昆明小鼠耳蜗内脂肪酸转运蛋白4的表达与分布

目的探索昆明小鼠耳蜗组织中脂肪酸转运蛋白4(FATP4)的表达与分布。方法选取健康成年(10周)昆明小鼠8只(16耳),其中2只(4耳)用于免疫荧光染色,6只(12耳)用于Western blot蛋白检测。通过耳蜗石蜡切片免疫荧光染色检测FATP4在耳蜗内各组织中的表达分布,Western blot蛋白检测耳蜗组织FATP4的表达水平。结果耳蜗石蜡切片免疫荧光染色提示FATP4主要分布于耳蜗螺旋神经节、蜗轴、支持细胞、内毛细胞、外毛细胞、血管纹的中间细胞,Western blot蛋白检测结果进一步验证了FATP4在昆明小鼠耳蜗表达。结论本研究初步揭示了FATP4在成年昆明小鼠耳蜗中的表达具有一定的特异性,为进一步研究耳蜗内脂肪酸代谢提供了理论依据。

脂肪酸转运蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨脂肪酸转运蛋白4(FATP4)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及临床意义。方法:选取本院收治的80例ccRCC病人作为研究对象,并选取40例正常肾组织样本作为对照组,采用免疫组化方法检测正常肾组织和ccRCC肿瘤组织中的FATP4的表达,分析FATP4的阳性表达率在ccRCC病人不同临床病理特征中的差异。采用spearson秩相关分析FATP4的阳性表达率与临床病理特征的相关性。结果:ccRCC肿瘤组织的FATP4的阳性表达率(86.3%)显著高于正常肾组织(52.5%)。在TNM分期Ⅲ-Ⅳ的病人中,FATP4高表达的比率显著高于FATP4低表达的比率(P<0.05)。在合并肿瘤坏死和复发的病人中,FATP4高表达的比率显著高于FATP4低表达的比率(P<0.05)。相关性分析结果显示ccRCC肿瘤组织中FATP4的表达与TNM分期、肿瘤坏死呈显著正相关关系(P<0.01)。结论:cc RCC肿瘤组织中FATP4的表达与肾癌的临床病理特征关系密切,包括TNM分期和肿瘤坏死,有助于评估肾癌的病情和预后。

乳腺癌患者血清钙黏蛋白S100A10、脂肪酸转运蛋白-4水平与临床病理特征及复发的相关性

目的分析血清钙黏蛋白S100A10、脂肪酸转运蛋白-4(FABP4)与乳腺癌临床病理特征及复发的相关性。方法选择2020年2月—2021年2月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院综合诊疗科收治的乳腺癌患者121例为乳腺癌组,同期医院健康体检女性75例为健康对照组。检测血清S100A10、FABP4水平,分析S100A10、FABP4与乳腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清S100A10、FABP4水平乳腺癌患者无复发生存时间,多因素Cox风险比例回归分析乳腺癌患者术后复发的影响因素。结果乳腺癌组血清S100A10、FABP4水平均高于健康对照组(t/P=8.943/<0.001、10.552/<0.001)。TNMⅢ期、低度分化、Ki-67阳性乳腺癌患者血清S100A10、FABP4水平高于TNMⅠ~Ⅱ期、中高度分化、Ki-67阴性患者(S100A10:t/P=19.607/<0.001、20.176/<0.001、27.815/<0.001;FABP4:t/P=49.936/<0.001、68.449/<0.001、141.910/<0.001),体质量指数≥25 kg/m^(2)乳腺癌患者血清FABP4水平高于体质量指数<25 kg/m^(2)患者(t/P=20.923/<0.001)。随访期间共失访5例,中位随访13(8~29)个月,高水平S100A10、FABP4患者无复发生存率低于低水平S100A10、FABP4患者(χ^(2)/P=4.183/0.041、6.559/0.010)。TNM分期高、S100A10高、FABP4高是乳腺癌患者复发的危险因素[HR(95%CI)=1.826(1.332~2.503)、1.141(1.022~1.273)、1.493(1.213~1.838)]。结论乳腺癌患者血清中S100A10、FABP4水平增高,且与乳腺癌侵袭性病理特征及复发有关。

脂肪酸转运蛋白-4在乳腺癌细胞转移中的作用及机制

目的探讨脂肪酸转运蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)在乳腺癌侵袭转移中的作用和机制。方法收集乳腺癌患者一般资料和手术组织标本石蜡切片,免疫组化检测FABP4的表达。用Western blot和ELISA检测不同转移能力的乳腺癌细胞FABP4表达和分泌的情况。用shRNA敲低FABP4或用慢病毒过表达FABP4,观察其对乳腺癌侵袭转移的情况。ELISA检测敲低或过表达FABP4对乳腺癌细胞分泌IL-33的影响,并在体内外实验中观察IL-33中和抗体(IL-33 nAb)对FABP4诱导的乳腺癌转移的影响。结果发生转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中FABP4表达较原位癌的高,高转移乳腺癌细胞中FABP4表达和分泌较低转移的显著增多;敲低MDA-MB-231细胞FABP4表达后,其侵袭转移能力减弱,而过表达FABP4后,MCF-7细胞侵袭转移能力增强。敲低或过表达FABP4后,可分别抑制或促进乳腺癌细胞分泌IL-33;用IL-33 nAb可抑制MDA-MB-231细胞或过表达FABP4的MCF-7细胞的体外和体内侵袭转移能力。结论 FABP4可以促进乳腺癌细胞的侵袭转移,机制可能是促进乳腺癌细胞IL-33的分泌有关。

miR-203通过靶向FABP4抑制肺癌细胞的转移

目的探讨脂肪酸转运蛋白4(FABP4)对肺癌细胞转移能力的影响并研究靶向FABP4的mi RNA。方法通过ELISA和western blot检测不同转移能力的肺癌细胞FABP4表达情况。通过sh RNA减少FABP4表达或慢病毒过表达FABP4,观察其对肺癌细胞转移能力的影响。通过mi RNA数据网站预测靶向FABP4的mi RNA,并用Q-PCR检测其在不同转移能力的肺癌细胞的表达情况。结果高转移能力的NL9980、H661、95C肺癌细胞中FABP4的表达较低转移能力的L9981、A549、PC13显著增加(P<0.05)。降低NL9980细胞中FABP4的表达,其转移能力被显著抑制(P<0.05);而过表FABP4后,A549转移能力显著增强(P<0.05)。mi R-203、mi R-361和mi R-539在高转移能力的肺癌细胞中表达较低转移的显著减少(P<0.05),并且mi R-203抑制NL9980细胞FABP4表达的作用最强。过表达靶向FABP4位点突变的FABP4蛋白,可以显著减少mi R-203对NL9980细胞转移能力的抑制(P<0.05)。结论 FABP4可以促进肺癌细胞的转移;而mi R-203可靶向抑制FABP4表达,进而抑制肺癌细胞的转移。

FABP4通过上调GLUT1表达和有氧糖酵解促进肠癌细胞侵袭转移

目的:探讨脂肪酸转运蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)在肠癌细胞侵袭转移中的作用和机制。方法:通过ELISA和Western blot检测不同侵袭转移能力肠癌细胞中FABP4表达水平;采用Transwell实验检测肠癌细胞侵袭转移能力;使用siRNA技术干扰HT29细胞中葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)表达,检测肠癌细胞葡萄糖摄取、乳酸脱氢酶含量、乳酸生成水平。结果:在高转移性肠癌细胞系HTCC116、SW620、Lovo的培养基上清和细胞中,FABP4表达显著高于低转移性肠癌细胞系HT29、Colo-2、SW116。用hrFABP4处理的HT29,其侵袭能力增强;而用FABP4抑制剂BMS处理的HTC116,其侵袭能力被明显抑制。过表达hrFABP4促进肠癌细胞中GLUT1的表达和有氧糖酵解。下调GLUT1或抑制有氧糖酵解能够削弱hrFABP4引起的肠癌细胞侵袭和转移。结论:FABP4可促进肠癌细胞侵袭转移,其机制可能通过促进GLUT1表达,进而诱导有氧糖酵解。

加味楂曲饮对实验性非酒精性脂肪性肝病大鼠FATP4、UCP2、COXⅠ的影响

目的研究中药加味楂曲饮(JWZQY)对实验性非酒精性脂肪性肝病(Non-Atcoholic Fatty Liver Diesease,NAFLD)大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、肝组织4型脂肪酸转运蛋白(FATP4)、解偶联蛋白2(UCP2)、细胞色素C氧化酶Ⅰ(COXⅠ)的mRNA水平的影响,以揭示其作用机制。方法 SDF级大鼠随机分为4组:空白组、模型组、低剂量组、中剂量组。空白组大鼠给予基础饲料,其余给予高脂饲料造模,自造模第1天起,空白组、模型组大鼠灌服等体积生理盐水,低、中剂量组分别灌服等体积含1,2g/ml浓度JWZQY溶液,8周后,采用比色方法检测血清FFA,荧光定量PCR法检测肝组织FATP4、UCP2、COXⅠ的mRNA水平。结果与模型组比较,中剂量组FFA(1029.55±122.72VS3779.07±476.52)、UCP2mRNA(1.99±0.09VS3.14±0.15)、FATP4mRNA(1.62±0.20VS2.10±0.19)的水平明显降低,COXⅠmRNA(0.71±0.07VS 0.57±0.04)明显升高(P<0.01)。与低剂量组比较,中剂量组FFA(1029.55±122.72VS3655.04±170.82)、UCP2mRNA(1.99±0.09VS2.86±0.06)、FATP4 mRNA(1.62±0.20VS1.97±0.16)水平也明显降低,而COXⅠmRNA(0.71±0.07VS 0.62±0.06)也明显升高(P<0.05)。结论 JWZQY防治实验性非酒精性脂肪性肝病可能是通过影响COXⅠ、UCP2、FATP4改善脂肪酸转运、线粒体功能等有关。

肝细胞L-FABP、FATP4在大鼠非酒精性脂肪性肝病形成中的表达及意义

目的研究肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、4型脂肪酸转运蛋白(FATP4)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的表达及意义。方法建立高脂饮食脂肪肝模型,用定量逆转录聚合酶链反应与半定量聚丙烯凝胶蛋白电泳方法测定脂肪肝肝组织中L-FABP、FATP4表达变化。结果高脂饮食脂肪肝大鼠肝脏中L-FABP于2周时其mRNA及蛋白表达增强,12周时表达最为明显,与正常组比较,差异有统计学意义;FATP4 mRNA水平及蛋白表达趋势同L-FABP,结果基本相近似(L-FABP mRNA,F=124.9;蛋白表达,F=92.6;FATP4 mRNA,F=602.9;蛋白表达,F=108.8,P值均< 0.05)。结论高脂饮食引起L-FABP、FATP4表达增强,最初是一种适应性反应,随着L-FABP、FATP4 表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,引起脂肪肝的发生。