脂肪酸转位酶(CD36)在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究脂肪酸转位酶(CD36)在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2018年1月至2022年12月在杭州市妇产科医院接受治疗的123例乳腺癌病人组织和45例癌旁组织,通过免疫组织化学染色,检测CD36的表达水平,比较分析临床病理特征与CD36表达的关系。多因素Cox回归模型分析影响病人无病生存期的危险因素。Kaplan-Meier法绘制乳腺癌病人不同CD36表达的无病生存曲线。结果:123例乳腺癌组织中CD36阳性表达率为63.4%(78/123),45例正常癌旁组织CD36阳性表达率为24.4%(11/45),乳腺癌组织的CD36表达率显著高于正常癌旁组织(P <0.001)。不同分子分型乳腺癌组织中的CD36表达没有统计学差异(P> 0.05)。乳腺癌组织的CD36表达与组织学分级及Ki-67表达水平高低相关(P <0.05),而与年龄、T分期、有无腋窝淋巴结转移及临床分期之间的差异无关。多因素回归分析发现:组织学分级、临床分期及CD36表达是影响乳腺癌病人预后的独立影响因素(P <0.05)。Kaplan-Meier无病生存曲线显示:CD36阳性表达组无病生存率显著低于阴性表达组(P <0.05)。结论:CD36的表达与与肿瘤细胞自身的增殖能力相关。CD36有可能成为预测乳腺癌预后的标志物。

黄芪总黄酮抑制肝硬化大鼠肝组织脂肪酸转位酶和环氧化酶2表达

目的研究黄芪总黄酮对肝硬化大鼠肝组织脂肪酸转位酶(FAT)和环氧化酶2表达水平的影响。方法将53只SD大鼠随机分为正常组10只和肝硬化组43只,给予二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周造模。在实验第3周,将造模组大鼠随机分为模型组14只和黄芪总黄酮治疗组(小剂量组14只和大剂量组15只),治疗组给予相应剂量的药物灌胃4周。在实验结束时,处死大鼠,取肝组织行天狼猩红染色,部分肝组织抽提总RNA,采用Real time PCR法检测目标m RNA水平;采用Western blot法检测目标蛋白表达水平。结果模型组大鼠肝组织胶原增多,而治疗组胶原纤维明显下降;模型组FAT m RNA为(0.098±0.08),蛋白为(1.05±0.076),而小剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.58±0.04)和(0.67±0.021),大剂量组分别为(0.45±0.07)和[(0.31±0.072),P均<0.01];模型组环氧化酶2 m RNA为(0.78±0.044),蛋白为(1.48±0.13),而小剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.52±0.010)和(1.24±0.11),大剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.28±0.049)和[(0.68±0.09),P均<0.01]。结论黄芪总黄酮发挥抗大鼠肝纤维化作用可能与抑制脂肪酸转位酶和环氧化酶2表达有关。

脂肪酸转位酶(FAT/CD36)在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是指机体外周组织（肝脏、骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性下降。它是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）、高血压、高血脂等代谢疾病的共同病理生理基础。IR的发生与脂代谢异常有密切关系。

高脂膳食和跑台运动对雄性大鼠腓肠肌腺苷酸活化蛋白激酶／乙酰辅酶A羧化酶信号通路和膜蛋白脂肪酸转位酶蛋白含量的影响

目的探讨高脂膳食和8周有氧耐力运动对大鼠腓肠肌腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）／乙酰辅酶A羧化酶（ACC）信号通路和膜蛋白脂肪酸转位酶CD36含量的影响。方法建立营养性肥胖大鼠模型，并随机分为肥胖安静组（0c组）和肥胖运动组（OE组），另设普通饲料安静组（Nc组）和普通饲料运动组（NE组）。运动干预结束后检测腓肠肌AMPKα、P—AMPKα、ACC、P．ACC和膜蛋白CD36的蛋白水平。结果1）NE组与NC、OE及oc组相比，P—AMPKct的蛋白水平显著升高（P〈0．01）：OC组P-AMPKα的蛋白水平显著低于NC组（P〈0．01）。2）OC组P—ACC蛋白水平显著低于Nc组（P〈0．01）；OE组P—ACC的蛋白水平显著高于OC组（P〈0．01）。3）NE组与Nc、OE及0C组相比，OC组与NC组相比，膜蛋白CD36含量均无显著性变4-G（P〉0．05）。结论1）运动可改善高脂膳食引起的AMPK／ACC信号通路障碍。2）运动对体质量不同大鼠P-ACC蛋白水平的影响存在差异。3）腓肠肌膜蛋白CD36的含量并没有伴随AMPK／ACC信号通路的激活或抑制而发生显著变化。

高糖高棕榈酸培养对β细胞脂质含量及脂肪酸转位酶表达的影响

目的研究高糖高棕榈酸(PA)培养对β细胞脂质含量及脂肪酸转位酶(FAT/CD36)表达的影响。方法NIT-1细胞分别以5mmol/L葡萄糖(NC组)、25mmol/L葡萄糖(HG组)、0.25mmol/LPA+5mmol/L葡萄糖(HP组)及0.25mmol/LPA+25mmol/L葡萄糖(GP组)培养24h后,测定细胞内甘油三酯(TG)含量、胰岛素分泌以及FAT/CD36 mRNA与蛋白的表达。结果(1)与NC组比较,各处理组细胞内TG含量增加,而葡萄糖刺激的胰岛素分泌下降,以GP组变化最明显。(2)在高糖孵育下,HG组和GP组FAT/CD36 mRNA与蛋白表达均较NC组显著增加(P<0.01),但HP和GP组与相应的葡萄糖组比较,FAT/CD36表达无明显变化。结论在高棕榈酸的环境下,高糖可进一步促进β细胞脂质沉积,抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌;其中高糖上调脂肪酸转位酶表达可能是其重要机制之一。

高糖高脂对β细胞脂肪酸转位酶基因表达的影响

目的观察高糖高脂对β细胞脂质含量及脂肪酸转位酶(FAT/CD36)基因表达的影响。方法体外培养NIT-1细胞,分别以5mmol/L葡萄糖(对照组,NC)、25mmol/L葡萄糖(高糖组,HG)、0.25mmol/L棕榈酸+5mmol/L葡萄糖(高脂组,HP)以及0.25mmol/L棕榈酸+25mmol/L葡萄糖(高糖高脂组,GP)培养24h后,酶法测定细胞内三酰甘油(TG)含量,放免法测定胰岛素分泌,RT-PCR检测FAT/CD36mRNA表达。结果与NC组比较,各处理组细胞内TG含量增加,而葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)下降,以GP组变化最明显(P<0.01),且GP组与HG组和HP组间的差异也有显著性。在高糖的孵育下,HG组和GP组FAT/CD36mRNA表达显著高于NC组(P<0.01),但无论是5mmol/L还是25mmol/L葡萄糖添加棕榈酸后的各组与相应的单纯葡萄糖组比较FAT/CD36mRNA表达均无明显改变。结论在高脂的环境下,高糖可进一步促进β细胞脂质沉积、抑制GSIS;其中高糖上调FAT/CD36mRNA表达可能是其重要机制之一。

高脂膳食与运动干预对骨骼肌和脑组织内脂肪酸转位酶和脂肪酸转运蛋白1的研究进展

由于血脑屏障的存在以及外周和中枢组织结构、功能上的差异,导致外周和中枢组织的脂代谢有所不同,而骨骼肌与脑组织在高脂膳食以及运动时对脂代谢的需求应该也会有所不同,故高脂膳食和运动可能对骨骼肌及脑组织内脂肪酸转运蛋白存在差异性影响。对近年来高脂膳食与运动干预对骨骼肌和脑组织内脂肪酸转位酶和脂肪酸转运蛋白1影响的相关研究进行综述,以期为这方面的研究提供参考。

脂肪酸转位酶在动物分子育种中的应用前景

脂肪酸转位酶(FAT/CD36)是一种广泛分布于不同组织或细胞表面的糖蛋白,参与长链脂肪酸的转运,在很多生物效应中发挥着相当重要的作用。因此本综述通过介绍FAT/CD36的分子结构、表达调控、生物功能,阐述其与动物肌内脂肪沉积的关系,并就FAT/CD36在动物分子育种中的应用前景作一展望。

棕榈酸通过上调脂肪酸转位酶诱导THP-1细胞的炎症反应

目的:探讨脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)在棕榈酸诱导的人源单核巨噬细胞THP-1炎症反应中的作用。方法:给予不同浓度棕榈酸(0 mmol/L、0.1 mmol/L和0.2 mmol/L)处理THP-1细胞24h。Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;real-time PCR检测CD36、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的m RNA表达水平;ELISA和Western blot法检测靶蛋白的蛋白含量。利用RNA干扰技术构建低表达CD36(si CD36)的THP-1细胞模型,观察抑制CD36表达对细胞迁移、炎症及趋化因子表达的影响。结果:棕榈酸促进了THP-1细胞CD36的m RNA和蛋白表达,且增强了THP-1细胞炎症/趋化因子的m RNA和蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。棕榈酸处理组THP-1细胞的迁移能力明显强于对照组。与阴性对照组细胞相比,si CD36组炎症因子的m RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),THP-1细胞迁移水平也明显降低(P<0.05)。结论:棕榈酸通过上调THP-1巨噬细胞中CD36表达,促进了巨噬细胞的迁移,促使细胞产生大量炎症/趋化因子,导致巨噬细胞炎症反应。

脂肪酸转位酶在脂代谢中作用机制研究进展

脂肪酸(FA)是产生细胞能量的主要来源,特别是在肝脏、肌肉和心脏中,是构成生物膜磷脂的一部分,可共价连接到特定蛋白质以调节其功能,如在蛋白质磷酸化的调节和修饰基因表达等事件中起作用。在血浆和细胞间质中,脂肪酸与白蛋白紧密结合,而在细胞内,脂肪酸与脂肪酸结合蛋白(FABP)结合。

脂肪酸转位酶在肺动脉内皮细胞中的作用研究

目的:探讨脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)对人肺动脉内皮细胞(human pulmonary artery endothelial cells,HPAEC)的增殖及凋亡的影响。方法:(1)收集20例肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者及20例正常人血清,用酶联免疫吸附试验检测并比较两组血清中CD36的浓度。(2)慢病毒转染HPAEC,并通过Western Blot和实时荧光定量聚合酶链式反应验证转染效率,细胞计数实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:(1)PAH患者血清中CD36平均浓度显著低于正常组(P<0.05)。(2)在HPAEC中分别转染过表达、敲减病毒,成功构建稳定转染的细胞株。(3)与对照组相比,CD36过表达后,细胞凋亡率显著增加,细胞增殖速度显著降低,而敲减CD36显著抑制了细胞凋亡。结论:CD36通过参与HPAEC增殖及凋亡,从而影响PAH的发生发展。

脂肪酸转位酶的研究进展

脂肪酸转位酶（FAT）/CD36是一种广泛表达于各种组织细胞膜表面的糖蛋白,能特异性结合长链脂肪酸、氧化低密度脂蛋白等多种配体,从而介导一系列重要的病理生理过程。本文主要介绍近年来FAT/CD36的基本特性、功能、调节方式以及其在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化发生、发展中的作用等方面的研究进展。

脂肪酸转位酶与缺血再灌注心肌损伤的研究进展

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是体外循环心内直视手术常见的并发症，也是术后影响心功能恢复的主要原因。研究结果证实，心肌胰岛素抵抗（IR）是其发生机制之一，而在心肌IR的发生过程中，心肌的能量底物脂肪酸代谢异常紊乱。脂肪酸转位酶（FAT／CD36）作为广泛表达于各种组织细胞的膜糖蛋白，在许多生物效应中发挥着重要作用，与脂肪酸转运、胰岛素抵抗、细胞凋亡残物的清理、动脉粥样硬化、油味觉等有着密切的联系，同时，FAT／CD36还可能参与了心肌缺血再灌注损伤IR的过程。因此，本综述主要介绍近年来FAT／CD36的生物学特性、与脂肪酸转运的关系、表达和转位的调控机制以及在心肌IR发生发展中的作用的研究进展，并就MIRI的可能新机制和治疗方法作一展望。

肌肉脂肪酸转运膜蛋白及其相互关系

肌肉(骨骼肌)组织对脂肪酸的利用水平是影响机体能量稳态的关键因素.肌肉摄取的长链脂肪酸(long-chainfatty acids,LCFAs)主要依赖细胞膜载体蛋白协助的跨膜转运过程.近年来,一系列与脂肪酸转运相关的膜蛋白被相继克隆鉴定,其中在肌肉中大量表达的有脂肪酸转运蛋白-1(fatty acid transport protein-1,FATP-1)、膜脂肪酸结合蛋白(plasma membrane fatty acid binding protein,FABPpm)、脂肪酸转位酶(fatty acidtranslocase,FAT/CD36)和小窝蛋白-1(caveolin-1).研究上述肌肉脂肪酸转运膜蛋白的结构功能、调控机制及相互关系,可能为肥胖等脂类代谢紊乱疾病的诊治提供新的手段.

灯盏花素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪酸代谢的影响

目的:探讨灯盏花素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质沉积及脂肪酸代谢的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠40只,分为正常组10只和高脂高糖组30只,分别给予普通饲料和高脂高糖饲料,喂养12周后行葡萄糖耐量试验,根据成模标准,筛选出成模大鼠30只,剔除4只状态不佳和死亡大鼠,将其余26只大鼠分为模型组9只,灯盏花素高剂量组8只和灯盏花素低剂量组9只。灯盏花素高、低剂量组分别腹腔注射相应剂量的灯盏花素,正常组和模型组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,四组均给药2周,2周后取所需组织进行各指标检测。结果:模型组腹脂指数、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清和组织内FFA、TG、脂滴面积/肌纤维总面积、光密度平均值、LccoAs含量及FAT/CD36均处于四组中最高,而CPT-1处于四组中最低。结论:12周高脂高糖喂养成功诱导IR大鼠模型,灯盏花素可明显改善胰岛素抵抗,改善骨骼肌脂质沉积,其作用可能与CPT-1表达的上调和FAT/CD36的表达下降有关。

FAT/CD36表达及转位在有氧运动改善老年小鼠骨骼肌胰岛素敏感性中的作用

目的:通过分析运动对老年小鼠骨骼肌脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)向细胞膜和/或线粒体膜转位及其在脂筏中定位的影响,探讨FAT/CD36表达及转位机制在有氧运动改善老年小鼠骨骼肌胰岛素敏感性中的作用。方法:首先,利用siRNA干扰技术,在C2C12细胞中进行FAT/CD36基因敲低,探讨FAT/CD36基因缺乏对骨骼肌细胞胰岛素信号通路的影响。其次,将56周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组,老年对照组(aging control,AC;n=10)和老年运动组(aging exercise,AE;n=10)。有氧运动干预16周。RT-PCR法检测FAT/CD36及其他脂肪酸转运载体mRNA水平。Western blotting法检测FAT/CD36蛋白表达及胰岛素信号通路磷酸化水平。免疫荧光法分别检测FAT/CD36与小窝蛋白-1(Caveolin-1)及电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage-dependent anion channel,VDAC)的共定位程度。结果:FAT/CD36基因缺乏能够激活骨骼肌细胞AKT/ERK信号通路。与AC组相比,AE组FAT/CD36和CPT-1的mRNA水平明显降低(P<0.05),其他脂肪酸转运载体m RNA水平变化不显著(P>0.05)。与AC相比,AE组FAT/CD36蛋白水平明显降低(P<0.05),AKT/ERK磷酸化水平明显升高(P<0.05)。免疫荧光结果显示,运动诱导FAT/CD36向细胞膜转位,而非向线粒体膜转位。结论:FAT/CD36在调节骨骼肌胰岛素信号通路中具有重要作用,并且运动可能通过调节FAT/CD36的表达及转位预防衰老诱导的骨骼肌胰岛素敏感性下降。

胰高血糖素样肽-1对脂质合成关键酶CD36、ACAT1影响的研究

目的探索胰高血糖素样肽-1[GLP-1(7-36)]对巨噬细胞源性泡沫细胞内CD36、ACAT1基因及蛋白表达的影响。方法培养巨噬细胞,用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导传代培养的巨噬细胞泡沫化。实验分为8组:巨噬细胞组,泡沫细胞组,不同浓度0 nmol/L、1.5 nmol/L、3.0 nmol/L、5.0 nmol/L、10.0 nmol/LGLP-1(7-36)干预组,GLP-1(7-36)5.0 nmol/L联合GLP-1抑制剂Exendin(9-39)50 nmol/L组。结果与巨噬细胞组比较,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组比较,GLP-1组CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与不同浓度GLP-1干预组比较,GLP-1抑制剂Exendin组CD36、ACAT1mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05)。结论GLP-1干预浓度的增加与CD36、ACAT1基因及蛋白表达呈负相关。当GLP-1(7-36)浓度为5 nmol/L时,抑制效果达到最大。

茶多酚对慢性酒精中毒大鼠肝损伤的保护作用

目的:建立慢性酒精诱导的成年大鼠肝损伤动物模型,并进行茶多酚的干预,观察茶多酚的干预对慢性酒精诱导的肝损伤大鼠的防护作用及其可能的机制。方法:将36只SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组、酒精损伤组和茶多酚干预组(每组12只)。对照组大鼠用0.9%生理盐水按7 g/kg灌胃,酒精组用体积分数56%的红星牌白酒同剂量灌胃,茶多酚干预组在酒精灌胃同时给予0.25 g/kg剂量的茶多酚。每天定时灌胃一次,连续8周。8周后处死大鼠,取内脏脂肪和肝脏组织,以脂体比衡量内脏脂肪含量,以肝体比和油红O染色结果衡量肝脂质沉积,测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力等氧化应激指标,测定肝脏组织中脂肪酸转位酶(FAT/CD36)蛋白水平。结果:与对照组相比,酒精损伤组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著下降((P<0.05或P<0.01),肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著提高(P<0.01),肝细胞中脂滴增加;与酒精损伤组相比,茶多酚干预组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著增加((P<0.05或P<0.01),肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著下降(P<0.01),肝细胞中脂滴减少。结论:茶多酚干预能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态,并伴有肝细胞膜上FAT/CD36表达的减少。

FAT/CD36融合蛋白的表达及其对鸡腹脂沉积的特异性调控

【目的】脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)是介导脂肪酸跨膜转运和脂肪细胞聚脂的重要载体蛋白。本试验采用主动免疫法研究FAT/CD36在鸡脂肪沉积调控中的作用。【方法】将FAT/CD36膜外区抗原表位基因片段克隆入表达载体pET-32a(+),并转化在大肠杆菌BL21(DE3),构建FAT/CD36融合蛋白表达载体。主动免疫试验选取22日龄黄羽肉鸡60只,按公、母各随机分为2组,共4组。公鸡和母鸡的试验组分别在第34、49、和63天肌肉注射1mg重组鸡FAT/CD36融合蛋白,以牛血清白蛋白(bovineserumalbumin,BSA)为对照。【结果】重组菌表达分子量约为29kD的鸡FAT/CD36融合蛋白,在0.1mmol·L-1IPTG诱导6h后,目的蛋白表达量占菌体总蛋白的32%。表达产物主要以包涵体的形式存在,经纯化并透析复性后得到高纯度的FAT/CD36融合蛋白。主动免疫后,公鸡和母鸡试验组的血清抗FAT/CD36抗体水平逐渐升高,并在首次免疫后显著高于各自对照组。主动免疫FAT/CD36能特异性降低公鸡的腹脂率,但对母鸡无显著性影响。试验组与对照组皮下脂肪厚度差异不显著。【结论】FAT/CD36对鸡脂肪调控具有典型的性别特异性和部位差异。试验结果为进一步阐明禽类脂肪组织特异性沉积的分子机制提供理论依据。