及脂质沉积,其作用机制可能与调控apoA-1/AMPK/CPT1A信号通路促进大鼠脂肪酸β氧化有关。

2型糖尿病患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性变化的研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢紊乱状态下过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性的变化。方法分析112例T2DM患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性、脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性及其mRNA表达变化。测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。结果T2DM患者过氧化物酶体脂肪酸β氧化代偿性加强,与正常对照组相比,脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性、过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性增加;并且T2DM组过氧化物酶体脂肪酸β氧化的活性与其血清TG、HDL-C、LDL-C之间有直线相关关系。结论脂肪酸β氧化和脂肪乙酰辅酶A氧化酶的活性增加,导致H2O2浓度的升高,这可能是糖尿病心血管并发症发病的原因之一。

姜黄素联合有氧运动对糖尿病肝病变和肝中脂肪酸β氧化的影响

目的研究有氧运动联合姜黄素对ob/ob糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝病理性变化的影响,同时检测其对肝脂肪酸β氧化信号通路的影响,探讨其作用的具体机制。方法将32只ob/ob糖尿病小鼠分为糖尿病对照组(ON组),有氧运动干预组(OA组),姜黄素干预组(OC组),有氧运动+姜黄素干预组(OAC组),另外8只C57/BL6J作为正常对照组(NC组)。实验过程中对OA组和OAC组小鼠实施每周6天的有氧运动游泳训练;对OC组和OAC组小鼠给予姜黄素治疗(50μg/(g·d));所有小鼠干预均持续8周后,检测小鼠葡萄糖耐受和胰岛素抵抗情况;肝的病理性变化以及肝中脂肪酸β氧化信号通路的变化情况。结果经过实验干预后,OA组、OC组和OAC组胰岛素敏感性显著增强,其中OAC组几乎达到正常对照NC组水平;OA组、OC组和OAC组血清中反应肝功能的指标TC和TG均低于糖尿病对照ON组,肝功能明显改善;糖尿病小鼠的肝纤维化水平得到明显缓解,OA组、OC组和OAC组显著低于糖尿病对照ON组,OAC组与NC组无显著性差异;肝中脂肪酸合成相关基因的表达没有显著变化,但OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化相关基因的表达显著高于ON组,并且OAC组显著高于OA组和OC组;Western blot结果显示OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化途径中限速酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine palmityl transferaseⅠ,CPT-I)的表达显著高于ON组。结论有氧运动联合姜黄素可以促进糖尿病小鼠肝中脂肪酸β氧化关键限速酶CPT-I的表达,从而促进脂肪酸β氧化的发生,增强脂质分解,改善肝的病理变化,并且增强胰岛素敏感性,为2型糖尿病的治疗提供了新的思路。

乙酸可通过增强脂肪酸β氧化治疗小鼠肥胖

目的:探讨乙酸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重及脂肪酸β氧化的影响。方法:3~4w龄C57BL/6J雄性小鼠分别给予正常饲料和高脂饲料喂养4个月以诱导肥胖,然后对肥胖小鼠实施乙酸治疗5w。喂养过程结束后,心脏采血,取结肠、肝脏和性腺周围脂肪。检测血浆葡萄糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和胰岛素浓度,同时检测结肠G蛋白偶联受体(GPR43、GPR41)、酪酪肽(PYY)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)以及肝脏和脂肪肉碱脂酰转移酶(cpt)基因mRNA表达水平。结果:高脂诱导的肥胖小鼠给予乙酸治疗5w后,体重显著性下降,但日均进食量和能量摄入却显著增加(P<0.05)。肥胖小鼠的血浆葡萄糖、TG和TCH较正常小鼠,均显著升高(P<0.05),给予乙酸治疗后,血浆TG和TCH水平均显著降低(P<0.05)。与正常小鼠相比,肥胖小鼠结肠中GPR43、GPR41、PYY和GLP1的mRNA表达量均显著性升高(P<0.05),脂肪和肝脏中cpt1a、cpt1c、cpt2的mRNA表达显著性降低(P<0.05);肥胖小鼠给予乙酸治疗后,结肠中上述基因mRNA表达量均显著性降低(P<0.05),脂肪中cpt基因mRNA表达均显著性升高(P<0.05)。结论:乙酸对小鼠肥胖有较好的治疗效果,其作用机制可能是通过特异性促进脂肪组织中脂肪酸β氧化。

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶CPT-1表达的影响

目的探讨葱白提取物治疗高脂饮食诱导的非酒精性肝病大鼠可能的分子机制。方法采用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,并应用小干扰RNA技术抑制转染组大鼠辅激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator`1α,PGC-1α)的表达,将48只Wistar大鼠随机分为6组,观察各组大鼠的一般情况,计算肝指数,油红染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理形态学变化,并运用RT-PCR法和Western-blot法分别检测PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)的表达水平。结果各组大鼠体重无明显差异,模型组精神较差,偶见腹泻便溏情况,活动度明显不及葱白治疗组。与正常对照组相比,模型组大鼠肝指数明显升高(P<0.05);与模型组比较,葱白组肝指数下降(P<0.05),转染葱白组与模型组肝指数差异不明显。从油红染色可见模型组大鼠肝细胞内较多橘红色脂滴聚集,细胞肿胀明细;葱白组胞内脂滴明显减少;转染葱白组胞内脂滴数量介于模型组和葱白治疗组之间。PGC-1α和CPT-1的表达情况:与空转组比,转染组PGC-1α的表达水平降低(P<0.05),CPT-1的表达水平也下降(P<0.05)。和正常组比,模型组PGC-1α与CPT-1的表达水平均降低(P<0.05);和模型组比,葱白组PGC-1α与CPT-1的表达水平均增加(P<0.05),转染葱白组两者的表达则与模型组无明显差异(P>0.05)。结论辛温通阳中药葱白提取物治疗NAFLD依赖PGC-1α的转录活化水平,从而调控肝细胞脂肪酸β氧化发挥作用。

桑黄改善非酒精性脂肪肝的分子机制研究

目的:为了探讨桑黄(Sanghuang Kangneng)醇提物(ethanol Sanghuang Kangneng,ESK)改善非酒精性脂肪肝的相关分子作用机制。方法:取人正常肝细胞WRL68细胞株作为体外试验对象,先使用游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导WRL68细胞为高脂细胞,用不同质量浓度ESK处理高脂细胞,高效液相色谱法对ESK定性分析,MTT法测定细胞活力,试剂盒测定细胞内总蛋白、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,实时荧光定量PCR分析细胞内基因表达水平。结果:高脂WRL68细胞随ESK质量浓度增加,细胞内脂质含量显著降低。ESK通过抑制细胞内Srebp-1c和Fas基因表达,抑制脂质合成;通过增加细胞内PPARα基因表达,促进脂肪酸氧化。结论:ESK通过抑制细胞内脂质增加,促进脂肪酸β氧化相关基因的表达,减缓非酒精性脂肪肝的第一发病阶段。

饲养方式对苏尼特羊肌内脂肪沉积途径AMPK-ACC-CPT1通路和肉品品质的影响

以放牧和舍饲两种饲养条件下12月龄苏尼特羊股二头肌为实验材料,利用酶联免疫吸附测定法和实时荧光定量聚合酶链式反应法对肌内脂肪沉积动态平衡中脂肪酸β氧化一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated proteinkinase,AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase,ACC)-肉毒碱脂酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase,CPT1)通路所涉及的相关酶活力和质量浓度、相关基因mRNA表达量及肉品品质等指标进行测定,研究不同饲养方式对AMPK-ACC-CPT1信号通路相关指标、肌内脂肪含量及肉品品质产生的影响。结果表明:放牧饲养组羊股二头肌AMPK质量浓度、AMPK活力、CPT1质量浓度、AMPK mRNA表达量、亮度、黄度和剪切力显著大于舍饲饲养组(P<0.05);放牧饲养组羊股二头肌ACC活力、ACC mRNA表达量、肌内脂肪含量显著低于舍饲饲养组(P<0.05)。由此可见,放牧饲养可以一定程度上激活AMPK-ACC-CPT1通路,从而减少肌内脂肪沉积,增加羊肉亮度和黄度,降低嫩度,进而影响肉品品质。

肝细胞甘油三酯代谢途径异常与脂肪肝

脂肪肝(NAFLD)既可是一个独立的疾病,也可是一类疾病的伴发疾病,肥胖患者、脂肪营养不良症患者、糖尿病患者均伴发脂肪肝。脂肪肝时肝细胞内蓄积的脂质多为甘油三酯,因此肝细胞甘油三酯代谢紊乱是脂肪肝发生最主要原因。肝细胞甘油三酯蓄积会破坏其对胰岛素敏感性,促进肝糖异生导致高血糖,也可引起肝细胞极低密度脂蛋白分泌增加,升高血脂。本文详细阐述肝细胞甘油三酯代谢途径的重要步骤,探讨这些步骤异常与脂肪肝之间的关系,为脂肪肝药物设计提供新靶点。

非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪的来源与去路

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由于高脂高糖的膳食打破了肝脏脂肪输入、生成、消耗与输出的平衡,导致脂质在肝脏堆积而引发的疾病。肝脏脂肪主要来源于游离脂肪酸(FFA)酯化、肝脏脂质从头合成(DNL)和饮食摄入,其中以果糖为原料的DNL在NAFLD发病中至关重要,此外脂肪酸β氧化和极低密度脂蛋白(VLDL)输出也是NAFLD发病的重要影响因素。该文综述了肝脏脂肪的来源和去路以及NAFLD的发病机制。

茯砖茶上调秀丽隐杆线虫NHR-49和ACO基因促进脂质分解代谢

茯砖茶通过抑制脂质合成的降脂作用已在多项研究中报道,而关于其调控脂质分解代谢的研究还较少。以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过脂质染色、突变体、RNA干扰和qPCR检测分析茯砖茶水提物对秀丽隐杆线虫脂质分解代谢的调控作用及其机制。研究发现,茯砖茶水提物能够通过上调核激素受体nhr-49和顺乌头酸酶aco-1的基因表达提高脂肪酸β氧化和三羧酸循环,促进脂质氧化分解,从而减少秀丽隐杆线虫脂肪含量。

PGC-1α在槲皮素通过雌激素样作用减轻FFA诱导肝细胞脂肪变性中的机制

目的 探讨槲皮素(quercetin,Que)对游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导肝细胞脂肪变性的雌激素样保护作用及机制。方法 CCK-8法检测细胞活力,油红O染色观察脂质蓄积,雌激素以不同方式干预HepG2细胞,确定药物最佳干预方式为后处理方式。以后处理方式将HepG2细胞暴露于不同浓度的雌激素和槲皮素,确定药物最佳干预浓度。细胞随机分为4组:对照组(Control)、模型组(FFA)、阳性药雌激素对照组(E2)和槲皮素组(Que)。GPO-PAP法测定甘油三酯(triglyceride,TG)含量;DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白含量;实时定量PCR(Real-time PCR)检测肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitine palmitoyl transferase 1α,CPT1α)和乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase,ACOX1)mRNA表达。结果 确定1μmol/L雌激素和30μmol/L槲皮素后处理用于后续实验。与对照组相比,模型组红色脂滴显著增多、TG含量明显增加(P<0.001),PGC-1α、PPARα、CPT1α和ACOX1 mRNA的表达均下降(P<0.05),ROS水平升高,TNF-α蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比,雌激素组和槲皮素组均可明显降低红色脂滴和ROS水平,雌激素组(P<0.05)和槲皮素组(P<0.05)均使TG含量降低,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)均使PGC-1α的表达明显上调,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)使TNF-α蛋白含量均明显减少,并显著上调PPARα(P<0.01)、CPT1α(P<0.001)和ACOX1(P<0.001)的表达水平。槲皮素组与雌激素组相比,上述指标差异均无统计学意义。结论 槲皮素通过诱导PGC-1α表达,激活脂肪酸β氧化、减轻氧化应激以及抑制炎性反应,发挥雌激素样作用,最终改善肝细胞脂肪变性。

脂肪酸氧化代谢病新生儿筛查

脂肪酸氧化代谢病(FAOD)是脂肪酸进入线粒体或脂肪酸β氧化所需酶的功能障碍造成的一组常染色体隐性遗传疾病,主要包括肉碱转运障碍与脂肪酸β氧化障碍两大类。临床表现无特异性,累及包括肝脏、心肌、骨骼肌、脑和肾脏等多器官,多数新生儿筛查确诊的FAOD患儿通过早期干预管理,无临床症状或症状轻微,但饥饿、运动等应激条件下易急性发病甚至猝死,长期随访与管理可有效减低FAOD致死、致残率。

早发型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例临床及遗传学分析

目的 探索早发型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床与遗传特征,提高对该疾病的认识。方法 回顾性分析2017年9月至2020年4月在上海交通大学医学院附属新华医院新生儿监护室诊治的3例早发型VLCADD患儿的基因型、临床表型及其预后情况。结果 3例经分子诊断的早发型VLCADD患儿中男2例,女1例,均无阳性家族史。3例患儿均在新生儿期以代谢危象或消化道症状起病。新生儿筛查2例C14:1增高,1例未行筛查。3例患儿均存在ACADVL基因变异,都为复合杂合子,变异来自父母,其中c. 1615 C> T、c. 231-232 insAATG未见报道。1例患儿生后母乳喂养,2日龄呼吸心跳骤停;另2例患儿因新生儿筛查异常,诊断后立即开始富含中链三酰甘油的特殊奶粉喂养,分别于3月龄、4月龄发生猝死。结论 早发型VLCADD为新生儿期、婴儿期潜在猝死性疾病之一,尽管积极开展早期诊断与治疗,但总体预后仍不佳,因此对先证者家系进行产前诊断、避免患儿出生至关重要。

白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究

为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验小鼠随机分为5组(正常组,模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察结肠的病理变化,取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析,分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达。结果显示,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加,病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结肠肿瘤组织中脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量升高;RT-qPCR检测结果显示SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、ACOX、UCP-2、CPT-1脂肪酸从头合成及β氧化相关基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.001)。给予白头翁皂苷B4干预后,小鼠结肠缩短情况得到显著改善(P<0.01),白头翁皂苷B4高剂量组减少了小鼠结肠肿瘤个数(P<0.05)。空间代谢组学分析显示白头翁皂苷B4降低了结肠肿瘤脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量。此外,给予白头翁皂苷B4还可下调结肠组织中FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。上述实验结果表明,白头翁皂苷B4可能通过调节结肠肿瘤中的脂肪酸代谢来抑制结肠癌的发展。

线粒体脂肪酸氧化代谢病与猝死

线粒体脂肪酸β氧化代谢病是一类潜在的致死性疾病。由于编码某种酶的基因致病突变导致酶活性缺乏,引起能量代谢衰竭和多器官损害。患儿临床表现复杂,轻重不同,可急可缓。少数既往无症状的患儿急性发病,在不明原因情况下发生心源性猝死。随着生化分析技术及基因检测技术的发展和应用,通过对猝死患者的代谢尸检及基因分析,明确了线粒体脂肪酸β氧化代谢病是导致猝死的一组遗传病。通过串联质谱法扩展新生儿筛查或高危筛查,患儿可在无症状时期或疾病早期获得诊断,早期干预是减少残障及病死率的关键。

原发性辅酶Q_(10)缺乏症诊治进展

辅酶Q_(10)是真核细胞生命活动的必需成分,参与多种重要的生理功能。辅酶Q_(10)最重要的作用是在线粒体呼吸链中将电子从复合物Ⅰ/Ⅱ传递至复合物Ⅲ,是氧化磷酸化不可缺少的组分;此外,辅酶Q_(10)还参与脂肪酸β氧化、嘧啶生物合成、抗氧化及通过调节线粒体渗透性转移孔参与凋亡[1-2]。原发性辅酶Q_(10)缺乏症(coenzyme Q_(10) deficiency,Co Q_(10)D)是由于直接参与辅酶Q_(10)合成的9个蛋白编码基因(COQ2、COQ4、COQ6、COQ7、COQ8A、COQ8B、COQ9、PDSS1、PDSS2)缺陷而导致的一组临床表现和遗传学高度异质性的综合征。

卡维地洛调节ApoE ^(-/-) 小鼠肝脏ACAD10、mTOR抗动脉粥样硬化

目的初步探明卡维地洛抗动脉粥样硬化的作用。方法8周龄ApoE^(-/-)小鼠用高脂高胆固醇饲料喂养,随机分为对照组(Control)和卡维地洛组(Carvedilol),分别给予5 g·L^(-1)羧甲基纤维素溶液和卡维地洛(12.5 mg·kg-1)灌胃,每天一次,共计10周。组织切片观察头臂干、肝脏、胰腺和脂肪病理形态学变化;检测血糖、血脂、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平、肝脂肪酸β-氧化酶水平;进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验;Real-Time PCR和Western blot分别检测肝脏ACAD10和mTOR蛋白及mRNA表达。结果与Control组相比,Carvedilol组小鼠动脉粥样硬化斑块面积(P<0.01)和内-中膜比值(P<0.05)和均明显减少,动脉损伤明显减轻,葡萄糖和胰岛素耐量增强,外周血高密度脂蛋白胆固醇含量明显增加(P<0.05)。卡维地洛几乎完全逆转ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂肪样改变,增加了脂肪酸β氧化酶水平(P<0.01),降低ALT(P<0.01)和AST(P<0.01)水平,改善胰腺和脂肪组织损伤。Carvedilol组小鼠肝脏ACAD10 mRNA(P<0.01)及其蛋白表达(P<0.05)较Control组均上调,而mTOR mRNA及其蛋白表达均下调(P<0.01)。结论卡维地洛减轻脂肪肝、抗动脉粥样硬化,可能与其调控肝脏mTOR和ACAD10相关。

短链脂酰辅酶A脱氢酶与心肌肥大关系的初步探索

目的研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点。方法利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响。结果以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降。针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系。结论心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一。

兔动脉粥样硬化形成过程中血管平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ mRNA表达下调

目的观察高脂饮食复制兔动脉粥样硬化过程中血管平滑肌组织基因表达的变化,以探讨动脉粥样硬化形成是否伴有血管平滑肌细胞能量代谢基因表达的变化。方法36只新西兰大白兔随机分成对照组和高脂组,在饲养的第8、16和第24周用逆转录聚合酶链反应方法检测血管壁平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA的表达水平。结果高胆固醇饮食诱导兔形成动脉粥样硬化的过程中,16周和24周组同对照组比较肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA的表达明显减少,24周同16周比较也明显减少。结论兔动脉粥样硬化形成过程中,随时间延长血管平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA表达下调。